Lecoptin

Lekoptin blokkerer aktiviteten til langsomme Ca-kanaler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Lecoptina

Den brukes under følgende forhold:

• angina pectoris;
• vasospastisk form for angina pectoris, som har en stabil karakter;
• stabil form for angina pectoris som ikke er ledsaget av angiospasme;
• supraventrikulær takykardi;
• WPW-syndrom;
• atrieflimmer;
• sinus takykardi;
• forhøyet blodtrykk;
• atrieflimmer;
• essensiell hypertensjon assosiert med lungesirkulasjonen;
• ekstrasystole assosiert med atriene.

Ved hypertensiv krise må medisinen administreres intravenøst.

[ 4 ]

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i tablettform - 25 tabletter i en cellepakning og 2 pakker i en eske (volum 40 mg), eller 10 tabletter i en tallerken og 5 tallerkener i en pakning (volum 80 mg).

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen i legemidlet er verapamil. Legemidlet bremser bevegelsen av kalsiumioner inn i glatte muskelfibre. Den aktive ingrediensen er et difenylalkylaminderivat.

Legemidlet har antianginal, antihypertensiv og antiarytmisk aktivitet.

Den antianginøse effekten utvikles med direkte innvirkning på perifer hemodynamikk og myokard. Blokkering av kalsiumioners bevegelse inn i cellene fører til redusert ATP-transformasjon og svekker myokardiets kontraktile aktivitet.

Vasodilaterende, kronotrope og negative inotrope egenskaper utvikles når oksygenbehovet til myokardiet avtar.

Lekoptin hemmer automatismeprosessene, forlenger refraktærperioden til sinusnoden, reduserer indikatorene for AV-ledning, reduserer tonus i myokardmembraner og forlenger perioden med venstre ventrikkels diastoliske avslapning.

Noen ganger brukes medisinen for å lindre hodepine forårsaket av karsykdom.

Blokkering av kalsiumioner forhindrer og demper vasodilatasjon.

Legemidlet hemmer metabolske prosesser der enzymet hemoprotein P450 er involvert.

Det er ingen toleranse for legemidlet, og arten av den antianginøse effekten avhenger av størrelsen på doseringsdelen.

Når det administreres som en bolus intravenøs injeksjon, inntrer den terapeutiske effekten umiddelbart.

Farmakokinetikk

Suging.

Mer enn 90 % av legemidlet absorberes nesten fullstendig og med høy hastighet i tynntarmen. Gjennomsnittlige biotilgjengelighetsverdier hos frivillige med en enkelt administrasjon av Lekoptin er 22 %, noe som kan forklares med omfattende metabolske prosesser under den første intrahepatiske passasjen. Biotilgjengelighetsnivået dobles ved gjentatt bruk.

Plasma Cmax-verdier for verapamil ved bruk av tabletter med umiddelbar frisetting registreres etter 1–2 timer, og for norverapamil – etter 1 time. Matinntak har ingen effekt på biotilgjengeligheten av verapamil.

Distribusjonsprosesser.

Verapamil distribueres til mange vev; hos frivillige varierer distribusjonsvolumene fra 1,8 til 6,8 l/kg. Intraplasmisk syntese av legemidlet med protein er omtrent 90 %.

Utvekslingsprosesser.

Verapamil gjennomgår omfattende metabolisme. In vitro-metabolismetester viste at stoffet er involvert i metabolismen av hemoprotein P450 CYP3A4, samt CYP1A2 med CYP2C8 og CYP2C9 sammen med CYP2C18.

Det ble funnet at når legemidlet ble administrert til mannlige frivillige, gjennomgikk verapamilhydroklorid intensive intrahepatiske metabolske prosesser med dannelse av 12 metabolske produkter, hvorav de fleste ble observert i spormengder. De viktigste metabolske produktene ble registrert som forskjellige N- og O-dealkylerte elementer av verapamil. Av disse metabolittene har bare norverapamil medisinsk aktivitet (ca. 20 % av det opprinnelige ligamentet), noe som ble funnet under testing på hunder.

Utskillelse.

Halveringstiden er 3–7 timer etter oral administrering. Omtrent 50 % av dosen skilles ut via nyrene i løpet av en 24-timers periode, og 70 % over en 5-dagers periode. Omtrent 16 % av dosen skilles ut i avføringen. Omtrent 3–4 % av legemidlet skilles ut uendret via nyrene.

De totale clearanceverdiene for verapamil er nesten like høye som de hepatiske blodstrømsindeksene og er omtrent 1 l/t/kg (område: 0,7–1,3 l/t/kg).

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas 3 ganger daglig, i mengden 40-80 mg ved behandling av angina pectoris eller supraventrikulær takykardi.

Ved forhøyet blodtrykk må medisinen tas to ganger daglig.

For barn beregnes doseringen i forholdet 10 mg/kg per dag.

