Laos-feber

Laosfeber er en akutt zoonotisk naturlig fokal virussykdom fra gruppen av spesielt farlige virusinfeksjoner i Afrika. Den er karakterisert av fenomenene universell kapillær toksisose, skade på lever, nyrer, sentralnervesystem og høy dødelighet. Symptomer på Laosfeber: feber, hemoragisk syndrom, utvikling av nyresvikt.

De første fem tilfellene av sykdommen ble registrert og beskrevet i byen Lassa (Nigeria) i 1969 av sykepleiere og forskere (tre tilfeller var dødelige). Patogenet ble isolert i 1970. For tiden er Lassa-feber utbredt i landene i Vest- og Sentral-Afrika (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Den sentralafrikanske republikk, Burkina Faso). Importerte tilfeller av infeksjon er registrert i USA, Europa, Israel og Japan.

[ 1 ]

Epidemiologi av Laos-feber

Reservoaret og smittekilden er afrikanske rotter av slekten Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), hvis infeksjonsrate i epidemiske områder kan nå 15–17 %. Infeksjon hos gnagere kan være livslang i form av kronisk asymptomatisk persistens av viruset, utskilt med spytt, avføring og urin. Smittekilder inkluderer også syke mennesker, hvis smittsomhet forblir gjennom hele sykdomsperioden; i dette tilfellet kan all menneskelig avføring være smittsom.

Overføringsmekanismen for Laosfeber er variert. Hos gnagere overføres viruset ved å drikke og spise mat forurenset med urin fra virusbærende rotter, samt vertikalt. Infeksjon av mennesker i naturlige foki og hjemme er mulig ved å drikke vann og mat forurenset med rotteurin, ved kontakt-husholdningsmidler gjennom husholdningsartikler, ved å strippe skinnet til avlivede dyr. Virusets evne til å trenge inn i menneskekroppen gjennom luftveiene, skadet hud, slimhinner og mage-tarmkanalen forårsaker overføring av smitte på ulike måter - luftbåren, fordøyelseskanal, kontakt, seksuell, vertikal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Naturlig mottakelighet hos mennesker

Lassafeber er en sykdom med moderat smittsomhet, men høy dødelighet (fra 18 til 60 %). I de fleste endemiske områder i Afrika registreres den hele året, med en viss økning i forekomsten i januar-februar (perioden med gnagermigrasjon til menneskelig bosetning). Immunitet er lite studert, men spesifikke antistoffer vedvarer hos de som har blitt friske i 5-7 år.

De viktigste epidemiologiske trekkene ved Laosfeber

Den høyeste forekomsten observeres blant befolkningen som bor i Vest-Afrika. Sykdommen er endemisk i både landlige og urbane områder, noe som forklares med den høye populasjonstettheten av gnagere av slekten Mastomys. Sekundære tilfeller av sykdommen (infeksjon fra én pasient) observeres ofte, men videre kjedeoverføring av viruset er også mulig. Importerte tilfeller av infeksjon er registrert i New York, Hamburg, Japan og Storbritannia.

Helsearbeidere er en spesiell risikogruppe. Smitte kan skje gjennom ulike biologiske sekreter fra pasienten, medisinske instrumenter forurenset med blod, og også gjennom luften fra pasienter som frigjør store deler av viruset når de hoster. Intrahospitale utbrudd av Lassafeber er kjent i Liberia, Nigeria og andre land.

Årsaker til Laosfeber

Laosfeber er forårsaket av arenavirus, som tilhører familien av RNA-holdige ikke-innhyllede virus. Familien Arenaviridae fikk navnet sitt fra det greske ordet arenosa – sandaktig (på grunn av tilstedeværelsen av ribosomer i virionet, lik sandkorn). Familien inkluderer lymfocytisk choriomeningittvirus, samt Lassa-, Junin-, Machupo- og Guanarito-virus, som forårsaker alvorlig hemoragisk feber.

Kjennetegn på hemoragisk feber hos Arenaviridae-familien

Navnet på viruset	Navnet på sykdommen	Spredning	Naturlig reservoar
Lassa	Lassa-feber	Vest-Afrika (spesielt Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentinsk GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Boliviansk GL	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelansk GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	Brasiliansk GL	Brasil	Ukjent

[ 5 ]

Struktur og reproduksjon

Virionet er sfærisk eller ovalt i formen og omtrent 120 nm i diameter. Det er omgitt av en membran med kølleformede glykoproteinpigger GP1 og GP2. Under membranen er det 12–15 cellulære ribosomer, som ligner på sandkorn. Kapsidet har en spiralform. Genomet er representert av to segmenter (L, S) av enkelttrådet minus-RNA; det koder for 5 proteiner, spesielt L-, Z-, N-, G-proteiner. Virionet inneholder transkriptase (L-protein, RNA-polymerase). Reproduksjon skjer i cytoplasmaet; etter montering og inkludering av ribosomlignende partikler i virionet, knopper det gjennom cellens plasmamembran.

