Isoniazid

Legemidlet "Isoniazid" er et av de effektive midlene for å bekjempe patogener av en så alvorlig sykdom som tuberkulose, uavhengig av form og lokalisering av sistnevnte. Men tuberkulose regnes som en av de vanligste smittsomme sykdommene i verden, som rammer både dyr og mennesker. Dessuten kan man bli smittet med sykdommen på forskjellige måter: gjennom luften under verbal kommunikasjon med en syk person eller i nærheten av ham, mens man spiser kjøtt fra dyr som er rammet av sykdommen eller forurensede produkter, gjennom direkte kontakt med en bakteriell infeksjon, i livmoren.

I mangel av vaksinasjon eller vaksinasjon uten å ta hensyn til kontraindikasjoner, vil det ikke være vanskelig å få tuberkulose, men å bli kvitt det er mye vanskeligere. Det er her Isoniazid kommer til unnsetning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasjoner Isoniazid

I de fleste tilfeller påvirker tuberkulose luftveiene, og gir preferanse til lungene, bronkiene og pleura.

Behandling med isoniazit er indisert for alle aktive former for lungetuberkulose: disseminert, miliær, fokal, infiltrativ, kavernøs, fibrokavernøs, cirrhotisk, kaseøs lungebetennelse og tuberkulom (kaseøs tuberkulose).

Litt sjeldnere rammer tuberkulose ledd og bein i ryggraden. I noen tilfeller diagnostiserer leger andre typer tuberkulose som påvirker mage-tarmkanalen (hovedsakelig tynntarmen og «cecum»), urogenitalsystemet (nyrer, urinveier, kjønnsorganer), hjernen og sentralnervesystemet (selve hjernen og ryggmargen, dura mater i hjernen, når de sier at tuberkuløs hjernehinnebetennelse er under utvikling), øyne, hud, lymfeknuter. I disse tilfellene kan behandling med dette legemidlet også foreskrives.

Indikasjoner for bruk av legemidlet "Isoniazid" anses å være ulike former der tuberkulose kan forekomme. Dette kan være enten primær (under infeksjonsinntreden i kroppen) eller sekundær (komplikasjon av en eksisterende patologi) infeksjon, akutt og kronisk aktiv form for patologi, åpen og lukket tuberkulose.

Isoniazid brukes også forebyggende:

• For å forebygge sykdom hos personer som har hatt kontakt med pasienter med aktiv tuberkulose,
• Hvis det er en positiv reaksjon på tuberkulin i form av rødhet og kompaktering etter vaksinasjon på mer enn 5 mm i størrelse, og et røntgenbilde bekrefter tilstedeværelsen av en ikke-progressiv prosess,
• Hvis reaksjonen på tuberkulosetesten hos barn under 4 år er mer enn 1 cm, og det er mulighet for videre utvikling av den inflammatoriske prosessen i lungene eller andre organer.

For behandling av tuberkulose foreskrives legemidlet oftest som en del av kompleks terapi. Ved blandet infeksjon legges antibiotika og andre legemidler til antituberkulosemedisiner.

Noen ganger brukes "Isoniazid" til andre formål, for eksempel for å utrydde hunder. Dette skyldes at stoffet i store doser har en høy toksisk effekt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Utgivelsesskjema

Den viktigste aktive ingrediensen i legemidlet "Isoniadide" er et hvitt pulver med bitter smak og samme navn, som har en selektiv effekt på bakterier som forårsaker tuberkulose.

Følgende former for anti-tuberkulosemedisinen "Isoniazid" er tilgjengelige:

• Tabletter med en dosering på 100, 200 og 300 mg
• 10 % isoniazidløsning i ampuller (volum 5 ml)
• Pulverstoff for løsningstilberedning.

Tabletter med forskjellige doseringer, som inneholder isoniazid pluss hjelpestoffer (surfaktant polysorbat 80, kalsiumstearat, krospovidon, som forbedrer oppløsningen av tabletter, potetstivelse), er pakket i 10 stk i blisterpakninger, som kan plasseres i pappesker (fra 5 til 100 blisterpakninger i hver).

