Candecor

Candecor tilhører en gruppe legemidler som påvirker aktiviteten til RA-systemet. Det er en angiotensin 2-antagonist.

Indikasjoner Candecora

Det brukes til å eliminere følgende lidelser:

• forhøyet blodtrykk;
• Hjertesvikt og systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon ≤40 %) – i kombinasjon med ACE-hemmere eller i stedet for dem ved økt følsomhet for dem hos pasienten.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter, 14 stk. i en blisterplate. Esken inneholder 2, 4 eller 7 slike blisterpakninger.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamikk

Angiotensin 2 er hovedhormonet i RAAS-komplekset, som har en vasoaktiv effekt. Det er en viktig deltaker i patogenesen av økt blodtrykk og andre patologier som påvirker funksjonen til det kardiovaskulære systemet. I tillegg er det viktig i patogenesen av skade på forskjellige lemmer og hypertrofi. Blant de viktigste fysiologiske egenskapene er: vasokonstriktoreffekt, stimulering av aldosteron, stabilisering av vann-salt-homeostase og stimulering av cellevekstaktivitet (celler hvis overføring skjer gjennom avslutningen av type 1 AT1).

Candecor er et prodrug som etter absorpsjon fra mage-tarmkanalen raskt omdannes til det aktive elementet kandesartan (i esterhydrolyse). Legemidlet er en selektiv antagonist av angiotensin 2 og AT1-terminalen, har en sterk syntese og langsom dissosiasjon fra terminalen. Det har ingen affinitet for terminalen. Legemidlet bremser ikke aktiviteten til ACE, som omdanner angiotensin 1 til angiotensin 2, og ødelegger også integriteten til bradykinin.

Legemidlet syntetiseres ikke og blokkerer ikke andre hormonelle ender eller ionekanaler som er viktige deltakere i stabiliseringen av det kardiovaskulære systemet. På grunn av antagonisme av angiotensin 2 (AT1)-endene utvikles det en porsjonsstørrelsesavhengig økning i plasma-reninverdier og angiotensin 1- og 2-indikatorer, samt en reduksjon i plasma-aldosteronnivået.

Ved reduksjon av forhøyede blodtrykksverdier har legemidlet (med tanke på dosestørrelsen) en langsiktig antihypertensiv effekt. Legemidlets antihypertensive egenskaper avhenger av den totale perifere motstanden, men ikke av refleksøkningen i hjertefrekvensen. Det var ingen symptomer på en signifikant reduksjon i blodtrykk ved administrering av den første dosen eller utvikling av en reversert effekt etter avsluttet behandling.

Etter å ha tatt en enkelt dose av legemidlet, utvikles den hypotensive effekten over 120 minutter. Ved permanent behandling oppstår en reduksjon i blodtrykket hovedsakelig ved enhver dosering; denne effekten oppnås ofte over 4 uker og vedvarer under langvarig behandling. Den gjennomsnittlige additive effekten forbundet med å øke dosen fra 16 til 32 mg tatt én gang daglig er ubetydelig. Gitt individuell variasjon kan noen pasienter oppleve mer enn den gjennomsnittlige effekten.

En enkelt daglig bruk av Candecor resulterer i en jevn og effektiv reduksjon av blodtrykket over 24 timer. Samtidig observeres det bare en ubetydelig forskjell mellom maksimal og gjenværende effekt av legemidlet i løpet av doseringsintervallet.

Cilexetil candesartan øker blodsirkulasjonen i nyrene uten å påvirke dem, eller øker den glomerulære filtrasjonshastigheten ved en reduksjon i filtrasjonsfraksjonen, samt motstanden i blodårene i nyrene.

Hos personer med forhøyet blodtrykk i kombinasjon med diabetes mellitus type 2, samt med mikroalbuminuri, reduserer antihypertensiv behandling med legemidlet utskillelsen av albumin med urin. For øyeblikket finnes det ingen informasjon om legemidlets effekt på utviklingen av diabetisk nefropati. Hos personer med de ovennevnte lidelsene ble det ikke observert komplikasjoner (negative effekter på lipidprofilen og blodsukkernivået) etter 12 ukers behandling med doser på 8-16 mg.

Hjertesvikt.

Hos personer med hjertesvikt og svekket systolisk aktivitet i venstre ventrikkel (venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er ≤40 %), reduserer legemidlet den totale vaskulære motstanden og kiletrykket inne i kapillærene i lungearteriene. I tillegg øker Candecor den funksjonelle aktiviteten til renin i blodplasmaet og angiotensin 2-nivåene, og reduserer samtidig aldosteronverdiene.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering omdannes den aktive ingrediensen til kandesartan-komponenten. Den absolutte biotilgjengeligheten etter oral administrering er 14 %. Samtidig når legemidlet gjennomsnittlige toppverdier i serum etter 3–4 timer. Nivået av kandesartan i blodserum øker lineært – sammen med en økning i andelen i det terapeutiske doseringsområdet. AUC-verdiene for stoffet i blodserum endres ikke under påvirkning av mat.

