Maxipim

Maxipim er et pulver som brukes til å lage en injeksjonsvæske.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Maxipima

Indisert (for voksne) for å eliminere smittsomme prosesser forårsaket av mikroflora som er følsom for virkningen av legemidler:

• i luftveiene (som lungebetennelse eller bronkitt);
• i det subkutane laget og huden;
• intra-abdominale infeksjonsprosesser (inkludert infeksjoner i galleblæren og peritonitt);
• gynekologiske infeksjoner;
• ved sepsis.

Det brukes også i empirisk behandling av feber og i forebygging av komplikasjoner som oppstår etter operasjoner i det intraabdominale området.

Ved behandling av barn:

• lungebetennelse, sepsis;
• smittsomme prosesser i urinveiene (inkludert pyelonefritt);
• subkutane og hudinfeksjoner;
• empirisk behandlingsform for feberfeber;
• bakteriell form av meningitt.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Utgivelsesskjema

Det produseres i pulverform i flasker på 0,5, 1 eller 2 g. Hver separat pakning inneholder 1 flaske medisin.

[ 7 ]

Farmakodynamikk

Cefepim hemmer prosessen med å binde enzymer som ligger i veggene til bakterieceller, og har også et bredt spekter av virkning mot mange gramnegative og grampositive mikrober. Stoffet har høy resistens mot hydrolyse ved bruk av de fleste b-laktamaser, samt svak affinitet for b-laktamaser, som er kodet av kromosomale gener. Det er i stand til raskt å trenge inn i cellene til gramnegative mikrober.

Legemidlet er aktivt mot følgende bakterier:

Grampositive aerobe mikrober: Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis (dette inkluderer også deres stammer som er i stand til å produsere b-laktamase) og andre stammer av stafylokokker (inkludert Staphylococcus hominis og Staphylococcus saprophyticus). I tillegg gjelder dette også Streptococcus pyogenes (kategori A streptokokker), Streptococcus agalactiae (kategori B streptokokker) og pneumokokker (dette inkluderer også stammer med moderat resistens mot penicillin - MIC 0,1-1 μg/ml). Dette gjelder også andre b-hemolytiske streptokokker (kategori C, G, F), Streptococcus bovis (kategori D) og streptokokker fra Viridans-serien. De fleste stammer av enterokokker (inkludert for eksempel Enterococcus faecalis), samt stafylokokker som viser resistens mot meticillin, er resistente mot de fleste cefalosporiner, inkludert cefepim.

Gramnegative aerobe bakterier: pseudomonader, inkludert pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida og P. stutzeri, samt klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca og K. ozaenae) og E. coli. Også inkludert er enterobacter (inkludert enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes og E. sakazakii), proteus (inkludert proteus mirabilis og proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (som subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. og aeromonas hydrophila. I tillegg dekker den også Citrobacter (inkludert Citrobacter freundii og C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreys bacillus og Haemophilus influenzae (inkludert stammer som produserer β-laktamase). Den dekker også H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgans bacillus, Moraxella catarrhalis (denne listen inkluderer også stammer som produserer β-laktamase), gonokokker (denne listen inkluderer også stammer som produserer β-laktamase) og meningokokker. Den påvirker også Pantoea agglomerans, Providencia spp. (inkludert Providence Rettger og Providence Stewart), Salmonella, Serratia (også Serratia marcescens og S. liquefaciens), Shigella og Yersinia enterocolitica.

Cefepim har imidlertid ingen effekt på mange stammer av Stenotrophomonas maltophilia og Pseudomonas maltophilia.

Påvirker anaerobe mikrober: Bacteroides (inkludert B. melaninogenicus med andre mikrober i munnhulen, som er inkludert i bacteroides-gruppen), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus og Veillonella.

