Campto

Campto er et alkaloid med antitumoregenskaper.

[ 1 ]

Indikasjoner Campto

Det brukes i behandling av kreftsvulster i endetarmen eller tykktarmen, som er metastatiske eller lokalt avanserte.

Det brukes i kombinasjon med kalsiumfolinat og fluorouracil hos personer som ikke tidligere har gjennomgått cellegiftbehandling.

Det kan også foreskrives som monoterapi for personer som har opplevd sykdomsprogresjon etter standard antitumorbehandlingsprosedyrer.

Utgivelsesskjema

Produktet frigis som et konsentrat som brukes til å tilberede infusjonsløsninger, 2, 5 eller 15 ml av stoffet i hetteglass. Esken inneholder 1 slikt hetteglass.

[ 2 ]

Farmakodynamikk

Komponenten irinotecan er et semisyntetisk derivat av stoffet camptothecin. Det bremser spesifikt aktiviteten til det cellulære enzymet topoisomerase I. Inne i vevet gjennomgår legemidlet metabolske prosesser, der det dannes et aktivt produkt av SN-38-nedbrytning, som har høyere aktivitet enn irinotecan. Begge disse elementene bidrar til å stabilisere topoisomerase I-bindingen til DNA, noe som stopper replikasjonen.

In vivo-tester viste aktiviteten til irinotekan mot svulster som uttrykker P-glykoproteinkomponenten med multippel terapeutisk resistens (vinkristin- og doksorubicinresistent leukemi type P388).

[ 3 ]

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene til irinotekan sammen med dets aktive nedbrytningsprodukt ble studert ved intravenøs administrering som en halvtimes infusjon av legemidlet i en porsjon på 100–750 mg/m². Det bør tas i betraktning at farmakokinetikken til irinotekan ikke endres avhengig av doseringsstørrelsen av legemidlet.

Irinotekan metaboliseres primært av leverenzymet karboksylesterase.

Legemidlet fordeles i plasmaet i 2 eller 3 stadier. Gjennomsnittlig halveringstid for legemidlet i plasmaet (med en tretrinnsmodell) i stadium 1 er 12 minutter, i stadium 2 – 2,5 timer, og i stadium 3 – 14,2 timer.

Maksimale plasmakonsentrasjoner av virkestoffet og dets metabolitt ble observert ved slutten av infusjonsprosedyren (anbefalt dose på 350 mg/m² ble administrert).

Utskillelse av den uendrede komponenten (omtrent 19,9 %) og dens nedbrytningsprodukt (0,25 %) skjer via nyrene. Den uendrede komponenten og dens metabolitt skilles også ut med galle (omtrent 30 % av legemidlet).

Plasmaproteinbindingen til irinotekan er omtrent 65 %, mens den for metabolitten SN-38 er 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes i monoterapi, og også i kombinasjon med kalsiumfolinat eller fluorouracil. Ved valg av dosering og bruksskjema er det nødvendig å ta hensyn til anbefalingene i faglitteraturen. Legemidlet må administreres intravenøst, ved hjelp av en infusjon som varer i 0,5–1,5 timer.

Ved monoterapi brukes Campto i en dose på 125 mg/m², administrert ukentlig i 1 måned – i form av en intravenøs infusjon som varer i 1,5 timer. I dette tilfellet administreres en 1-times intravenøs infusjon i en dose på 350 mg/m² med intervaller på 3 uker.

Når legemidlet kombineres med kalsiumfolinat eller fluorouracil, er doseringen 125 mg/m² ved ukentlig administrering, og ved bruk én gang hver 14. dag administreres en langvarig infusjon med en dose på 180 mg/m².

Anbefalinger for porsjonsjusteringer.

Ved monoterapi kan en reduksjon i startdosen av legemidlet fra 125 til 100 mg/m², og også fra 350 til 300 mg/m² foreskrives til eldre (over 65 år), samt til de som tidligere har gjennomgått omfattende strålebehandling, de med en generell tilstand på nivå 2, og de som har forhøyede bilirubinnivåer i blodet. Under lignende forhold, under kombinasjonsbehandling, reduseres dosen fra 125 til 100 mg/m², og også fra 180 til 150 mg/m².