Du kan også finne isoniazid-tabletter i salg i et mørkt glass (antall tabletter – 100 stk.).

Injeksjonsvæsken inneholder 500 mg av virkestoffet. Hjelpestoffet er vann til injeksjonsvæsker. Den produseres i pappesker med 10 ampuller i hver.

Pulveret til løsningen er ikke beregnet for hjemmebruk. Det er pakket i store polyetylenposer. Nettovekten til en pose med pulver er 25 eller 50 kg.

Du kan kjøpe tabletter og injeksjonsvæske på apoteket. Men for dette trenger du en resept fra en lege med hans signatur og segl, samt et stempel fra den medisinske institusjonen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamikk

Isoniazid er et populært legemiddel mot tuberkulose basert på et isonikotinsyrederivat.

Mykobakterien (Mycobacterium tuberculosis) anses å være årsaken til utviklingen av ulike former og typer tuberkulose. Det er i forhold til denne typen bakterier at det aktive stoffet i legemidlet har en bakteriedrepende effekt, mens det er nøytralt til andre mikroorganismer. Den kjemoterapeutiske effekten i forhold til andre smittestoffer er svakt uttrykt.

Isoniazid vier spesiell oppmerksomhet til mykobakterier i en tilstand av aktiv reproduksjon, som skjer gjennom celledeling. Det antas at legemidlet negativt påvirker syntesen av mykolsyrer, som er komponenter i bakteriecelleveggen, noe som resulterer i at mikroorganismer dør.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetikk

Isoniazid kjennetegnes av nesten fullstendig absorpsjon etter at det kommer inn i fordøyelseskanalen når det administreres oralt. Det trenger lett inn i alle typer vev og væsker i kroppen, og har også en unik evne til å trenge inn i den beskyttende (hematocefaliske) barrieren i hjernen, og utøver en bakteriedrepende effekt på bakterier som har kommet inn i hjernen.

Det tar 1 til 4 timer etter inntak av tablettene å nå maksimal konsentrasjon av legemidlet i blodplasmaet, og effekten på patogene mikroorganismer etter å ha tatt en enkelt dose kan vare fra 6 til 24 timer.

Isoniazid metaboliseres i leveren ved acetylering, som produserer inaktive stoffer. Legemidlet skilles ut fra kroppen hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden til legemidlet er:

• med rask metabolisme, som er et fysiologisk trekk hos pasienter, fra en halvtime til halvannen time,
• i et sakte tempo – omtrent 2–5 timer,
• I alvorlige tilfeller av nyresvikt kan det ta opptil 6 eller til og med 7 timer.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet "Isoniazid" kan administreres på forskjellige måter:

• oralt (tabletter til intern bruk),
• intravenøst
• intramuskulært
• ved innånding
• intrakavernøs metode, når løsningen leveres direkte til det berørte området der nekrotiske prosesser observeres.

Den behandlende legen velger en effektiv metode. Han bestemmer også den effektive dosen av legemidlet, samt varigheten av det terapeutiske kurset, basert på alvorlighetsgraden av sykdommen, pasientens tilstand og alder.

Forskrivning og dosejustering av legemidlet utføres under hensyntagen til pasientens kropp, som bestemmer rask eller langsom eliminering av isoniazid gjennom blod og urin, og i den forbindelse kan det være nødvendig å øke doseringen eller administrasjonshyppigheten.

Doseringen avhenger også av administrasjonsveien for legemidlet og beregnes ut fra pasientens kroppsvekt.

Behandling med tabletter til oral administrasjon. Anbefalt gjennomsnittlig daglig dose for voksne pasienter er 15 mg per kilogram vekt. Ved denne doseringen bør legemidlet tas én gang hver 2.-3. dag. Noen ganger foreskrives daglig tablettinntak med en maksimal daglig dose på 300 mg.