Cefepim har ingen effekt på Bacteroides fragilis og Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikk

Nedenfor er gjennomsnittsverdiene for konsentrasjonen av virkestoffet i plasma hos friske voksne frivillige (menn) etter ulike tidsperioder (etter im og iv injeksjon; enkeltdose):

• intravenøs administrering av 0,5 g av legemidlet - 38,2 mcg/ml (etter 30 minutter); 21,6 mcg/ml (etter 1 time); 11,6 mcg/ml (etter 2 timer); 5,0 mcg/ml (etter 4 timer); 1,4 mcg/ml (etter 8 timer) og 0,2 mcg/ml (etter 12 timer);
• intravenøs administrering av 1 g av legemidlet - 78,7 mcg/ml (etter 30 minutter); 44,5 mcg/ml (etter 1 time); 24,3 mcg/ml (etter 2 timer); 10,5 mcg/ml (etter 4 timer); 2,4 mcg/ml (etter 8 timer); 0,6 mcg/ml (etter 12 timer);
• intravenøs administrering av 2 g oppløsning - 163,1 mcg/ml (etter en halvtime); 85,8 mcg/ml (etter 1 time); 44,8 mcg/ml (etter 2 timer); 19,2 mcg/ml (etter 4 timer); 3,9 mcg/ml (etter 8 timer); 1,1 mcg/ml (etter 12 timer);
• intramuskulær injeksjon av 0,5 g av legemidlet - 8,2 mcg/ml (etter en halvtime); 12,5 mcg/ml (etter 1 time); 12,0 mcg/ml (etter 2 timer); 6,9 mcg/ml (etter 4 timer); 1,9 mcg/ml (etter 8 timer); 0,7 mcg/ml (etter 12 timer);
• intramuskulær administrering av 1 g av legemidlet - 14,8 mcg/ml (etter 30 minutter); 25,9 mcg/ml (etter 1 time); 26,3 (etter 2 timer); 16,0 mcg/ml (etter 4 timer); 4,5 mcg/ml (etter 8 timer); 1,4 mcg/ml (etter 12 timer);
• intramuskulær administrering av 2 g av legemidlet - 36,1 mcg/ml (etter 0,5 timer); 49,9 mcg/ml (etter 1 time); 51,3 mcg/ml (etter 2 timer); 31,5 mcg/ml (etter 4 timer); 8,7 mcg/ml (etter 8 timer); 2,3 mcg/ml (etter 12 timer).

Medisinske konsentrasjoner av den aktive komponenten i legemidlet observeres også i slim som skilles ut av bronkiene, galle, sputum og urin, samt i blindtarmen, prostata og peritonealvæsken med galleblæren.

Gjennomsnittlig halveringstid er omtrent 2 timer. Da friske frivillige tok legemidlet i en dose på 2 g (med 8-timers intervaller mellom dosene) over en periode på 9 dager, ble det ikke observert noen akkumulering av stoffet i kroppen.

Som et resultat av metabolismen omdannes cefepim til elementet N-metylpyrrolidin, og det omdannes igjen til stoffet N-metylpyrrolidinoksid. I dette tilfellet er den gjennomsnittlige verdien av total clearance 120 ml/minutt. Utskillelse av cefepim skjer nesten fullstendig gjennom regulatoriske prosesser i nyrene - hovedsakelig gjennom glomerulær filtrasjon (i nyrene er den gjennomsnittlige clearancenivået 110 ml/minutt). I urinen finnes omtrent 85 % av legemidlet (i form av et konstant aktivt stoff), i tillegg 1 % av stoffet N-metylpyrrolidin, ytterligere omtrent 6,8 % av elementet N-metylpyrrolidinoksid, og også omtrent 2,5 % av komponenten epimer cefepim. Syntesen av legemidlet med plasmaprotein er mindre enn 19 %. Denne indikatoren er ikke avhengig av nivået av serumkonsentrasjonen av legemidlet.

Tester utført på personer med ulik grad av nyresvikt har vist at halveringstiden øker avhengig av alvorlighetsgraden. Gjennomsnittsverdien for alvorlig nyredysfunksjon hos personer som gjennomgår dialysebehandling er 13 timer (ved hemodialyse) og 19 timer (ved bruk av peritonealdialyse).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Før bruk av medisinen er det nødvendig med en hudtest for å se om en følsomhetsreaksjon oppstår.

Standarddosen for voksne er 1 g, administrert intravenøst eller intramuskulært med 12-timers intervaller. Behandlingsforløpet varer ofte 7–10 dager, men alvorlige infeksjoner kan kreve lengre behandling.