Motstand

Arenavirus er følsomme for virkningen av vaskemidler, UV- og gammastråling og oppvarming, og er ufølsomme for frysing og frysetørking.

Dyrking

Arenavirus dyrkes i kyllingembryoer, i gnagere og i cellekulturer, for eksempel cellekulturer fra grønne aper.

I de senere årene har flere virus som tilhører denne familien (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon) blitt identifisert i Afrika, Sør- og Nord-Amerika, men deres rolle i menneskelig patologi er ennå ikke fastslått. Ifølge eksperter oppdages et nytt virus i denne familien hvert tredje år.

Mennesker har en høy naturlig mottakelighet for arenavirus, og immuniteten er sterk og langvarig.

[ 6 ]

Patogenesen til Laosfeber

Laosfeber er ikke tilstrekkelig studert. Gnagere og aper av ulike arter brukes som modeller for å studere mekanismene for infeksjonsutvikling.

Inngangspunktene for viruset er oftest slimhinnene i luftveiene og mage-tarmkanalen. I løpet av inkubasjonsperioden multipliserer patogenet aktivt i de regionale lymfeknutene, hvoretter vedvarende og alvorlig viremi utvikler seg med spredning av viruset gjennom organene i det mononukleære-fagocytiske systemet. En viktig patogenetisk rolle for MPS i utviklingen av sykdommen er etablert. Når monocytter påvirkes av viruset, skjer en betydelig frigjøring av cytokiner (TNF, IL-1.6, etc.); sistnevnte er assosiert med forekomsten av multiorganpatologi, nedsatt vaskulær permeabilitet (endotelskade), utvikling av DIC-syndrom, infeksiøst toksisk sjokk og kollaps. Celler i vitale organer infisert med viruset blir et mål for cytotoksiske T-lymfocytter. Som et resultat av dannelsen av immunkomplekser og deres fiksering på basalmembranene i cellene, utvikles alvorlige nekrotiske prosesser i lever, milt, nyrer, binyrer og myokard. Inflammatoriske fenomener er svakt uttrykt, og endringer i hjernen oppdages ikke.

Den forsinkede produksjonen av virusnøytraliserende antistoffer og forstyrrelser i cellulære immunresponser i den akutte febrile perioden av sykdommen er antagelig årsaken til utviklingen av en alvorlig infeksjonsprosess med tidlig dødelig utgang. Under obduksjon av avdøde pasienter er betydelig blodfylling i milt, lever og rød benmarg merkbar.

Symptomer på Laosfeber

Inkubasjonsperioden for Laosfeber er vanligvis 7–12 dager, med mulige variasjoner fra 3 til 16 dager.

De fleste tilfeller av Lassa-feber forekommer i en latent eller subklinisk form.

I moderate tilfeller starter Laosfeber ofte gradvis med lav feber, uvelhet, muskelsmerter, sår hals ved svelging, konjunktivitt. Etter noen dager observeres typiske symptomer på Laosfeber: kroppstemperatur (med frysninger) stiger til 39-40 °C, hodepine, svakhet øker, apati utvikler seg. 60-75 % av pasientene merker betydelige smerter i retrosternal og lumbalregionen, i ryggen, brystet og noe sjeldnere i magen. Hoste, kvalme og oppkast forekommer ofte (i 50-60 % av tilfellene). Diaré (noen ganger i form av melena), dysuri og kramper er mulig. Noen pasienter utvikler synshemming. Ved undersøkelse av pasienter rettes oppmerksomhet mot hyperemi i ansikt, nakke og brysthud, noen ganger ansiktsødem, manifestasjoner av hemoragisk syndrom av forskjellige lokalisasjoner, eksantem av petechial, makulopapulær eller erytematøs natur, perifer lymfadenopati. Tonsillitt utvikler seg også (i 60 % av tilfellene), sjeldnere - ulcerøs faryngitt: hvite flekker oppstår på slimhinnen i svelget, den bløte ganen, buene, mandlene, som senere blir til sår med gul bunn og rød kant, ofte lokalisert på buene. Hjertelydene er betydelig dempet, bradykardi og arteriell hypotensjon observeres. Den akutte feberperioden kan vare opptil 3 uker, temperaturen synker lytisk. Restitusjonen er svært langsom, tilbakefall av sykdommen er mulig.