For barn kan den effektive daglige dosen variere fra 20 til 40 mg per 1 kg vekt, forutsatt at legemidlet tas 2 eller 3 ganger i uken. Hvis legemidlet tas daglig, vil den daglige dosen være 10–20 mg.

Administrasjonshyppigheten vil avhenge av hastigheten på isoniazids metabolisme i leveren. Behandlingsforløpet er ganske langt og kan nå opptil 6 måneder.

Tuberkuloseforebygging utføres kun ved hjelp av tabletter. Anbefalt daglig dose er 5–10 mg per 1 kg av pasientens vekt. Tablettene tas 1 eller 2 ganger daglig.

Hvis en pasient med aktive former for tuberkulose ikke kan bruke orale medisiner, for eksempel på grunn av mage-tarmsykdommer, foreskrives intravenøse eller intramuskulære injeksjoner. Injeksjonsmetoden for administrering av legemidlet anbefales for behandling av voksne pasienter med ulike typer og former for tuberkulose, men er ikke utelukket ved behandling av unge pasienter.

I dette tilfellet er den effektive enkeltdosen for intramuskulær administrasjon for voksne 5 mg per 1 kg kroppsvekt. Injeksjoner bør gis én gang daglig.

Et annet behandlingsregime er mulig, når injeksjoner gis én gang hver 2.–3. dag. Da er enkeltdosen 15 mg per kilogram av pasientens vekt.

For barn vil den effektive enkeltdosen være fra 20 til 40 mg per kilogram vekt (for en kur hver 2.-3. dag) og fra 10 til 20 mg (for daglig administrasjon én gang daglig).

Intravenøs administrering av legemidlet "Isoniazid" er indisert for utbredte former for lungetuberkulose med økt infeksjonsgrad. Den daglige dosen for voksne er 10-15 mg per 1 kg kroppsvekt. Etter administrering av legemidlet anbefales pasienten å holde seg i sengen i omtrent 1-1 ½ time.

For intrakavernøs administrering i former for lungetuberkulose med dannelse av nekrotiske områder, samt som forberedelse til kirurgisk inngrep, brukes den samme 10% løsningen av legemidlet som for intravenøs og intramuskulær injeksjon. Den effektive dosen er 10-15 mg per kilogram av pasientens kroppsvekt.

Inhalasjoner med en 10 % løsning gjøres daglig. Den daglige dosen vil være 5–10 mg per 1 kg vekt. Det anbefales noen ganger å dele den daglige dosen inn i 2 doser.

For å redusere manifestasjonen av bivirkninger, parallelt med introduksjonen av isoniazid, utføres behandling med pyridoksin (60-100 mg) og glutaminsyre (1-1,5 g per dag).

Behandlingsforløpet varer vanligvis fra 1 måned til seks måneder, det profylaktiske kurset er omtrent 2 måneder.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Bruk Isoniazid under graviditet

Bruk av legemidlet "Isoniazid" under graviditet innebærer å ta legemidlet i en begrenset dose (ikke mer enn 10 mg per 1 kg av den vordende morens kroppsvekt) og strengt i henhold til legens anvisninger. Overskridelse av dosen er full av rusmiddel for fosteret i livmoren, hvis konsekvenser kan være svært varierte, men definitivt ubehagelige.

Kontra

Det er forbudt å behandle tuberkulose med legemidlet "Isoniazid" hvis pasienten har følgende patologier:

• Alvorlige former for vaskulær aterosklerose, der skadelig kolesterol avsettes i arterienes lumen
• Ulike alvorlige leverpatologier, inkludert tidligere tilfeller av toksisk hepatitt
• Alvorlig nyresvikt
• Pasienten har en historie med anfall eller epilepsi
• Ryggmargslammelse, kjent for mange som polio

Doseringen av legemidlet er begrenset for sykdommer som

• Hypertensjon (konstant høyt blodtrykk) stadium 2 og 3
• IHD
• Bronkial astma
• Ødeleggelse (cirrhose) av leveren
• Akutt stadium av eksem
• Ulike patologier i de optiske og perifere nervene
• Psoriasis
• Utbredt aterosklerose
• Myxedem, eller slimødem, er den siste fasen av skjoldbruskkjertelsvikt.
• Og også på stadiet av dekompensert pulmonal hjertesykdom.