Administrasjonsmetodene og doseringene varierer imidlertid i forhold til følsomheten til patogene mikrober, alvorlighetsgraden av den infeksjonelle prosessen og pasientens nyrefunksjon. Nedenfor er anbefalinger for voksendoser av Maxipim:

• infeksjonsprosesser i urinveiene (moderat eller mild alvorlighetsgrad) – 0,5–1 g intramuskulært eller intravenøst hver 12. time;
• andre infeksjoner (moderat eller mild alvorlighetsgrad) – 1 g intramuskulært eller intravenøst hver 12. time;
• alvorlige former for infeksjoner – 2 g hver 12. time;
• svært alvorlige former for infeksjoner, samt de som kan være livstruende – 2 g hver 8. time.

For å forhindre infeksjon etter operasjonen, bør 2 g oppløsning administreres en halvtime før prosedyren (for voksne). Etter at prosedyren er fullført, bør ytterligere 0,5 g metronidazol tilsettes intravenøst. Det bør bemerkes at metronidazol ikke skal administreres sammen med Maxipim. Før bruk av metronidazol bør infusjonssystemet skylles.

Ved langvarige operasjoner (mer enn 12 timer) er det nødvendig å administrere en lik dose Maxipim igjen 12 timer etter den første dosen, etterfulgt av bruk av metronidazol.

Ved funksjonelle nyresykdommer (og også hvis CC-indikatoren er mindre enn 30 ml/minutt), må legemiddeldosen justeres. For voksne vil den være som følger:

• CC-hastighet 30–50 ml/minutt – 2 g hver 12. eller 24. time; 1 g hver 24. time; 0,5 g hver 24. time;
• CC-nivå 11–29 ml/minutt – 2 g hver 24. time; 1 g hver 24. time; 0,5 g hver 24. time;
• CC-nivå mindre enn 10 ml/minutt – 1 g hver 24. time; 0,5 g hver 24. time; 0,25 g hver 24. time;
• for hemodialyse – 0,5 g hver 24. time.

Som et resultat av hemodialyse elimineres omtrent 68 % av legemidlet fra kroppen i løpet av 3 timer. Etter hver prosedyre må legemidlet administreres igjen i doser som tilsvarer den opprinnelige mengden. Ved konstant peritonealdialyse (poliklinisk) er det tillatt å administrere løsningen i standard startdoser - 0,5, 1 eller 2 g (avhengig av alvorlighetsgraden av den smittsomme prosessen) med intervaller på 48 timer.

Legemidlet kan kun administreres til spedbarn i alderen 1-2 måneder ved vitale indikasjoner - dosen er 0,3 g/kg hver 8. eller 12. time (avhengig av alvorlighetsgraden av den smittsomme prosessen). Det er nødvendig å kontinuerlig overvåke tilstanden til barn som får legemidlet og som veier mindre enn 40 kg.

Barn med funksjonelle nyresykdommer trenger lavere dosering eller lengre intervaller mellom prosedyrene.

For barn over 2 måneder kan ikke den høyeste dosen være høyere enn anbefalt voksendose. For barn som veier mindre enn 40 kg (med ukompliserte eller kompliserte infeksjonsprosesser i urinveiene (inkludert pyelonefritt), samt med lungebetennelse, ukompliserte hudinfeksjoner og empirisk behandling for nøytropen feber), er anbefalt dose 0,5 g/kg hver 12. time. For barn med bakteriell meningitt eller nøytropen feber - hver 8. time.

Dosestørrelsene for barn som veier over 40 kg er de samme som for voksne.

Legemidlet administreres intravenøst eller ved dyp intramuskulær injeksjon. I det andre tilfellet bør du velge et kroppsområde med en stor muskel – for eksempel setemuskelen; dens ytre øvre kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bruk Maxipima under graviditet

Det har ikke vært noen tester av bruken av legemidlet hos gravide kvinner, og det er derfor det for øyeblikket kun er tillatt å foreskrive det i tilfeller der den potensielle fordelen for kvinnen er større enn forekomsten av negative konsekvenser for fosteret.

Små mengder av legemidlet går over i morsmelk, og det er derfor amming bør avbrytes under behandlingen.

