Kortikotropinom

Kortikotropinom – kortikotropisk hormonelt aktiv (funksjonell) kjertelneoplasi – er en godartet svulst, og andelen blant alle hypofyseadenomer er omtrent 15 % (data fra American Brain Tumor Association).

Som alle adenomer lokalisert i hypofysen, klassifiseres den ikke som en hjernesvulst, men som en endokrin svulst.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Adenomer i den fremre hypofysen, som inkluderer kortikotropinom, står for 10 til 15 % av alle intrakranielle neoplasmer. Adenomer i denne endokrine kjertelen diagnostiseres ganske ofte: ifølge europeiske eksperter er prevalensen i befolkningen som helhet omtrent 17 %. Denne patologien er mer vanlig hos kvinner enn hos menn.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Fører til kortikotropinomer

Mekanismen for utvikling av hypofysekortikotropinom er proliferasjon av adrenokortikotropisk hormon (ACTH) som syntetiserer kortikotrope celler i adenohypofysen (fremre hypofyse).

ACTH er et glukokortikoid, et peptidhormon i melanokortinfamilien. Polypeptidgrunnlaget for produksjonen er prohormonet proopiomelanokortin. Syntesen av ACTH reguleres av det frigjørende hormonet kortikoliberin, produsert av hypothalamus. Og hvis hypothalamus' rolle i produksjonen av adenohypofysehormoner er relativt godt studert i dag, er årsakene til hypofysekortikotropinom, det vil si hyperplasi av kortikotrope celler som danner denne svulsten, gjenstand for studier av spesialister innen mange medisinske områder.

Flere og flere studier støtter antagelsen om at patogenesen til kortikotropinom er assosiert med genmutasjoner, selv om en åpenbar arvelig faktor i de fleste tilfeller er fraværende (eller ennå ikke er identifisert).

Denne antagelsen er basert på det faktum at det ved det såkalte multippele endokrine adenomatosesyndromet type 1 (genetisk bestemt) er oppdaget punktmutasjoner i en rekke gener som er ansvarlige for G-alfa-proteiner, og det er også registrert endringer i sekvensen av alifatiske aminosyrer (arginin, glysin, etc.) og nukleotider.

Og blant faktorene som, ifølge leger, bidrar til utviklingen av kortikotropinom, er det bemerket smittsomme og traumatiske effekter på kraniocerebrale strukturer, inkludert i perioden med intrauterin utvikling. Samtidig er det umulig å forebygge denne patologien.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symptomer kortikotropinomer

Ektopisk sekresjon av ACTH-lignende aktivitet er kjent fra mange organer og vev, inkludert bukspyttkjertelen. Klinisk uttrykkes symptomkomplekset ved glukokortikoid hyperkortisisme. Det bør understrekes at ektopisk Cushings syndrom har en rekke trekk, de viktigste er hyperpigmentering, hypokalemi med ødem og alkalose.

Hypofysens kortikotropinom-funksjon forårsaker overproduksjon av kortikotropin (adrenokortikotropisk hormon), som igjen fører til hypersekresjon av hormonet kortisol fra binyrebarken, siden hypofysens ACTH har en stimulerende effekt på binyrebarken. Som et resultat utvikles en nevroendokrin patologi kjent som Itsenko-Cushings sykdom.

De første tegnene på patologi – på grunn av overflødig kortisol i kroppen – manifesteres av ansamlinger av fettvev på karakteristiske steder: i den øvre delen av kroppen, på baksiden av nakken, i mageområdet og i ansiktet. Samtidig avsettes ikke fett på ekstremitetene. Kvalme og smerter i den fremre delen av hodet er også vanlige.

Symptomer på kortikotropinom inkluderer også:

• økt blodtrykk (på grunn av natriumretensjon i kroppen);
• forstyrrelser i hjerterytmen;
• høyt blodsukker;
• økt urinproduksjon (polyuri);
• redusert beinstyrke (osteoporose);
• muskelfiberatrofi og muskelsvakhet;
• tynning og hyperpigmentering av huden;
• epitelblødninger (ekkymose);
• overdreven hårvekst (hos kvinner, mannlig hårvekst – hirsutisme);
• akne;
• spesifikk stripeatrofermi (striae på huden har en karakteristisk intens rosa farge);
• psykiske lidelser (depresjon, angst, apati, emosjonell ustabilitet, irritabilitet).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene av kortikotropinom påvirker primært tilstanden og funksjonen til binyrebarken (opp til hyperplasi).