Alvorlig forløp (35–50 % av tilfellene) er preget av symptomer på multiorganskade – lever, lunger (pneumoni), hjerte (myokarditt), etc. CNS-skade kan manifestere seg i utviklingen av encefalopati, encefalitt, hjernehinnebetennelse (serøs). Sykdommen er spesielt alvorlig hos barn under 2 år, med hyppig utvikling av hemoragisk syndrom og blødninger. Følgende kliniske tegn er prognostisk ugunstige: hypotensjon (sjokk, kollaps), alvorlig hemoragisk syndrom (blødning), oligo- og anauri, ansiktsødem, utvikling av lungeødem, ascites, myokarditt, betydelig økning i ALAT, høyt nivå av viremi bestemt ved PCR. Ved et ugunstig sykdomsforløp observeres ofte dødelige utfall i begynnelsen av den andre uken av sykdommen.

Komplikasjoner av Laosfeber

Laosfeber kan kompliseres av infeksiøst toksisk sjokk, lungebetennelse, myokarditt, akutt nyresvikt og delirium. I den andre til tredje uken av sykdommen er perikarditt, uveitt, orkitt, samt komplikasjoner forbundet med skade på kranialnervene (oftest det åttende paret - døvhet) mulig. I alvorlige former av sykdommen er dødeligheten 30–50 %. Dødeligheten for innlagte pasienter er fra 15 til 25 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose av Laosfeber

Differensialdiagnose av Laosfeber er vanskelig, spesielt i den tidlige fasen av utviklingen av Lassafeber. Ved en foreløpig diagnose tillegges kombinasjonen av feber, retrosternal smerte, ulcerøs faryngitt og proteinuri stor klinisk betydning. Denne kombinasjonen av symptomer observeres hos 70 % av pasientene og gir klinisk mistanke om sykdommen.

[ 10 ]

Laboratoriediagnostikk av Laosfeber

Karakteristiske endringer i hemogrammet: leukopeni, og senere - leukocytose og en kraftig økning i ESR (opptil 40-80 mm per time), en reduksjon i blodkoagulasjonstid, en økning i protrombintid. Karakteristiske endringer i urin - proteinuri, sylindruri, en økning i antall leukocytter og erytrocytter.

Fra sykdommens første dager kan viruset isoleres fra faryngeale væsker, blod og urin. ELISA (påvisning av virusantigenet eller bestemmelse av IgM-antistoffer) brukes som en metode for ekspressdiagnostikk. Deretter brukes RNGA og RSK for å bestemme antivirale antistoffer. I henhold til WHOs anbefalinger stilles en foreløpig diagnose av Lassa-feber hos feberpasienter i endemiske områder i nærvær av IgG-antistoffer i titere på 1:512 eller høyere og samtidig påvisning av IgM. En PCR-diagnostisk metode er også utviklet.

Behandling av Laos-feber

Sykehusinnleggelse av pasienter på spesialiserte infeksjonsavdelinger med streng isolasjon og sengeleie er obligatorisk. Patogenetisk behandling av Laosfeber er rettet mot å korrigere metabolske forstyrrelser (metabolsk acidose), gjenopprette sirkulerende blodvolum og stoppe hemoragisk syndrom. Symptomatiske midler foreskrives; antibiotika og glukokortikosteroider kan brukes hvis komplikasjoner utvikler seg. Effektiviteten av rekonvalescerende plasma er tvilsom: en positiv effekt observeres bare i noen tilfeller når det foreskrives i den første uken av sykdommen, og når det administreres på et senere tidspunkt, kan pasientens tilstand forverres. Bruk av ribavirin i den tidlige fasen (frem til den 7. sykdomsdagen) kan redusere sykdommens alvorlighetsgrad og redusere dødeligheten til 5 %. Legemidlet administreres oralt med 1000 mg / dag i 10 dager eller intravenøst. Ved intravenøs administrering er startdosen 30 mg / kg kroppsvekt, deretter administreres ribavirin med 15 mg / kg kroppsvekt hver 6. time i 4 dager, og i de påfølgende 6 dagene - med 7,5 mg / kg kroppsvekt hver 8. time. Etiotropiske midler og vaksiner er under utvikling.

Hvordan forebygges Laosfeber?

Forebygging av Laosfeber er begrenset til å forhindre rotter, smittekilder, fra å komme inn i hjem, og beskytte mat og husholdningsartikler mot forurensning av gnagerekskrementer eller støv. Medisinsk personell bør få opplæring i reglene for arbeid med svært smittsomme pasienter og i å følge et strengt antiepidemisk regime. Laosfeber forebygges ved å bruke ribavirin 500 mg oralt hver 6. time i 7 dager. Spesifikk forebygging er ikke utviklet.