Medikasjonen bør brukes inntil nivået av nøytrofiler i perifert blod blir høyere enn 1500 celler/mcl, og også inntil lidelser som oppkast med kvalme og spesielt diaré er fullstendig eliminert. Bruk av legemidlet kan utsettes i 7–14 dager inntil alle bivirkninger er eliminert. Hvis visse lidelser listet nedenfor utvikles under behandlingen, bør nye doser av Campto, samt fluorouracil (om nødvendig), reduseres med 15–20 %.

Lidelser som oppstår under behandlingen:

• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen, noe som er svært uttalt (antall nøytrofiler er mindre enn 500/μl; antall hvite blodlegemer er mindre enn 1000/μl; antall blodplater er mindre enn 100 000/μl);
• nøytropenisk feber (nøytrofiltallet er 1000/μl eller lavere; pasienten har temperatur over 38 °C);
• komplikasjoner av smittsom natur;
• alvorlig diaré;
• annen ikke-hematologisk toksisitet med 3–4 alvorlighetsgrader.

Etter forekomst av objektive symptomer på tumorprogresjon eller forekomst av uakseptable toksiske tegn, er det nødvendig å slutte å bruke medisinen.

Personer med leversykdommer.

Hvis bilirubinnivået i blodserumet overstiger de maksimalt tillatte normgrensene med 1,5 ganger, på grunn av økt sannsynlighet for alvorlig nøytropeni, er det nødvendig å overvåke pasientens blodverdier nøye. Hvis bilirubinverdiene økes mer enn tre ganger, er det nødvendig å slutte å bruke legemidlet helt.

Skjema for tilberedning av infusjonsvæske for administrering.

Løsningen må tilberedes i henhold til aseptiske regler.

Den nødvendige mengden medisin fortynnes i en 5 % dekstroseløsning eller 0,9 % natriumkloridløsning (0,25 l er nødvendig), og blandes deretter ved å riste flasken eller beholderen. Før du bruker medisinen, må du nøye inspisere væsken for å kontrollere at den er gjennomsiktig. Hvis det finnes sediment i løsningen, kan den ikke brukes.

Legemidlet må administreres umiddelbart etter at stoffet er fortynnet.

Når fortynningsprosedyren utføres ved bruk av aseptiske regler (for eksempel ved bruk av laminær luftstrøm), kan legemidlet oppbevares i 12 timer (inkludert infusjonsperioden) ved standardtemperatur, samt i 24 timer etter åpning av beholderen med legemidlet ved temperaturer mellom 2–8 °C.

[ 10 ]

Bruk Campto under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Campto til gravide kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot irinotekan eller andre komponenter i legemidlet;
• tarmobstruksjon eller ulcerøs kolitt;
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen i betydelig grad;
• serumbilirubinnivåer som overstiger den øvre tillatte grensen med mer enn tre ganger;
• pasienter hvis allmenntilstand er vurdert i henhold til WHO-vurderingen >2;
• ammeperiode.

Forsiktighet er nødvendig i følgende tilfeller:

• historie med strålebehandlingsprosedyrer utført på bukhinnen eller bekkenet;
• leukocytose;
• avtale for kvinner (på grunn av økt risiko for diaré);
• nyresvikt (ingen informasjon om sikkerhet ved bruk);
• hypovolemi;
• tilstedeværelsen av en tendens til å utvikle tromboembolisme eller trombose;
• timebestilling til eldre pasienter.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Campto

Bruk av medisinen kan forårsake visse bivirkninger:

