Matrifen

Matrifen tilhører kategorien opiater.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Matrifena

Det brukes til å eliminere kronisk smertesyndrom (i alvorlig form), som bare kan lindres ved hjelp av opiater.

Utgivelsesskjema

Det frigjøres i form av et plaster (transdermalt behandlingssystem), som er pakket i spesialpakninger, 1, 3, 5, 10 eller 20 slike pakninger i en pakning.

Farmakodynamikk

Matrifen er et transdermalt plaster som gir kontinuerlig penetrering av stoffet fentanyl inn i kroppen. Denne komponenten er en del av opiatgruppen, og viser affinitet hovedsakelig for µ-reseptorer. Legemidlets viktigste medisinske egenskaper er beroligende og smertestillende.

Farmakokinetikk

Transdermalplasteret fremmer progressiv systemisk penetrering av fentanyl inn i kroppen (denne perioden tar mer enn 72 timer). Frigjøringstiden for komponenten i henhold til det behandlede området på kroppen er:

• 12,5 mcg/time – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/time – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/time – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/time – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/time – 33,6 ^cm2.

Absorpsjon.

Etter den første påføringen av det medisinske plasteret øker fentanylnivåene i serum gradvis, ofte med en utjevning etter omtrent 12–24 timer, og forblir deretter innenfor disse nivåene resten av legemidlets virkningstid (totalperioden er 72 timer).

Etter andre gangs bruk observeres likevektsnivåer av legemiddelet i serumet, som forblir inntil et nytt plaster (av samme størrelse) påføres.

Absorpsjonen av fentanyl kan variere noe på forskjellige applikasjonssteder. En litt lavere absorpsjonsrate (ca. 25 %) ble observert i tester utført på frivillige. Påføringene ble gjort på brystbensområdet og sammenlignet med absorpsjonsrater ved behandling av rygg og overarm.

Distribusjon.

Proteinsyntesen av fentanyl i blodplasma er 84 %.

Biotransformasjon.

Den aktive komponenten viser lineær farmakokinetikk, og metabolismen skjer hovedsakelig i leveren med deltakelse av CYP3A4-elementet. Hovednedbrytningsproduktet er den inaktive komponenten norfentanyl.

Uttak.

Etter fjerning av det medisinerte plasteret, synker serumnivåene av fentanyl gradvis – med omtrent 50 % over 13–22 timer (hos voksne) eller 22–25 timer (hos barn). Fortsatt absorpsjon av legemidlet fra hudoverflaten bremser prosessen med eliminering av stoffet fra serumet (sammenlignet med samme prosess etter intravenøs injeksjon). Omtrent 75 % av legemidlet skilles ut i urinen (mest i form av nedbrytningsprodukter; mindre enn 10 % skilles ut uendret). Omtrent 9 % av dosen skilles ut i avføringen (hovedsakelig som nedbrytningsprodukter).

Dosering og administrasjon

Under første gangs bruk av legemidlet velges doseringen (størrelsen på systemet som brukes) under hensyntagen til pasientens toleransenivå for legemidlet og hans helsetilstand, tidligere bruk av opiater, samt alvorlighetsgraden av patologien og samtidig behandling med bruk av legemidler.

Personer som ikke har brukt narkotiske smertestillende midler før, får i utgangspunktet foreskrevet en dose som ikke overstiger 25 mcg/time.

Når man bytter fra parenterale eller orale opiater til fentanylbehandling, må startdosen justeres. Beregn først dosen av smertestillende midler som er brukt de siste 24 timene, og konverter deretter denne mengden til riktig dose morfin ved hjelp av informasjonen nedenfor.

