Koloksan

Holoxan har antitumoregenskaper.

Indikasjoner Koloksan

Det brukes i behandling av ondartede neoplasmer som ikke kan opereres. Disse inkluderer bronkogent karsinom, eggstokkreft, testikkelkreft , brystkreft, livmorhalskreft, bløtvevssvulster og neoplasmer hos barn (som nefroblastom, sarkomer, nevroblastom, kimcellesvulster og ondartede lymfomer).

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et injeksjonslyofilisat, inne i hetteglass, hvis volum er 0,5, 1 eller 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet har en cytostatisk effekt, og alkylerer samtidig nukleofile cellulære sentre. Dette skyldes aktivering og hydroksylering av C4-typeatomet under påvirkning av oksazafosforinringen og manifesteres ved å blokkere de sene stadiene av mitose (S-, så vel som G2).

Siden det er et alkylant, faller stoffet inn i kategorien genotoksiske stoffer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikk

Ifosfamid viser ikke aktivitet in vitro, men in vivo viser det tvert imot høy effektivitet. Aktivering skjer hovedsakelig i leveren, med deltakelse av mikrosomale oksidaser, som har en blandet funksjonell natur.

Utskillelse av ifosfamid med dets metabolske produkter skjer hovedsakelig via urin. Halveringstiden fra blodserum (ved tilførsel av en dose på 1-2 g/m² ^; tre ganger 1,6-2,4 g/ ^m² ) er i gjennomsnitt omtrent 4-7 timer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet må administreres intravenøst. Med mindre annet er foreskrevet, må 80 mg/kg av stoffet (maksimalt 2,4 g/m2 kroppsareal) administreres daglig i 5 dager ^. Prosedyren utføres i form av en fraksjonert påføring (for eksempel en kort infusjon som varer omtrent en halvtime). Det er nødvendig å overvåke at 4 % konsentrasjon av væsken ikke overskrides ved perifer administrering av legemidlet. Det er ingen rapporter om overfølsomhet for mer konsentrerte stoffer for intravenøs infusjon (for eksempel ved bruk av pumpesystemer).

Dersom det er nødvendig å bruke en lavere daglig dose, eller å fordele den totale dosen over en lengre periode, administreres medisinen annenhver dag (på 1., 3., samt 5., 7. og 9. dag) eller daglig i 10 dager i små doser (20–30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Ved intermitterende behandling administreres Holoxan i en dose på 80 mg/kg (eller 3,2 g/m2 ⁾ daglig i 2–3 dager.

En langvarig infusjon som varer i 24 timer administreres i porsjoner på 125–200 mg/kg (eller 5–8 g/m² ⁾. Deretter må Uromitexan administreres i de neste 12 timene. Ved langvarig infusjon bør medisinen først løses opp i en 5 % glukoseløsning eller 0,9 % NaCl-løsning (volum – 3 liter).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bruk Koloksan under graviditet

Det er forbudt å forskrive til gravide. Amming bør også unngås i behandlingsperioden.

Hvis kliniske indikasjoner krever bruk av Holoxan i første trimester, er det nødvendig å løse problemet med abort. I senere stadier av svangerskapet, hvis det ikke er mulig å utsette behandlingen og pasienten nekter å avslutte svangerskapet, er bruk av cellegift tillatt etter advarsel om risikoen for å utvikle teratogene effekter av legemidlet.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet for medisinske elementer;
• undertrykkelse av benmargsaktivitet (spesielt hos personer som tidligere har tatt cytostatiske legemidler eller gjennomgått strålebehandling);
• nyresvikt;
• obstruksjon i urinveiene, samt blærekatarr.

[ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Koloksan

Systemisk og lokal toleranse for legemidlet er ganske god. Blant de mulige bivirkningene, hvis utvikling avhenger av doseringsstørrelsen:

• forekomst av blærekatarr, kvalme, hårtap eller oppkast, og i tillegg til dette, undertrykkelse av benmargsaktivitet i varierende grad (anemi, trombocytopeni eller leukopeni). Forstyrrelser i kjønnskjertlenes funksjon og svekkelse av immunforsvaret kan også observeres. Noen ganger utvikles en nyrefunksjonsforstyrrelse;
• Under og etter behandling kan kreatinin- eller ureanivåene øke, og kreatininclearance kan synke. Økt utskillelse av glukose og protein, samt fosfater i urinen, er også mulig;
• Udiagnostiserte eller ubehandlede nyreproblemer kan (spesielt hos barn) utvikle seg til glukose-fosfat-amin-diabetes. Leverdysfunksjon observeres av og til;
• Encefalopati (vanligvis behandlingsbar) kan utvikle seg, som manifesterer seg som en følelse av forvirring eller desorientering.

Legemidlet foreskrives med ekstrem forsiktighet til personer med lave serumalbuminnivåer eller med svekket nyrefunksjon.

Administrasjon av legemidlet kan føre til forekomst av overfølsomhetssymptomer.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet forsterker den antidiabetiske effekten av sulfonylurea-derivater, og i tillegg hudreaksjonen på stråling.

Effektiviteten av vaksinen svekkes når den utføres mot bakgrunnen av bruk av immunsuppressiva og ifosfamid.

Kombinasjon med allopurinol øker den myelosuppressive aktiviteten til ifosfamid.

Ved tidligere eller kombinert bruk av cisplatin kan man observere en økning i hemato- eller nefrotoksisiteten til legemidlet, samt dets toksiske effekt på sentralnervesystemet.

Ved tidligere behandling med fenytoin, fenobarbital eller kloralhydrat er det mulighet for enzymatisk induksjon, noe som fører til økt biotransformasjon av elementet ifosfamid.

Kombinasjon med warfarin kan forårsake en betydelig forverring av blodkoagulasjonen og øke sannsynligheten for blødning.

Lagringsforhold

Holoxan må oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturforhold – maksimalt 25 °C.

[ 22 ]

Holdbarhet

Holoxan kan brukes innen 5 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 23 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclophosphamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]