Legemidlet i form av en injeksjonsløsning brukes ikke til betennelse i venøs karvegg (flebitt).

Medikamentell behandling utføres ikke hvis pasienten har overfølsomhet for noen av komponentene.

Graviditet og barndom er ikke kontraindikasjoner for bruk av antituberkulosemedisiner.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Bivirkninger Isoniazid

Terapi med legemidlet "Isoniazid" er ikke alltid skyfri. Noen ganger observeres ulike bivirkninger fra kroppens organer og systemer.

Det kardiovaskulære systemet kan reagere på administrering av legemidlet:

• økt blodtrykk, inkludert lungetrykk,
• hjertesmerter,
• økt hjertefrekvens,
• symptomer på angina pectoris,
• økte iskemiske prosesser i hjertemuskelen.

Nervesystemet kan gi sine symptomer i form av:

• ruspsykose,
• generaliserte krampeanfall som er karakteristiske for epilepsi,
• prikking og nummenhet i ulike deler av kroppen, lammelse av lemmene,
• hodepine og svimmelhet,
• multippel nerveskade på grunn av rusmiddelbruk ved bruk av store doser av legemidlet,
• betennelse eller nedsatt funksjon av synsnerven,
• organisk hjerneskade av ikke-inflammatorisk natur, kalt encefalopati,
• økt opphisselse,
• irritabilitet og søvnløshet,
• betennelse i perifere nerver
• midlertidig delvis hukommelsestap, etc.

Fra mage-tarmkanalen kan følgende ubehagelige effekter forventes:

• kvalme ledsaget av oppkast,
• tørrhet i slimhinnene i munnen,
• hepatitt forårsaket av stoffets toksiske effekt,
• økt aktivitet av noen enzymer (ALAT og AST) og økt produksjon av bilirubin,
• de første symptomene på utvikling av hepatitt,

Urinsystemet vil minne deg om seg selv:

• sjeldne tilfeller av menoragi (kraftige menstruasjoner) hos kvinner,
• dysmenoré (sterke smerter som følger med menstruasjonsblødning),
• forstørrelse og hevelse av melkekjertlene hos kvinner og menn.

Ulike endringer i blodets sammensetning og egenskaper, hudallergiske reaksjoner, feber, kortvarige muskelspasmer manifestert som rykninger, betennelse i veneveggen under intravenøs administrering, muskelsvakhet, etc. er også mulige.

[ 28 ], [ 29 ]

Overdose

Fenomenet overdosering med legemidlet "Isoniazid" kan oppstå hvis behandlingen utføres i høye doser, oftest på grunn av pasientens egen feil, som mener at økte doser vil fremskynde restitusjonen.

Et enkelt inntak av store doser kan forårsake utvikling av slike patologier som:

• metabolsk acidose (økt surhetsgrad i kroppen),
• alvorlige epileptiske anfall,
• koma.

Mild rus vil gi seg til kjenne innen en halvtime etter inntak av legemidlet i form av økt hjertefrekvens, kvalme og oppkast, svimmelhet og taleforstyrrelser.

Ved akutt rus (20 mg eller mer per 1 kg vekt) vil manifestasjonene være umiddelbart merkbare i form av epileptiske anfall.

Følgende reaksjoner observeres: økt kroppstemperatur, redusert blodtrykk, forekomst av aceton i urinen, økt sukkernivå i blod og urin, nyresvikt, psykose, ataksi, hallusinasjoner.

I alvorlige tilfeller oppstår koma i en periode på 1 til 1,5 dager.

