Lamotrigin

Lamotrigin er et kraftig antikonvulsivt middel som brukes til å behandle epileptiske anfall.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasjoner Lamotrigin

Indikasjoner for bruk av legemidlet inkluderer:

• generaliserte eller partielle former for anfall (inkludert tonisk-kloniske anfall, samt anfall som utvikler seg som følge av Lennox-Gastaut syndrom) - for barn 12+ år, samt for voksne for monoterapi av epileptiske anfall eller som et tilleggsmedisin;
• som monoterapi for typiske former for fravær;
• som profylakse mot humørlidelser (som mani, depresjon eller hypomani, samt blandede tilfeller) hos pasienter over 18 år som lider av manisk-depressiv psykose.

[ 6 ]

Utgivelsesskjema

Det er tilgjengelig i tabletter på 25, 50 eller 100 mg. Én blisterpakning inneholder 10 tabletter av legemidlet. Pakken inneholder 1 eller 3 blisterstrimler.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet bidrar til å stabilisere nevrale membraner ved å virke på presynaptiske natriumkanaler (potensialavhengig). I tillegg undertrykker det prosessen med patologisk frigjøring av 2-aminopentandisyre (denne aminosyren bidrar til utviklingen av epileptiske anfall) og bremser depolarisering forårsaket av glutamat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Det aktive stoffet absorberes fullstendig og raskt fra mage-tarmkanalen. Etter oral administrering nås toppkonsentrasjon etter 2,5 timer. Absorpsjonen av legemidlet er langsommere hvis det tas sammen med mat, men dette påvirker ikke effekten. Det sirkulerer gjennom karene i proteinbundet form (maksimalt 55 % av det absorberte stoffet). Plasmaclearance-koeffisienten er omtrent 0,2–1,2 ml/min per kilogram vekt, og distribusjonsvolumet er 0,9–1,3 l/kg.

Metabolismen skjer i leveren gjennom glukuronideringsprosessen. Halveringstiden hos voksne er omtrent 24–35 timer, hos barn er den vanligvis kortere. Hastigheten for denne perioden påvirkes betydelig av andre legemidler som tas sammen med lamotrigin.

Utskillelse skjer hovedsakelig gjennom nyrene (i form av glukuronider, med mindre enn 10 % utskilt uendret), og omtrent 2 % gjennom tarmene.

[ 13 ], [ 14 ]

Dosering og administrasjon

Beregnet for oral administrasjon. Hyppighet og varighet av administrasjonen, samt doseringen, bestemmes av legen individuelt for hver pasient. Barn 12+ år og voksne får vanligvis foreskrevet 25–200 mg to ganger daglig (maksimal tillatt daglig dose er 700 mg); i alderen 2–12 år - 2–15 mg/kg to ganger daglig (maksimal tillatt daglig dose er 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Bruk Lamotrigin under graviditet

Under graviditet er legemidlet forbudt, unntatt i situasjoner der den potensielle fordelen oppveier risikoen for å utvikle negative konsekvenser for fosteret. I følge FDA-vurderingen er legemidlet klassifisert som kategori C.

Kontra

Kontraindikasjoner inkluderer: ammeperiode, individuell intoleranse mot stoffets komponenter og barn under 2 år.

[ 15 ], [ 16 ]

Bivirkninger Lamotrigin

Mulige bivirkninger inkluderer:

• organer i nervesystemet: svimmelhet med hodepine, søvnløshet eller tvert imot døsighet, alvorlig tretthet, og i tillegg aggressivitet, angst og irritabilitet. Diplopi, tremor, forvirring, balanseproblemer, tap av synsskarphet og konjunktivitt kan også forekomme;
• organer i det hematopoietiske systemet: leukopeni eller trombocytopeni;
• mage-tarmkanalen: oppkast med kvalme;
• Allergi: hudutslett (for det meste makulopapuløst; utvikler seg i løpet av de første 8 ukene av behandlingen), forsvinner etter seponering av legemidlet, overfølsomhet (hevelse i ansiktet, feber, hematologiske forstyrrelser (anemi) og leversykdommer, samt lymfadenopati og i sjeldne tilfeller DIC eller MOF). I sjeldne tilfeller kan Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom utvikles.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Symptomer på overdosering inkluderer: døsighet, hodepine og svimmelhet, i tillegg til nystagmus med ataksi, oppkast og koma.

For å eliminere symptomene må pasienten legges inn på sykehus. Mageskyllingsprosedyrer utføres, aktivt kull foreskrives, og symptomatisk og støttende behandling gis også.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Valproater er konkurrerende blokkere av leverenzymer, noe som fører til at glukuronideringsprosessen av lamotrigin undertrykkes, metabolismehastigheten avtar og gjennomsnittlig halveringstid øker (opptil 70 timer).

Antikonvulsiva som induserer metaboliserende leverenzymer (som fenytoin med karbamazepin, samt fenobarbital med primidon), samt paracetamol, øker hastigheten på lamotriginglukuronideringen og metabolismen av det. Ved samtidig administrering reduseres den gjennomsnittlige halveringstiden for den aktive komponenten omtrent dobbelt så mye (til 14 timer). Det finnes informasjon om forekomst av bivirkninger i sentralnervesystemet - ataksi, svimmelhet, kvalme, tap av synsskarphet, diplopi (ved bruk av karbamazepin under behandling med lamotrigin). Symptomene forsvinner etter redusert dose av karbamazepin.

Når det kombineres med kombinerte p-piller som inneholder etinyløstradiol (30 mcg) og levonorgestrel (150 mcg), øker lamotrigin clearance-koeffisienten (omtrent 2 ganger). Som et resultat synker AUC og toppkonsentrasjonsverdier (med gjennomsnittlig 52 og 39 % henholdsvis). I løpet av uken legemidlet ikke tas, øker konsentrasjonen av virkestoffet i plasma (før en ny dose er den omtrent 2 ganger høyere enn verdiene observert under aktiv behandling).

Rifampicin øker clearance-hastigheten til lamotrigin og reduserer også halveringstiden ved å stimulere leverenzymer som er ansvarlige for glukuronidering. Pasienter som tar rifampicin som tilleggsbehandling bør foreskrives lamotrigin i henhold til anbefalt behandlingsregime for kombinert bruk med glukuronideringsstimulerende legemidler.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares beskyttet mot sollys og barn. Temperaturforhold – ikke høyere enn 25 °C.

[ 32 ], [ 33 ]

Holdbarhet

Lamotrigin er tillatt å brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]