Kandesartan har en høy plasmaproteinbindingshastighet (over 99 %), med et tilsynelatende distribusjonsvolum på 0,1 l/kg.

Utskillelse av uendret stoff skjer hovedsakelig via urin og galle. Bare en svært liten del av legemidlet skilles ut via metabolisme i leveren (CYP2C9). Halveringstiden til legemidlet er omtrent 9 timer. Ingen akkumulering av legemidlet i kroppen observeres.

Total clearance av legemidlet i blodet er omtrent 0,37 ml/minutt/kg, og clearance i nyrene er omtrent 0,19 ml/minutt/kg. Legemidlet skilles ut gjennom nyrene, ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon.

Den uendrede delen av legemidlet og inaktive produkter fra legemiddelmetabolismen skilles ut i urinen (henholdsvis 26 % og 7 %), samt i avføringen (henholdsvis 56 % og 10 % av stoffet).

Hos eldre (65 år og eldre) øker toppverdier og AUC-nivåer med henholdsvis omtrent 50 % og 80 % sammenlignet med yngre pasienter. Blodtrykksverdier og forekomsten av bivirkninger etter bruk av legemidler forblir imidlertid de samme i begge pasientgruppene.

Hos personer med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon økes maksimale plasmanivåer og AUC etter gjentatt administrering med henholdsvis omtrent 50 % og 70 %, selv om halveringstiden forblir uendret.

Hos personer med ovennevnte patologi i et alvorlig stadium, endret disse indikatorene seg med omtrent 50 % og 110 %. Legemidlets terminale halveringstid hos slike pasienter dobles.

Farmakokinetiske egenskaper hos personer som gjennomgår hemodialyse er i samsvar med de som er observert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hos personer med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon øker gjennomsnittlig AUC for stoffet med omtrent 23 %.

Dosering og administrasjon

Candecor tas én gang daglig, uten å knytte bruken av legemidlet til matinntak.

Reduksjon av forhøyede blodtrykksverdier.

Anbefalt start- og standard vedlikeholdsdose er 8 mg tatt én gang daglig. Dosen kan dobles til 16 mg/dag. Hvis det ikke er noe resultat etter 1 måneds behandling med 16 mg/dag, kan dosen økes til maksimalt tillatte 32 mg/dag. Hvis ønsket effekt ikke oppnås selv etter bruk av denne dosen, anbefales det å vurdere alternative behandlinger.

Behandlingsregimet velges under hensyntagen til pasientens reaksjon - endringer i blodtrykk. Ofte utvikles den hypotensive effekten innen 1 måned fra behandlingsstart.

Hvis det ikke er noe resultat etter behandling (blodtrykksindikatorene synker ikke til optimalt nivå), er det nødvendig å endre behandlingsregimet – prøv et kombinasjonssystem (kandesartan med hydroklortiazid).

Eldre voksne trenger ikke å endre porsjonsstørrelsene på medisiner.

For personer med redusert intravaskulært volum bør en startdose på 4 mg foreskrives.

Personer med nyreproblemer (inkludert pasienter som gjennomgår hemodialyse) bør bruke en startdose på 4 mg. Dosen bør justeres basert på pasientens respons. Legemidlet ble nesten aldri brukt hos personer med ekstremt alvorlig eller terminal nyresvikt (kreatininclearance <15 ml/minutt).

Personer med mild eller moderat leversvikt bør ta legemidlet med en startdose på 2 mg (enkeltdose per dag). Doseringen velges basert på pasientens respons. Det finnes ingen data om bruk av Candecor hos personer med alvorlig leversvikt.

Behandlingsregime for hjertesvikt.

Standard anbefalt startdose er 4 mg tatt én gang daglig. Det er tillatt å øke dosen til den planlagte daglige dosen på 32 mg eller til maksimal dose ved å doble den med minst 2 ukers intervaller.

Bruk av legemidlet er tillatt i kombinert behandling av hjertesvikt (sammen med diuretika, ACE-hemmere, β-blokkere og digitalismedisiner) eller ved bruk av et kompleks av disse legemidlene.

[ 4 ]

Bruk Candecora under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Candecor til gravide kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen og hjelpestoffene i legemidlet;
• ammende kvinner;
• kolestase eller alvorlig leversvikt.