Deler av legemidler som ligner på smertestillende i sin effekt:

• morfin: ved intramuskulær administrering - 10 mg; ved oral administrering - 30 mg (hvis dette er regelmessige prosedyrer) og 60 mg (hvis dette er en enkelt eller intermitterende injeksjon);
• hydromorfon: intramuskulær injeksjon – 1,5 mg; oral injeksjon – 7,5 mg;
• metadon: intramuskulær injeksjon – 10 mg; oral injeksjon – 20 mg;
• oksykodon: intramuskulær injeksjon – 10–15 mg; oral injeksjon – 20–30 mg;
• levorfanol: i/m-metoden – 2 mg; p/o-metoden – 4 mg;
• oksymorfin: intramuskulær administrasjon – 1 mg; p/o administrasjon – 10 mg (rektal prosedyre);
• dimorfin: intramuskulær injeksjon – 5 mg; oral injeksjon – 60 mg;
• petidin: intramuskulær injeksjon – 75 mg;
• kodein: oral administrasjon – 200 mg;
• buprenorfin: intramuskulær administrasjon – 0,4 mg; sublingual administrasjon – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m-metoden – 10 mg; p/o-metoden – 30 mg.

Den første dosen av Matrifen, som beregnes under hensyntagen til den daglige orale dosen av morfin:

• hvis den daglige dosen av morfin (oralt) er mindre enn 135 mg/dag – Matrifen i en dosering på 25 mcg/time;
• daglig dose morfin innenfor 135–224 mg – dosen av Matrifen er 50 mcg/time;
• daglig dose morfin innenfor 225–314 mg – dosen av Matrifen er 75 mcg/time;
• daglig dose morfin i området 315–404 mg – Matrifen i en dose på 100 mcg/time;
• morffindoser innenfor 405–494 mg/dag – dosen av Matrifen er 125 mcg/time;
• Ved inntak av 495–584 mg morfin per dag er dosen av Matrifen 150 mcg/time;
• daglig inntak av 585–674 mg morfin – plasterdosestørrelsen er 175 mcg/time;
• bruk av 675–764 mg morfin per dag – plasterdose – 200 mcg/time;
• bruk av 765–854 mg morfin/dag – plasterdoseringsstørrelsen er 225 mcg/time;
• daglig dose innenfor 855–944 mg morfin – plaster i en dose på 250 mcg/time;
• en dose morfin innenfor området 945–1034 mg/dag – Matrifen med en hastighet på 275 mcg/time;
• daglig dose morfin innenfor 1035–1124 mg – Matrifen-plaster i en dose på 300 mcg/time.

De første indikatorene på den maksimale smertestillende effekten av legemidlet kan vurderes minst 24 timer etter påføring. Dette skyldes at økningen i fentanylverdier i serum i løpet av de første 24 timene er gradvis.

For å kunne bytte fra én medisin til en annen, er det nødvendig å gradvis avbryte den forrige smertelindrende kuren etter at den første dosen av plasteret er påført – inntil den smertestillende effekten stabiliserer seg.

Valg av doseringsstørrelser og prosessen med vedlikeholdsbehandling.

Transdermale plaster må skiftes med 72 timers mellomrom. Dosering velges for hver enkelt pasient, med tanke på indikatorene for å oppnå ønsket smertestillende nivå. Hvis den smertestillende effekten er merkbart svekket etter 48 timer, kan plasteret skiftes ut i løpet av denne perioden. Hvis det ikke er tilstrekkelig smertestillende effekt etter første gangs bruk, er det nødvendig å begynne å øke doseringen etter 3 dager, og gjøre dette til ønsket smertestillende effekt er oppnådd.

Ofte økes enkeltdosen med 12,5 eller 25 mcg/time, men pasientens tilstand og behovet for ytterligere behandling bør tas i betraktning. For å oppnå en dose større enn 100 mcg/time, kan flere medisinske plaster brukes samtidig. Noen pasienter kan trenge ytterligere eller alternative metoder for opiatadministrasjon hvis plasterdosen overstiger 300 mcg/time.

Under overgangen fra langvarig bruk av morfin til fentanyl kan abstinenssyndrom utvikles, selv til tross for tilstrekkelig smertestillende effekt. Hvis en slik lidelse utvikles, er det nødvendig å bruke små doser morfin med kortvarig virkning.

[ 5 ]

Bruk Matrifena under graviditet

Det finnes ingen sikkerhetsinformasjon om bruk av transdermale fentanylplaster hos gravide kvinner. Dyreforsøk har vist reproduksjonstoksisitet. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent, men det har blitt bemerket at fentanyl, et intravenøst bedøvelsesmiddel, kan krysse morkaken hos mennesker.

