Zygrys

Zigris er et antitrombotisk enzymlegemiddel.

Indikasjoner Zygrys

Det brukes til å eliminere sepsis med samtidig multippel organsvikt i akutt form (med høy risiko for død).

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Utgis som et lyofilisat for tilberedning av infusjonsløsninger, i glassampuller med et volum på 5 eller 20 mg. Pakken inneholder 1 hetteglass med pulver.

[ 2 ]

Farmakodynamikk

Drotrecogin-α (i aktiv form) er et eksternt element av aktivert protein type C (denne komponenten spiller en viktig rolle i å modulere menneskekroppens systemiske respons på den infeksjonsfulle prosessen). Protein type C i aktiv form har en effekt på antitrombotiske egenskaper, og hemmer faktorene Va, samt VIIIa. Data fra in vitro-tester viser at proteingruppe C har en indirekte profibrinolytisk effekt, fordi det er i stand til å hemme elementet IAP-1, og i tillegg til dette begrense produksjonen av trombinaktivert element, som hemmer fibrinolyseprosessen.

I tillegg har in vitro-studier vist at protein C har antiinflammatoriske egenskaper som oppstår fra undertrykkelse av monocyttbundne tumornekrosefaktorer, samt fra å blokkere leukocyttadhesjonsprosesser til selektin og begrense den trombininduserte inflammatoriske responsen i det vaskulære endotelet i mikrosirkulasjonssystemet.

Mekanismen som aktiv drotrecogin-α bruker for å redusere dødeligheten hos personer med alvorlig sepsis er ennå ikke fullt ut forstått. Hos personer med alvorlig sepsis forårsaket legemiddelinfusjoner som varte enten 48 eller 96 timer doseavhengige reduksjoner i D-dimernivåer, samt IL-6.

Sammenlignet med placebo viste drotrecogin-α-brukere en raskere reduksjon i IAP-1, D-dimer og også protrombin F1.2 med trombin-antitrombin, samt IL-6. I tillegg ble det observert en akselerert økning i antitrombin med protein type C og stabilisering av plasminogennivåer.

Tatt i betraktning varigheten av infusjonsprosedyren, ble det funnet at de maksimale medisinske effektene av den aktive komponenten i legemidlet i forhold til D-dimer-indikatorer ble observert ved slutten av den 96. timen av infusjonen (i mengden 24 mcg/kg/time).

[ 3 ]

Farmakokinetikk

Drotrecogin-α inaktiveres sammen med intrinsisk aktivt protein C av intrinsiske plasmaproteasehemmere. Nivået av protein C i plasma hos friske individer, så vel som individer med alvorlig sepsis, er ofte under den minste detekterbare konsentrasjonen.

Hos pasienter med alvorlig sepsis danner legemiddelinfusjon med en hastighet på 12–30 mcg/kg/time raskt likevektsverdier proporsjonale med infusjonsintensiteten. Gjennomsnittlige legemiddelclearance-verdier er 40 l/time (område 27–52 l/time). Gjennomsnittlige likevektsverdier på 45 ng/ml (område 35–62 ng/ml) ble observert 2 timer etter at infusjonsprosedyren startet.

Hos mange pasienter falt plasmanivåene av drotrecogin-α til under den detekterbare terskelen på 10 ng/ml innen 2 timer etter at infusjonen var fullført. Legemiddelclearance hos personer med alvorlig sepsis er omtrent 50 % høyere enn hos friske individer.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering og administrasjon

Infusjonen administreres intravenøst med en hastighet på 24 mcg/kg/time. Hele infusjonsprosedyren skal vare i 96 timer.

En avbrutt infusjon bør gjenopptas med standardhastigheten angitt ovenfor. Doseøkninger eller bolusinjeksjoner bør ikke brukes.

[ 7 ]

Bruk Zygrys under graviditet

Det finnes ingen informasjon om sannsynligheten for en negativ effekt av legemidlet på fosteret dersom det brukes av gravide kvinner, og i tillegg om effekten av Zigris på reproduksjonsaktiviteten. Legemidlet kan kun brukes under graviditet i tilfeller der sannsynligheten for en gunstig effekt på kvinnen overstiger muligheten for komplikasjoner hos fosteret.

Det finnes ingen informasjon om muligheten for penetrering av legemidlet i morsmelk eller systemisk absorpsjon etter at stoffet har penetrert det i mage-tarmkanalen. Men siden mange legemidler skilles ut i morsmelk, og i tillegg på grunn av den høye risikoen for bivirkninger hos spedbarnet, er det nødvendig å slutte å amme mens legemidlet brukes.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelse av pågående endogen blødning;
• hemoragisk hjerneslag som har opplevd i løpet av de foregående 90 dagene;
• kirurgi utført i løpet av de foregående 60 dagene inne i hodeskallen eller i ryggmargsområdet, eller en eksisterende alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI);
• skader som utgjør en høy risiko for livstruende blødning;
• tilstedeværelsen av et epiduralkateter;
• svulster inne i hodeskallen eller symptomer på utvikling av brokk i hjernen;
• diagnostisert overfølsomhet for drotrecogin-α.

Det finnes ingen informasjon om effekt og sikkerhet ved bruk av legemidlet hos spedbarn i svangerskapsperioden (opptil 38 uker), samt hos barn og ungdom under 18 år.

Bivirkninger Zygrys

Legemidlet kan forårsake bivirkninger i det hematopoietiske systemet: blødning, som ofte oppstår under infusjonsprosessen.

[ 6 ]

Overdose

Det finnes informasjon om utvikling av forgiftning på grunn av administrering av en for stor dose av legemidlet. I mange tilfeller (ved administrering av en dose som er 60 ganger høyere enn standardinfusjon) ble det ikke observert negative reaksjoner. I andre tilfeller utviklet ofrene blødninger på grunn av sepsis.

Det finnes ingen informasjon om eksistensen av motgift. Hvis pasienten utvikler en overdose, er det nødvendig å stoppe infusjonen av legemidlet umiddelbart og nøye overvåke mulig forekomst av blødning, samtidig som symptomatisk behandling utføres parallelt.

[ 8 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Interaksjonen mellom legemidlet og andre legemidler er ikke studert hos pasienter med alvorlig sepsis. Zigris bør brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre legemidler som påvirker hemostaseprosessene.

Ved kombinasjon med ufraksjonert heparin (i små doser: <15 000 U/dag), og i tillegg med lavmolekylært heparin (for forebygging - 2850 U/dag), ble det ikke observert noen negativ innvirkning på legemidlets egenskaper og ingen økning i risikoen for alvorlig blødning (dette inkluderer også blødning i sentralnervesystemet).

Som følge av bruk av heparin i små doser økte forekomsten av blødninger (ikke livstruende) sammenlignet med placebo i løpet av testperioden (i løpet av de første 6 dagene). Små doser heparin kan foreskrives i kombinasjon med Zigris – som et middel for å forhindre eksisterende venøs trombose. Det er forbudt å avbryte profylaktisk bruk av heparin inntil medisinske indikasjoner tillater det.

[ 9 ], [ 10 ]

Lagringsforhold

Lyofilisatet skal oppbevares i kjøleskap. Det er nødvendig å unngå sollys, og å begrense tilgangen til legemidlet for små barn. Temperaturverdiene er mellom 2–8 °C.

Holdbarhet

Zigris kan brukes i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. I dette tilfellet kan den ferdige løsningen oppbevares i kjøleskapet i maksimalt 24 timer (dette inkluderer tiden brukt på tilberedning).