Karboplatin

Karboplatin er et antitumormedisin som inneholder platina og har en alkylerende effekt på DNA-et til ondartede neoplasmer.

Den medisinske effekten utvikles ved å danne tverrbindinger inne i DNA-spiralene i neoplasmecellene, noe som resulterer i at selve DNA-strukturen endres. Dette fører til undertrykkelse av nukleinsyrereplikasjon, og deretter fullstendig ødeleggelse av ondartede tumorceller.

Indikasjoner Karboplatin

Det brukes ved følgende lidelser:

• kimcelle-neoplasmer som påvirker testiklene eller eggstokkene;
• eggstokkreft;
• seminom;
• ondartede svulster i hode- eller nakkeområdet;
• lungekreft;
• ondartet melanom;
• karsinom i livmoren og livmorhalsen;
• osteogen sarkom;
• blærekreft.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et konsentrat til infusjon, i hetteglass med en kapasitet på 5, 15 og også 45 eller 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Metabolske prosesser assosiert med karboplatin realiseres ved hydrolyse; i dette tilfellet dannes aktive bindinger som interagerer med DNA i neoplasmer. Distribusjonsvolumindikatorene er lik 16 liter.

Intraplasmisk syntese med protein er ganske svak, men irreversible platinabindinger dannet fra en kombinasjon av karboplatin og plasmaproteiner har en langsom eliminasjon med kortest halveringstid lik 5 dager.

Halveringstiden for karboplatin i initialfasen er 65–120 minutter, og i sluttfasen – 280–350 minutter. Gjennom nyrene (med CC-verdier på minst 60 ml per minutt) skilles 71 % av legemidlet ut i løpet av 24 timer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering og administrasjon

Antitumormedisinen er foreskrevet både for monoterapi og i kombinasjon med andre medisiner med lignende effekt (for eksempel kompleks behandling med introduksjon av karboplatin og paklitaksel).

Med tanke på plasseringen og størrelsen på svulsten brukes hetteglass med legemidlet med en kapasitet på 0,45 g/45 ml eller andre volumer. Intravenøs bruk foreskrives via infusjon (drypp) over en periode på 15–60 minutter. Det brukes i følgende porsjoner:

• 0,1 g/m2 ^medisin, daglig i 5 dager;
• 0,3–0,4 g/m² ^LS, én gang i måneden.

Intervallene mellom infusjoner ved et nøytrofilforhold på 1500/mm2 ^eller høyere, og et trombocyttforhold på 100 000/mm2 ^eller høyere, bør være minst 1 måned.

Før og etter bruk av medisinen er det ikke nødvendig å utføre tvungen diurese eller administrere ytterligere væsker til pasienten.

Ved hematologisk toksisitet (moderat eller alvorlig) med nøytrofiltall under 500/mm2 ^og blodplatetall under 50 000/mm2 ^, kan en dosereduksjon på 25 % være nødvendig.

Ved nyresykdom (CC-nivå under 60 ml per minutt) øker sannsynligheten for å utvikle toksisk aktivitet av karboplatin, og dosene reduseres derfor med tanke på CC-verdiene (16–40/0,2 g, samt CC 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Eldre personer (over 65 år), og også de som tidligere har gjennomgått myelosuppressiv behandling, trenger en dosereduksjon på 20–25 %.

Før du administrerer medisinen, er det nødvendig å undersøke den nøye for å oppdage mulig tilstedeværelse av fremmedpartikler og misfarging av væsken.

Legemidlet skal fortynnes i 5 % glukose eller 9 % NaCl slik at konsentrasjonen er 0,5–1 mg/ml. Legemidlet administreres umiddelbart etter tilberedning; den tilberedte væsken kan lagres i ikke mer enn 24 timer.

[ 18 ], [ 19 ]

Bruk Karboplatin under graviditet

Testene som ble utført viste utviklingen av teratogene, mutagene og embryotoksiske effekter av legemidlet, og det er derfor det ikke brukes under graviditet.

Karboplatin bør heller ikke foreskrives under amming, da det kan ha en toksisk effekt på spedbarnet.