Langvarig bruk av Matrifen hos gravide kvinner kan forårsake utvikling av abstinenssyndrom hos den nyfødte.

Det er forbudt å bruke plasteret under rier eller under fødsel (dette inkluderer keisersnitt), fordi det aktive stoffet trenger inn i morkaken og kan forårsake respirasjonsdepresjon hos fosteret eller den nyfødte babyen.

Fentanyl går over i morsmelk og kan ha en beroligende effekt på spedbarnet eller føre til respirasjonsdepresjon. Av denne grunn bør amming avbrytes mens du bruker Matrifen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• spedbarn opptil 2 år;
• økt følsomhet for elementene som finnes i plasteret;
• Det er forbudt å bruke det for å lindre akutte smerter (eller smerter som oppstår i den postoperative perioden), fordi det er umulig å velge dosering på kort tid, og dette øker risikoen for undertrykkelse av respirasjonsfunksjonen, noe som kan være livstruende;
• i alvorlige former for respirasjonsdepresjon;
• i tilfelle alvorlige CNS-lesjoner;
• i kombinasjon med MAO-hemmere eller hvis de brukes i en periode på mindre enn 2 uker før bruk av Matrifen.

Bivirkninger Matrifena

Den farligste bivirkningen av legemidlet er undertrykkelse av respirasjonsaktiviteten. I tillegg kan følgende forekomme:

Psykiatriske lidelser: Den vanligste er en følelse av døsighet. Ofte utvikles en følelse av angst, forvirring, nervøsitet, samt en tilstand av depresjon, sedasjon, tap av appetitt og hallusinasjoner. Noen ganger forekommer hukommelsestap, en tilstand av agitasjon, eufori eller søvnløshet. Asteni, en tilstand av delirium og problemer med seksuell funksjon forekommer isolert;

CNS-lesjoner: hodepine og døsighet forekommer oftest. Noen ganger utvikles parestesi med tremor og taleproblemer. Myokloniske anfall av ikke-epileptisk natur, samt ataksi, observeres sporadisk;

Reaksjoner fra synsorganene: amblyopi utvikler seg av og til;

Forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: noen ganger forekommer takykardi eller bradykardi, og blodtrykket øker/reduseres. Vasodilatasjon eller arytmi observeres av og til;

Problemer med luftveiene: noen ganger observeres hypoventilasjon eller dyspné. Apné, faryngitt eller hemoptyse forekommer sporadisk, og i tillegg er det undertrykkelse av respirasjonsprosesser, laryngospasme og obstruktiv lungeskade;

Mage-tarmlidelser: oppkast med kvalme og forstoppelse observeres oftest. Dyspeptiske manifestasjoner eller xerostomi observeres ofte. Noen ganger begynner diaré. Hikke utvikler seg av og til. Oppblåsthet eller tarmobstruksjon observeres isolert;

Immunmanifestasjoner: anafylaksi utvikler seg av og til;

Lesjoner i det subkutane laget og hudoverflaten: oftest utvikler det seg hyperhidrose eller kløe. I tillegg observeres ofte lokale hudmanifestasjoner. Noen ganger observeres erytem eller utslett. Erytem med kløe, samt utslett, forsvinner vanligvis innen 24 timer etter at plasteret er fjernet;

Forstyrrelser i urinveiene og nyrene: urinretensjon observeres noen ganger. Smerter i blæren eller oliguri observeres sporadisk;

Systemiske lesjoner: av og til utvikles det en følelse av kulde eller hevelse;

Andre lidelser: Ved langvarig bruk av plasteret kan det utvikles toleranse for legemidlet, samt psykisk og fysisk avhengighet. Abstinenstegn forårsaket av opiater (som oppkast, tremor, kvalme, diaré og angst) oppstår som følge av bytte fra tidligere brukte narkotiske smertestillende midler til Matrifen.

Overdose

Tegn på forgiftning: Overdose av legemidlet utvikler seg i form av forlengelse av den medisinske effekten – symptomer som koma, en følelse av sløvhet og undertrykkelse av respirasjonsaktivitet med periodisk pust eller cyanose. Blant andre manifestasjoner – svekkelse av muskeltonus, hypotermi med hypotensjon og bradykardi. Symptomer på toksisitet – utvikling av dyp sedasjon, miose, ataksi, kramper, og i tillegg undertrykkelse av respirasjonsfunksjonen (dette er hovedsymptomet).