Kontra

Viktigste kontraindikasjoner: Overfølsomhet for cefepim eller L-arginin, samt for cefalosporiner, penicilliner eller andre β-laktamantibiotika. I tillegg er det forbudt å foreskrive til spedbarn under 1 måned.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Maxipima

Bruk av løsningen kan forårsake visse bivirkninger:

• manifestasjoner av overfølsomhet: utvikling av urtikaria eller kløe;
• organer i fordøyelseskanalen: forekomst av oppkast, diaré, kvalme, utvikling av candidiasis i munnen, samt kolitt (også dens pseudomembranøse form);
• CNS-organer: forekomst av hodepine;
• lokale manifestasjoner (på stedet for medisinadministrasjon): ved intravenøs metode - en inflammatorisk prosess eller flebitt; ved intramuskulær metode - forekomst av betennelse eller smerte;
• Andre: utvikling av erytem, vaginitt eller feber.

Forstoppelse, pusteproblemer, parestesi, vasodilatasjon, samt magesmerter, svimmelhet, feber, candidiasis og kløe i kjønnsområdet forekommer ganske sjelden.

Utvikling av anafylaksi eller epileptiforme anfall er mulig i isolerte tilfeller.

Følgende reaksjoner ble observert under testing etter markedsføring:

• utvikling av nyresvikt, myoklonus og encefalopati (forekomst av hallusinasjoner, bevissthetstap, utvikling av stupor og komatøs tilstand);
• utvikling av anafylaksi (dette inkluderer anafylaktisk sjokk), trombocyto- eller nøytropeni, forbigående leukopeni og agranulocytose;
• Laboratoriedata: økte ASAT-verdier med ALT- og ALP-verdier, samt totalt bilirubinnivå. I tillegg utvikling av eosinofili eller anemi, økte PTT- eller PT-verdier, og sammen med dette et positivt resultat av direkte Coombs-test i fravær av hemolyse. En forbigående økning i nivået av serumkreatinin eller ureanitrogen i blodet er mulig, samt utvikling av en forbigående form for trombocytopeni (disse tilfellene er ganske sjeldne). I tillegg observeres noen ganger nøytro- eller leukopeni av forbigående type.

Overdose

Hvis den nødvendige dosen overskrides kraftig (spesielt hos personer med funksjonelle nyreforstyrrelser), øker symptomene på bivirkninger. Blant manifestasjonene av overdosering er epileptiforme anfall, myoklonus, nevromuskulær eksitabilitet og encefalopati (dette inkluderer bevissthetsforstyrrelser, koma, stupor og hallusinasjoner).

For å eliminere lidelsene er det nødvendig å stoppe administreringen av løsningen og utføre behandling som tar sikte på å eliminere lidelsene. Hemodialyse vil øke utskillelsen av cefepim, men peritonealdialyse vil ikke gi ønsket resultat. Ved alvorlige manifestasjoner av allergi (umiddelbare reaksjoner) er det nødvendig å bruke adrenalin og andre metoder for intensiv behandling.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjon med høye doser aminoglykosider krever nøye overvåking av nyrefunksjonen, da disse legemidlene har potensielle ototoksiske og nefrotoksiske effekter. Nefrotoksisitet er observert når andre cefalosporiner kombineres med diuretika (som furosemid).

Maxipim i dosene 1–40 mg/ml kan kombineres med følgende parenterale legemidler: injeksjonsløsning (0,9 %) natriumklorid, injeksjonsløsning av glukose (5 %) og 10 %), injeksjonsløsning av 6M natriumlaktat, en blanding av glukoseløsninger (5 %) med natriumklorid (0,9 %) og en blanding av injeksjonsløsninger av glukose (5 %) og Ringer-laktat.

For å unngå mulige interaksjoner med andre legemidler, er det nødvendig å ikke blande Maxipim-løsningen (samt de fleste andre β-laktamantibiotika) med legemidler som vankomycin, tobramycinsulfat, metronidazol, samt netromycinsulfat og gentamicin. Hvis behandling med begge slike løsninger er nødvendig, bør hver av dem administreres separat.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Lagringsforhold

Pulveret må oppbevares utilgjengelig for barn, på et sted beskyttet mot lys. Temperaturverdier – maksimalt 30 °C.

Ferdige løsninger for intravenøs og intramuskulær injeksjon bør oppbevares i kjøleskap ved en temperatur på 2–8 °C.

[ 29 ]

Holdbarhet

Maksipim er egnet for bruk innen 3 år fra produksjonsdatoen for pulveret. Den ferdige løsningen kan oppbevares ved romtemperatur i ikke mer enn 24 timer, og hvis den oppbevares i kjøleskapet - ikke mer enn 7 dager.

[ 30 ]