Vanlige komplikasjoner av denne patologien: arteriell hypertensjon, hjertesvikt, diabetes, fedme, menstruasjonsuregelmessigheter hos kvinner. Ved kortikotropinom hos barn, avtar veksten og utviklingen deres.

I tillegg, etter hvert som det kortikotropiske adenomet vokser, kan det trenge inn i tilstøtende strukturer i skallen. Spesielt kan kompresjon av synsnerven av svulsten, som passerer i området rundt kilebenet, føre til tap av perifert syn (bitemporal hemianopsi). Og når kortikotropinomet vokser til sidene, oppstår ofte kompresjon av abducensnerven med lateral (side) lammelse. Ved større størrelser (over 1 cm i diameter) kan neoplasmen forårsake en vedvarende økning i intrakranielt trykk.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostikk kortikotropinomer

Diagnose av kortikotropinom er basert på en omfattende undersøkelse av pasienter, som inkluderer:

• blodprøver for ACTH-, kortisol-, glukose-, natrium- og kaliumnivåer;
• daglig urinanalyse for mengden utskilt kortisol og dets derivater (17-hydroksykortikosteroider).

Stimuleringsfarmakologiske tester utført av endokrinologer for å vurdere produksjonen av ACTH og funksjonen til hele hypothalamus-hypofyse-binyresystemet bidrar til å stille diagnosen.

Instrumentell diagnostikk ved bruk av CT (computertomografi) og MR (magnetisk resonansavbildning) av skallen i sella turcica-området (fordypning i sphenoidbenet) muliggjør visualisering av de minste kortikotropinomene i hypofysen.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnostikk er utformet for å utelukke forekomst av fedme, diabetes, hypertensjon osv. hos pasienten som ikke er assosiert med hypofysekortikotropinom.

Det er også nødvendig å skille kortikotropinom fra Addisons sykdom, ektopisk adrenokortikotropisk hormonsyndrom, virilisme (adrenogenital) syndrom hos kvinner og kraniofaryngeom.

Behandling kortikotropinomer

Kortikotropinom oppdages allerede på metastasestadiet, derfor består kirurgisk behandling av sykdommen av et palliativt tiltak - bilateral adrenalektomi, som eliminerer manifestasjonene av hyperkortisisme. Det er også mulig å medisinsk påvirke binyrebarkens funksjon ved hjelp av kloditan og elypten.

Det er generelt anerkjent at medikamentell behandling av kortikotropinom er ineffektiv, og spesifikke legemidler for denne patologien finnes ennå ikke.

Imidlertid brukes legemidler som tilhører gruppen hemmere av biosyntesen av hormoner i binyrebarken i medikamentell behandling for Cushings sykdom - Chloditan (Lysodren, Mitotane) eller Aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Legemidlet Chloditan (i tabletter på 500 mg) hemmer produksjonen av kortisol. Det anbefales å ta det ved å beregne en daglig dose på 100 mg per kilogram kroppsvekt (dosen deles inn i tre doser i løpet av dagen, etter måltider). Ved forskrivning av dette legemidlet overvåker legen hormonnivåene (urin- eller blodprøver tas annenhver uke) og bestemmer varigheten av bruken. Vitamin A, B1, C og PP foreskrives også samtidig.

Chloditan har bivirkninger som kvalme, tap av appetitt, svimmelhet, økt søvnighet og tremor. Legemidlet er kontraindisert ved infeksjonssykdommer og graviditet.

Aminoglutetimid (250 mg tabletter) foreskrives én tablett 2–3 ganger daglig (med en mulig økning i dosering, hvis hensiktsmessighet bestemmes av en endokrinolog som overvåker innholdet av kortison i blodet). Manifestasjon av bivirkninger av legemidlet er i form av bevegelsesforstyrrelser, redusert reaksjon, hudallergier, kvalme, diaré og tetthet i gallegangene.

Det bør tas i betraktning at kun kirurgisk behandling kan kurere kortikotropinom, dvs. fjerning av svulst enten gjennom vevsdisseksjon i nesehulen (transsfenoidal) eller ved bruk av en endoskopisk metode (også gjennom nesehulen). Kortikotropinom kan også fjernes ved hjelp av stereotaktisk strålebehandling (radiokirurgi).

Prognose

Prognosen for denne patologien er direkte avhengig av størrelsen på svulsten og veksthastigheten. Uansett fører fjerning av en liten svulst (0,5–1 cm i størrelse) til helbredelse i nesten nitti av hundre tilfeller. Selv om det er en mulighet for at kortikotropinom vil degenerere fra godartet til ondartet svulst.

[ 27 ], [ 28 ]