Porsjonsstørrelsene på depottabletter av legemidlet beregnes individuelt, under hensyntagen til alle egenskapene ved forløpet av den underliggende sykdommen, samtidige lidelser og pasientens alder.

Ved langvarig behandling bør maksimalt 0,48 g verapamil tas per dag. Doseøkning er kun tillatt i nødsituasjoner og i en kort periode.

Ved vedlikeholdsbehandling administreres medisinen intravenøst gjennom drypp.

Personer med alvorlig leversykdom må ta medisinen i doser som ikke overstiger 0,12 g.

[ 10 ]

Bruk Lecoptina under graviditet

Lekoptin skal ikke forskrives til gravide eller ammende pasienter.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• reduserte blodtrykksverdier i alvorlige tilfeller;
• tilstedeværelse av overfølsomhet forbundet med verapamil;
• AV-blokk 2-3 grad.

Forsiktighet og forhåndskonsultasjon med lege er nødvendig i følgende situasjoner:

• bradykardi;
• aortastenose, som har en alvorlig form for progresjon;
• hjerteinfarkt;
• AV-blokk av 1. grad;
• hjertesvikt;
• redusert blodtrykk;
• nyresykdommer;
• leversvikt;
• alderdom.

[ 9 ]

Bivirkninger Lecoptina

Blant de viktigste bivirkningene:

• lesjoner i nervesystemet: alvorlig tretthet, besvimelse, svimmelhet med hodepine, skjelvinger i lemmene, svelgeproblemer og depresjon. I tillegg ataksi, ekstrapyramidale symptomer, en følelse av hemning, angst eller døsighet, asteni og vanskeligheter med bevegelighet i leddene i ben og armer;
• CVS-dysfunksjon: signifikant reduksjon i blodtrykk, takykardi, arytmi med bradykardi, forverring av hjertesvikt. Kollaps, hjerteinfarkt eller asystoli kan av og til forekomme. Ved intravenøs administrering med høy hastighet kan det utvikles AV-blokk av tredje grad;
• fordøyelsesforstyrrelser: økte leverenzymnivåer, økt appetitt, hevelse eller hyperplasi som påvirker tannkjøttet, samt kvalme og forstoppelse;
• Andre: agranulocytose, artritt, tegn på allergi, midlertidig synstap, perifert ødem, galaktoré, trombocytopeni, lungeødem og epidermal hyperemi forekommer av og til.

Overdose

Ved forgiftning utvikles sjokk, AV-blokk, bradykardi og asystoli, og blodtrykksnivået synker betydelig.

Offeret bør gjennomgå mageskylling og enterosorbenter så snart som mulig. Hvis rytme- og ledningsforstyrrelser observeres, brukes noradrenalin, kalsiumglukonat med atropin, isoprenalin og plasmasubstituerende væsker.

For å øke blodtrykksverdiene brukes α-adrenerge stimulanter og fenylefrin.

Isoprenalin bør ikke administreres samtidig med noradrenalin.

Hemodialyse har ikke den nødvendige terapeutiske effekten.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet kan øke blodnivåene av prazosin og digoksin, muskelavslappende midler med ciklosporin, og sammen med dette, karbamazepin og teofyllin med kinidin og valproinsyre (på grunn av hemming av metabolske prosesser, hvorav en aktiv deltaker er enzymet hemoprotein P450).

Påvirkningen av cimetidin øker biotilgjengeligheten av verapamil med 40–50 %, fordi det svekker intrahepatisk metabolisme.

Effekten av kalsiummedisiner svekker den terapeutiske effekten av Lekoptin betydelig.

Rifampicin med nikotin og barbiturater øker den intrahepatiske metabolismen, noe som fører til en reduksjon i blodnivåene av legemidlet, noe som også svekker de antianginøse, antiarytmiske og antihypertensive egenskapene.

Kombinasjon med inhalasjonsanestesi kan forårsake AV-blokk, hjertesvikt eller bradykardi.

Den negative inotrope effekten forsterkes når den kombineres med β-blokkere, noe som kan føre til bradykardi eller forstyrrelse av AV-ledning.

Legemidlets antihypertensive aktivitet reduseres under påvirkning av prazosin eller α-blokkere.

Legemidlet øker blodnivået av SG.

Den antihypertensive effekten svekkes når legemidlet brukes sammen med sympatomimetika.

Østrogener forårsaker væskeretensjon i kroppen, noe som svekker verapamils antihypertensive aktivitet.

Den nevrotoksiske negative effekten forsterkes når den brukes i kombinasjon med litiummidler.

Det er nødvendig å endre doseringsregimet ved bruk av muskelavslappende midler, fordi deres medisinske aktivitet er forsterket.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Lagringsforhold

Lekoptin skal oppbevares utilgjengelig for barn og sollys.

Holdbarhet

Lekoptin kan brukes i en periode på 5 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Bruk i pediatri er kun tillatt dersom barnet har hjerterytmeforstyrrelser.

[ 14 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Finoptin, Verogalid med Veratard og Isoptin med Verapamil.