Ved langvarig behandling i maksimale doser oppstår kronisk overdose, som et resultat av at antallet aktive hepatocytter reduseres. Først manifesterer dette seg som en økning i AST- og ALT-indikatorer, og deretter i noen tilfeller diagnostiseres utviklingen av hepatitt som påvirker leveren.

Det er også mulig at andre patologier kan utvikle seg under behandling med økte doser. For eksempel optikusnevritt med forverring av synspersepsjon eller polynevropati som følge av skade på perifere nerver. Polynevropati manifesterer seg som tap av følsomhet i hender og føtter, muskelsvakhet og ataksi.

Ved mild forgiftning kan det kun være nødvendig med dosejustering og mageskylling etterfulgt av administrering av aktivt kull. Utvikling av legemiddelindusert hepatitt krever seponering av legemidlet.

Hvis symptomene på rusmiddel er tydelig uttrykt og ledsaget av kramper, syremetabolismeforstyrrelser og koma, brukes intravenøs natriumbikarbonat som førstehjelp. For å fjerne rester av isoniazid fra mage-tarmkanalen, er bruk av enterosorbenter, spesielt aktivt kull, indisert.

Nevrologiske symptomer krever ulik behandling. For å redusere dem, bruk pyridoksin (både for forebygging og behandling av overdose) og benzodiazepiner (Diazepam). Pyridoksin administreres i samme dosering som isoniazid. Hvis doseringen av isoniazid ikke kan bestemmes, vil doseringen av pyridoksin for voksne være fra 5 til 10 mg (for barn - med en hastighet på 80 mg per 1 kg vekt).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Parallell administrering av paracetamol, enfluran og rifampicin under isoniazidbehandling kan øke den toksiske effekten av disse legemidlene på leveren, noe som resulterer i økt risiko for legemiddelindusert hepatitt. Denne kombinasjonen er spesielt farlig for pasienter med ulike leverpatologier.

Men etanol kan øke stoffskiftet og øke levertoksisiteten til isoniazid i seg selv. Glukokortikosteroider kan også øke stoffskiftet og redusere konsentrasjonen av isoniazid i blodet.

"Isoniazid" reduserer metabolismen av "teofyllin", "etosuksimid", "fenytoin", "karbamazepin", "alfentanil", benzodiazepiner, kumarin- eller indandionderivater og indirekte antikoagulantia, noe som fører til at konsentrasjonen i blodet og den terapeutiske effekten kan øke betydelig. Samtidig øker også den toksiske effekten av legemidlene.

Samtidig bruk av Isoniazid med andre tuberkulosemedisiner (Cycloseryl, etc.) forårsaker en gjensidig forsterkning av effekten av dem. De sentrale effektene av isoniazid forsterkes også av legemidlet for behandling av alkoholavhengighet, Disulfiram.

Isoniazid kan redusere plasmakonsentrasjonen av ketokonazol og øke blodinnholdet av valproinsyre, noe som krever dosejustering.

Når det tas oralt, kan syrenøytraliserende midler for å redusere magesyren redusere absorpsjonen av isoniazid.

Pyridoksin, diazepam, tiamin og glutaminsyre kan redusere den nevrotoksiske effekten av isoniazid.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Lagringsforhold

Dermed kan tabletter og pulver forseglet i mørke glass oppbevares ved romtemperatur (ikke høyere enn 25 grader) og helst unna lys.

Men ampuller med løsning krever en lagringstemperatur på ikke høyere enn 10 grader. Det anbefales også å oppbevare dem unna sollys.

Løsninger fremstilt fra pulver lagres også ved temperaturer opptil 10 grader.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Holdbarhet

Tablettene har en holdbarhet på 6 år hvis de oppbevares riktig.

Ampullene har en holdbarhet på 2 år hvis de oppbevares riktig.

Holdbarheten til ferskt tilberedte isoniazidløsninger er bare 1–2 dager.

[ 55 ], [ 56 ]