For å håndtere undertrykkelsen av respirasjonsaktiviteten kreves det umiddelbare tiltak, som inkluderer fjerning av plasteret, og i tillegg verbalt eller fysisk press på offeret. Deretter må han administrere stoffet nalokson, som er en spesifikk opioidantagonist.

Voksne bør i utgangspunktet få 0,4–2 mg naloksonhydroklorid intravenøst. Om nødvendig kan denne dosen gis hvert 2.–3. minutt, eller en kontinuerlig injeksjon av 2 mg av legemidlet fortynnet i 0,9 % natriumklorid (500 ml) eller 5 % dekstrose (0,004 mg/ml) kan gis i stedet. Injeksjonshastigheten bør justeres basert på tidligere bolusinfusjoner og pasientens respons.

Hvis det er umulig å utføre en intravenøs injeksjon, er det tillatt å administrere legemidlet subkutant eller intramuskulært. Ved slike metoder vil effekten inntreffe saktere sammenlignet med en intravenøs injeksjon. Imidlertid forlenger intramuskulær administrering varigheten av legemidlets effekt.

Respirasjonsdepresjon på grunn av fentanylforgiftning kan vare lenger enn effekten av naloxone. Akutte smerter kan øke etter hvert som legemidlet avtar, og katekolaminer kan frigjøres. Det er viktig å gi tilstrekkelig intensiv behandling ved behov.

Ved betydelig trykkreduksjon (som varer over lengre tid), er det nødvendig å ta hensyn til hypovolemi og overvåke helsetilstanden ved å introdusere de nødvendige væskevolumene parenteralt.

Interaksjoner med andre legemidler

Når det brukes i kombinasjon med andre legemidler som hemmer sentralnervesystemet (inkludert beroligende midler, sedativer og hypnotika, opioider, muskelavslappende midler med systemiske anestetika, antihistaminer av sedativ type og fenotiaziner med alkoholholdige drikker), kan det utvikles en additiv sedativ effekt. I tillegg kan hypotensjon med hypoventilering, samt dyp sedasjon eller koma forekomme. Derfor er det nødvendig å kontinuerlig overvåke pasientens tilstand når du bruker ovennevnte legemidler samtidig med Matrifen.

Fentanyl er et stoff med høy clearance-rate. Det metaboliseres raskt og omfattende (primært av hemoproteinet CYP3A4).

Når man kombinerer den transdermale formen av fentanyl med legemidler som hemmer aktiviteten til CYP3A4-elementet (inkludert ketokonazol, vorikonazol og flukonazol med ritonavir, samt itrakonazol, klaritromycin, diltiazem med troleandomycin, nefazodon med amiodaron og nelfinavir med verapamil), kan plasmanivået av virkestoffet Matrifen øke. På grunn av dette kan legemidlets medisinske effekt forsterkes eller forlenges. I tillegg kan en slik reaksjon manifestere seg ved bivirkninger som kan forårsake alvorlig respirasjonsdepresjon. I slike tilfeller er det nødvendig å gi best mulig behandling og overvåke personens tilstand nøye. Det er forbudt å kombinere slike legemidler dersom det ikke er mulig å sikre konstant nøye overvåking av pasienten.

Transdermalplasteret skal ikke gis til personer som trenger samtidig bruk av en MAO-hemmer. Det finnes bevis for at MAO-hemmere forsterker effekten av opiater, spesielt hos personer med hjertesvikt. Av denne grunn bør ikke fentanyl brukes i 2 uker etter at MAO-hemmerbehandling er avsluttet.

Det er forbudt å kombinere Matrifen med nalbufin og buprenorfin, samt pentazocin. Disse stoffene virker som delvise antagonister av individuelle effekter av legemidlet (som smertestillende) og kan føre til abstinenssymptomer hos personer som er avhengige av opiater.

[ 6 ]

Lagringsforhold

Matrifen må oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 7 ]

Holdbarhet

Matrifen kan brukes i 2 år fra produksjonsdatoen for det medisinske plasteret.