• hematopoietisk dysfunksjon: leukopeni eller nøytropeni, samt anemi, observeres ofte. Nøytropeni er reversibel og akkumuleres ikke i kroppen. Nøytrofilnivået gjenopprettes fullstendig på den 22. dagen med bruk av legemidlet i monoterapi, samt på den 7-8. dagen ved kombinert bruk med kjemoterapi. Utvikling av alvorlig trombocytopeni ble ikke observert. Blodplatetallet gjenopprettes også på den 22. behandlingsdagen. Et enkelt tilfelle av trombocytopeniutvikling sammen med dannelse av antistoffer av blodplatehemmende natur ble også registrert;
• Gastrointestinale lidelser: oppkast, forstoppelse, diaré, magesmerter, kvalme, og også utvikling av mukositt og anoreksi. I sjeldne tilfeller ble pseudomembranøs kolitt, tarmobstruksjon, tarmperforasjon, gastrointestinal blødning, og også en økning i lipase- eller amylaseaktivitet observert. Diaré som utvikler seg mer enn 24 timer etter bruk av legemidlet (forsinket form av lidelsen) er et toksisk symptom og avhenger av størrelsen på dosen av legemidlet. En akutt form for kolinomimetisk syndrom kan utvikle seg, som manifesterer seg i form av magesmerter, tidlig diaré, rennende nese, konjunktivitt, bradykardi, redusert blodtrykk, og også i form av hyperhidrose, økt tarmperistaltikk, vasodilatasjon, uvelhet, frysninger, synshemming, tåreproduksjon eller spyttsekresjon, svimmelhet og miose. Alle disse symptomene forsvinner etter at pasienten får atropin;
• forstyrrelser i nervesystemet: asteni og parestesi, samt kramper eller muskelrykninger av ufrivillig natur;
• problemer med respirasjonsfunksjonen: feber, dyspné, lungeinfiltrater;
• tegn på allergi: hudutslett forekommer av og til. Anafylaksi utvikler seg av og til;
• Andre: utvikling av alopecia eller taleforstyrrelser, samt midlertidig økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase og transaminaser, samt kreatinin- og bilirubinnivåer i blodserumet. I sjeldne tilfeller observeres nyresvikt, redusert blodtrykk eller utilstrekkelig blodstrøm hos personer som har hatt tilfeller av dehydrering på grunn av oppkast/diaré, eller hos personer som lider av sepsis.

[ 9 ]

Overdose

Ved rus bør man forvente utvikling av nøytropeni eller diaré.

Legemidlet har ingen motgift. Symptomatiske prosedyrer er nødvendige. Ved overdosering må offeret legges inn på sykehus, og deretter må vitale organers funksjon overvåkes nøye.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Fordi irinotekan kan utøve en antikolinesteraseeffekt, kan varigheten av nevromuskulær blokade øke etter kombinasjon med suksametoniumsalter. En antagonistisk effekt på nevromuskulær blokade observeres også når det brukes i kombinasjon med ikke-depolariserende muskelavslappende midler.

Kombinasjon med myelosuppressiva eller bruk av Campto under strålebehandling fører til økte toksiske effekter på benmargen (utvikling av leukopeni eller trombocytopeni).

Kombinasjon med GCS (som deksametason) øker sannsynligheten for hyperglykemi (spesielt hos personer med diabetes mellitus eller redusert glukosetoleranse) og lymfopeni.

Samtidig bruk med diuretika kan føre til økt dehydrering, som utvikles på grunn av oppkast og diaré. Kombinasjon med avføringsmidler forsterker alvorlighetsgraden av diaré og dens hyppighet.

Kombinasjon med proklorperazin øker risikoen for å utvikle akatisisymptomer.

Kombinasjon med urtemedisiner (basert på johannesurt), og også med antikonvulsiva som induserer aktiviteten til CYP3A-elementet (som fenobarbital med karbamazepin og fenytoin), fører til en reduksjon i indikatorene for legemiddelmetabolismeproduktet (SN-38) i plasma.

Kombinasjonen av legemidlet med atazanavir, legemidler som hemmer aktiviteten til CYP3A4- og UGT1A1-enzymer, samt med ketokonazol fører til en økning i plasmaverdiene av det aktive metabolske produktet SN-38.

Det er forbudt å blande stoffet irinotekan med andre legemidler i samme flaske.

Administrasjon av en vaksine (levende eller svekket) til personer som bruker antitumormedisiner kan forårsake alvorlige eller til og med dødelige infeksjoner. Vaksinasjon med levende vaksiner bør unngås hos personer som bruker irinotekan. Administrasjon av en inaktivert eller drept vaksine er tillatt, men kroppens respons på den kan bli svekket.

[ 13 ]

Lagringsforhold

Campto skal oppbevares utilgjengelig for barn og sollys. Ikke frys legemidlet. Temperatur – maksimalt 25 °C.

[ 14 ]

Holdbarhet

Campto kan brukes i 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Legemidlet kan kun brukes av voksne pasienter.

Analoger

Følgende legemidler er analoger av legemidlet: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis og Irinotecan Pliva-Lahema med Irinotecan-Teva, og i tillegg Irnokam, Iriten, Kamptotecan og Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]