[ 13 ]

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig nyresykdom (CC-verdier under 15 ml per minutt);
• alvorlig intoleranse forbundet med karboplatin og andre platinaholdige legemidler;
• betydelig blodtap som har oppstått nylig;
• intens myelosuppresjon.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk ved følgende lidelser:

• hørselsforstyrrelser;
• nedsatt hematopoiese i benmargen (dette inkluderer tilstander observert etter stråling eller cellegift);
• problemer med nyrefunksjonen;
• bruk i kombinasjon med nefrotoksiske legemidler (for eksempel cisplatin);
• nylig vaksinasjon;
• sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner i aktiv fase.

[ 14 ]

Bivirkninger Karboplatin

De viktigste bivirkninger:

• fordøyelsesforstyrrelser: diaré, magesmerter, stomatitt, oppkast, forstoppelse, tap av appetitt, kvalme og leverdysfunksjon (økt AST-aktivitet med alkalisk fosfatase og økte serumbilirubinnivåer);
• forstyrrelser i hematopoiesen: undertrykkelse av hematopoiesen i benmargen;
• problemer med nervesystemets funksjon: tinnitus, syns- eller hørselshemming, kumulativ nevrotoksisitet (ved langvarig behandling), asteni, kortikal blindhet (administrasjon av store doser til personer med nyresykdom), polynevropati (parestesi og reduserte senereflekser), fargeagnosi og fullstendig synstap. Synshemming forsvinner ofte innen få uker etter at bruk av legemidlet er avsluttet;
• lesjoner i urogenitale systemet: økte serumurea- eller plasmakreatininnivåer, amenoré eller azoospermi;
• endringer i EBV-verdier: reduksjon i plasmanivåer av Na, K, Mg og Ca;
• allergisymptomer: lokale allergiske reaksjoner i injeksjonsområdet, erytematøse utslett, urtikaria, bronkospasme, feber, anafylaktoide symptomer, epidermal kløe, redusert blodtrykk og eksfoliativ dermatitt;
• Andre: smaksforstyrrelser, alopecia, influensalignende symptomer, muskelsmerter eller artralgi, hjertesvikt, cerebrovaskulære lidelser og HUS.

Alvorlig nyresvikt er kun observert i isolerte tilfeller. Nefrotoksisitet oppstår vanligvis når dosen av legemidlet økes eller hos personer som tidligere har brukt cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Ved forgiftning med karboplatin registreres alvorlige manifestasjoner av negative symptomer på bivirkninger av legemidlet.

Passende symptomatiske tiltak iverksettes. Hemodialyse vil være effektiv innen de første 3 timene etter overdosering.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk sammen med nefro- eller ototoksiske legemidler eller aminoglykosider øker legemidlets toksisitet assosiert med de tilsvarende organene.

Administrasjon i kombinasjon med andre myelosuppressiva eller strålebehandling forsterker legemidlets hematotoksiske egenskaper.

Kombinasjon med aluminium fører til dannelse av et svart sediment.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Lagringsforhold

Karboplatin skal oppbevares beskyttet mot sollys. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Holdbarhet

Karboplatin er godkjent for bruk innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske elementet.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Søknad for barn

Fordi erfaringen med bruk av legemidler i pediatri er svært begrenset, kan de ikke brukes i denne undergruppen av pasienter.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analogene legemidler er Cytoplatin, Oxitan, Platinol med Displanor, Cisplatin og Oxiplat med Oxaliplatin, og i tillegg Exorum, Oxatera, Texalok med Platicad og Eloxatin med Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Anmeldelser

Karboplatin får ganske motstridende anmeldelser fra pasienter angående dens medisinske effektivitet. Det finnes kommentarer som snakker om utmerkede resultater av behandlingen ved ulike onkologiske sykdommer, men det finnes også rapporter som hevder at legemidlet har en toksisk effekt og andre negative effekter.

Det er sannsynlig at en slik polaritet i anmeldelser er knyttet til personlig følsomhet for det aktive elementet i legemidlet, samt med pasientens generelle velvære.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]