Kolestase - diagnose

Laboratoriediagnostikk av kolestase

Kolestasesyndrom er preget av en økning i innholdet av alle gallekomponenter i blodet.

Bilirubininnholdet i blodet øker gradvis, vanligvis i løpet av de første 3 ukene av kolestasen, hovedsakelig på grunn av den konjugerte fraksjonen. Etter hvert som alvorlighetsgraden av kolestasen avtar, begynner bilirubinnivået i blodet å synke ganske sakte på grunn av det faktum at under kolestasen dannes bilialbumin (bilirubin bundet til albumin) i blodet.

En økning i innholdet av alkalisk fosfatase i blodet er ekstremt karakteristisk. Når man vurderer nivået i blodserumet, bør man imidlertid ta hensyn til at det kan økes ikke bare ved patologi i hepatobiliærsystemet. Alkalisk fosfatase kommer inn i blodet fra fire kilder: lever, beinvev, tarmer og morkake.

En økning i nivået av alkalisk fosfatase i blodet er mulig under følgende fysiologiske forhold:

• graviditet (2-3 trimester), hovedsakelig på grunn av at enzymet kommer inn i blodet fra morkaken;
• transfusjon av placentaalbumin;
• ungdomstid - på grunn av rask beinvekst i lengde

Nivået av alkalisk fosfatase i blodet øker også med beinvevsskade forbundet med:

• Pagets sykdom;
• rakitt;
• renal tubulær osteomalasi;
• kronisk nyresvikt;
• hyperparatyreoidisme;
• osteosarkom;
• metastaser av ondartede svulster til bein;
• myelomatosesykdom;
• beinbrudd;
• aseptisk beinnekrose.

Økt aktivitet av alkalisk fosfatase i blodserum observeres også ved akromegali (alkalisk fosfatase i bein), bukspyttkjerteladenom, hjertesvikt (med nedsatt leverfunksjon), iskemisk og ulcerøs kolitt (alkalisk fosfatase i tarmen), lymfomer og leukemi (på grunn av skade på lever og bein).

Det er viktig å vite at en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase i blodet er en svært sensitiv test ikke bare for kolestase, men også for granulomatøse leversykdommer: sarkoidose, tuberkulose, samt abscesser og levertumorer.

5-nukleotidase finnes hovedsakelig i gallekapillærer, membraner i hepatocyttorganeller og membraner i sinusoider. Sammenlignet med alkalisk fosfatase er 5-nukleotidase et mer spesifikt enzym, siden nivået ikke endres ved beinsykdommer og normal graviditet.

Leucinaminopeptidase er et proteolytisk enzym som hydrolyserer aminosyrer, og finnes i mange vev, men den største mengden finnes i leveren, i galleepitelet. Leucinaminopeptidase regnes som en karakteristisk markør for kolestasesyndrom. Nivået i blodet øker ikke ved beinsykdommer, men øker gradvis etter hvert som svangerskapsperioden øker.

y-Glutamyltranspeptidase (GGTP) er et svært følsomt enzym som reflekterer kolestase. Det bør tas i betraktning at dette enzymet finnes i lever, nyrer og bukspyttkjertel. Aktiviteten øker også ved alkoholisk leverskade og leverkreft. GGTP-aktiviteten øker ikke under normalt svangerskap.

Økte blodlipidnivåer er et karakteristisk tegn på kolestase. Blodet inneholder økte nivåer av kolesterol, triglyserider (hovedsakelig på grunn av lavdensitetslipoproteinfraksjonen) og fosfolipider. Det bør tas i betraktning at ved ekstremt alvorlig leverskade er kolesterolsyntesen i leveren svekket, og derfor kan hyperkolesterolemi utebli.

Instrumentell diagnostikk av kolestase

• Ultralyd av lever og galleveier: førstelinjemetoden for undersøkelse av kolestasesyndrom, avslører et karakteristisk tegn på blokkering av galleveiene - utvidelse av gallegangene over stedet for obstruksjon av galleutstrømning (stein eller innsnevring). Hvis det er en stein eller svulst i området rundt den felles gallegangen, er bredden over obstruksjonsstedet - mer enn 6 mm.
• Endoskopisk retrograd kolangiokropati (ERCP): brukes etter påvisning av kanalutvidelse ved ultralyd. Stadiene i ERCP inkluderer fibroduodenoskopi, kanylering av den store duodenale papillen, administrering av et kontrastmiddel (verografin) i galle- og bukspyttkjertelgangene, etterfulgt av radiografi. ERCP tillater diagnostisering av svulster og steiner i ekstra- og intrahepatiske galleganger, primær skleroserende kolangitt, som er preget av strikturer i intra- og ekstrahepatiske ganger, vekslende med områder med normale eller lett utvidede ganger.
• Perkutan transhepatisk kolangiografi utføres når retrograd fylling av gallegangene er umulig. Ved hjelp av denne metoden identifiseres gallegangene i retning av den fysiologiske gallestrømmen, og dermed kan man se stedet for obstruksjon av gallegangene.
• Kolescintigrafi med hemidinoeddiksyre merket med technetium 99Tc: muliggjør lokalisering av skadenivået - intra- eller ekstrahepatisk.
• Leverbiopsi: kan utføres etter utelukkelse av obstruktiv ekstrahepatisk kolestase, samt etter utelukkelse av steiner i levergangene ved hjelp av ultralyd og kolangiografi. Ved hjelp av leverbiopsi er det mulig å diagnostisere ulike typer hepatitt, kolangitt (spesielt primær skleroserende kolangitt).
• Magnetisk resonanskolangiografi: har kommet i bruk de siste årene, og den diagnostiske verdien er lik den til radiokontrastkolangiografi.

De største differensialdiagnostiske vanskelighetene oppstår ved intrahepatisk kolestase. Av størst praktisk betydning i denne gruppen er akutt og kronisk hepatitt, som oppstår ved kolestatisk syndrom, primær biliær levercirrhose, primær skleroserende kolangitt, medikamentindusert kolestase (diagnostisert basert på forholdet mellom utvikling av kolestase og bruk av medisiner, bedring etter seponering av disse legemidlene).