Bivirkninger Candecora

Bruk av legemidler for å redusere høyt blodtrykk forårsaker ofte følgende bivirkninger:

• infeksjon i luftveiene;
• svimmelhet eller hodepine;
• en økning i C-ALT (C-GPT), urea, kreatinin eller kaliumnivåer, samt en reduksjon i natriumverdier;
• Ved kombinasjon med andre midler som hemmer aktiviteten til RAAS, ble det observert en liten reduksjon i hemoglobinnivåene.

Under behandling av hjertesvikt utviklet følgende lidelser ofte seg:

• en økning i urea- eller kreatininnivåer, samt utvikling av hyperkalemi;
• en sterk reduksjon i blodtrykksverdier;
• nyresvikt.

I isolerte tilfeller ble følgende observert i studiene etter markedsføring:

• nøytro- eller leukopeni, samt agranulocytose;
• hyponatremi eller hyperkalemi;
• hodepine med svimmelhet, samt kvalme;
• økt aktivitet av leverenzymer og leverdysfunksjon eller hepatitt;
• utslett, angioødem, kløe og urtikaria;
• artralgi, ryggsmerter og muskelsmerter;
• nyresvikt (dette inkluderer også funksjonelle nyreforstyrrelser hos personer som er disponert for dem).

[ 3 ]

Overdose

Tegn på forgiftning: svimmelhet og en markant reduksjon i blodtrykket.

For å eliminere lidelsen bør symptomatiske tiltak iverksettes, samt at vitale organers funksjon overvåkes. Det er nødvendig å legge offeret på ryggen og heve beina. Hvis denne handlingen ikke er tilstrekkelig, er det nødvendig å øke plasmavolumet ved å introdusere et spesielt infusjonssystem (for eksempel isotonisk saltløsning). Hvis det ikke er noe resultat etter bruk av prosedyrene ovenfor, bør sympatomimetika brukes. Legemidlet skilles ikke ut ved hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen signifikante legemiddelinteraksjoner er observert med warfarin, hydroklortiazid og digoksin, samt nifedipin, glibenklamid, enalapril og oral prevensjon (for eksempel etinyløstradiol og levonorgestrel).

Candesartan skilles kun ut i liten grad via intrahepatisk metabolisme (CYP2C9). Den hypotensive effekten av legemidlet kan økes av andre legemidler som senker blodtrykket, uavhengig av forskrivning av antihypertensive legemidler eller andre indikasjoner for bruk.

Erfaring med bruk av andre legemidler som påvirker RAAS-aktiviteten i kombinasjon med kaliumholdige saltsubstitutter, kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og andre legemidler som kan øke kaliumnivåene (som heparin) tyder på at serumkaliumnivåene kan øke med denne kombinasjonen.

Kombinasjon av litium og ACE-hemmere resulterer i en behandlingsbar økning i serumlitiumnivåer og en økning i dets toksiske effekter. Denne effekten kan sees med angiotensin-2-hemmere, så serumlitiumnivåer bør overvåkes nøye når de brukes i kombinasjon.

Kombinasjonen av angiotensin II-endepunktantagonister med NSAIDs (f.eks. selektive midler som hemmer COX-2-aktivitet), aspirin (bruk >3 g/dag), og også med ikke-selektive NSAIDs, kan forårsake en reduksjon i legemidlets hypotensive egenskaper. Når angiotensin II-endepunkter kombineres med NSAIDs, kan sannsynligheten for svekkelse av nyrefunksjonen (f.eks. mistanke om akutt nyresvikt) øke, samt en økning i serumkaliumnivåer (spesielt hos personer med kronisk nyresvikt). Derfor bør disse legemidlene kombineres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør drikke tilstrekkelig med væske og overvåke nyrefunksjonen etter oppstart av komplementær behandling, og deretter regelmessig.

Lagringsforhold

Candecor bør oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

[ 5 ]

Holdbarhet

Candecor kan brukes i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Siden det ikke finnes informasjon om stoffets sikkerhet og effekt hos personer under 18 år, er det forbudt å foreskrive det til denne gruppen.

Analoger

Analoger av legemidlet er Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, samt Hyposart med Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten og Candesartan cilexetil.

Anmeldelser

Candecor får vanligvis positive tilbakemeldinger fra pasienter som har brukt dette produktet. Folk bemerker at stoffet bidrar til å normalisere blodtrykksverdiene og reduserer dem til et optimalt nivå.

Det finnes imidlertid også individuelle anmeldelser som indikerer tilstedeværelsen av visse bivirkninger, som tyngde og sterke smerter i brystområdet.