Legemidler som forbedrer elektrolytt- og energimetabolismen i hjertet

Problemet med umiddelbar korrigering av de forstyrrede grunnleggende egenskapene til hjerteceller og organet som helhet er en svært vanskelig oppgave, og en pålitelig løsning på det er ennå ikke funnet.

Som kjent forbruker et sunt hjerte relativt lite glukose (omtrent 30 % av energiforsyningen), og de viktigste energikildene er frie fettsyrer (FFA) og blodlaktat. Disse kildene er ikke de mest økonomiske under hypoksiske forhold, men det er under disse forholdene at laktatinnholdet i blodet øker betydelig, og spenningen i sympatoadrenalsystemet ved sjokk og hjerteinfarkt fører til en uttalt mobilisering av FFA på grunn av intensiv lipolyse (aktivert av CA og ACTH) i adipocytter i fettvev. Dermed bidrar en betydelig økning i konsentrasjonen av laktat og FFA i blodet til større utvinning av dem fra myokardiet og dominansen av disse kildene over glukose i den totale endelige oksidasjonsveien. I tillegg blir hjertets eget lille glykogenbasseng raskt brukt opp. Langkjedede fettsyrer har også en skadelig vaskende effekt på membranene i hjertefibre og organeller, noe som bidrar til den negative effekten av membranlipidperoksidasjon.

Derfor er en av oppgavene med å forbedre energimetabolismen å hemme lipolyse i fettvev (delvis oppnådd av stressbeskyttende midler) og "pålegge" hjertet en mer produktiv energimetabolisme basert på glukose under hypoksiske forhold (ATP-produksjonen per enhet konsumert O2 er 15–20 % høyere). Siden glukose har en terskel for å trenge inn i myokardiet, bør den administreres sammen med insulin. Sistnevnte forsinker også nedbrytningen av myokardproteiner og fremmer deres resyntese. Hvis det ikke foreligger nyresvikt, tilsettes kaliumklorid til glukoseløsningen sammen med insulin, siden innholdet av K+ i myokardiet reduseres ved akutt hjertesvikt av ulik opprinnelse (generell hypoksi, langvarig hypotensjon, tilstand etter hjertestans, hjerteinfarkt, etc.), noe som bidrar betydelig til utviklingen av arytmier og reduserer toleransen for glykosider og andre inotrope midler. Bruken av glukose-insulin-kalium ("repolariserende") løsning ble foreslått av G. Labori (1970), og den har blitt svært utbredt, inkludert ved kardiogent sjokk og for forebygging av dette. Massiv glukosebelastning utføres ved bruk av en 30 % løsning (mer fordelaktig enn 40 %, men det kan forårsake flebitt) på 500 ml to ganger daglig med en hastighet på omtrent 50 ml/t. 50–100 U insulin og 80–100 mEq kalium tilsettes til 1 liter glukoseløsning; infusjoner utføres under EKG-kontroll. For å eliminere en mulig kaliumoverdose, bør antagonisten, kalsiumklorid, være klar. Noen ganger endres sammensetningen av den repolariserende løsningen for insulin og kalium noe. Infusjon av den repolariserende løsningen resulterer raskt i en 2–3-dobling av glukoseekstraksjon fra hjertet, eliminering av K+-mangel i myokardiet, hemming av lipolyse og absorpsjon av frie fettsyrer fra hjertet, og en reduksjon i blodnivået til et lavt nivå. Som et resultat av endringer i det frie fettsyrespekteret (en økning i andelen arakidonsyre og en reduksjon i innholdet av linolsyre, som hemmer prostacyklinsyntese), øker konsentrasjonen av prostacyklin, som hemmer blodplateaggregering, i blodet. Det bemerkes at 48-timers bruk av den repolariserende løsningen i flere doser bidrar til å redusere størrelsen på fokuset på myokardnekrose, øker hjertets elektriske stabilitet, noe som resulterer i at hyppigheten og alvorlighetsgraden av ventrikulære arytmier reduseres, samt antall episoder med gjenopptakelse av smertesyndrom og dødelighet hos pasienter i den akutte perioden.

Bruk av glukose-insulin-kaliumløsning er for tiden den mest tilgjengelige og velprøvde metoden i klinikken for å korrigere hjertets energimetabolisme og fylle på det intracellulære kaliumreserven. Av enda større interesse i den kritiske perioden er bruken av makroergiske forbindelser. Kreatinfosfat, som tilsynelatende er en transportform av den makroergiske fosforbindingen mellom intra- og ekstramitokondriell ADP, har vist seg godt i eksperimenter og klinisk praksis (så langt i noen få observasjoner). Selv om pålitelige målinger av mengden eksogent kreatinfosfat som trenger inn i hjertefibrene ikke er utført (eksogent ATP kommer praktisk talt ikke inn i cellene), viser empirisk erfaring en gunstig effekt av stoffet på forløpet, størrelsen og utfallet av hjerteinfarkt. Gjentatt intravenøs administrering av store doser kreatinfosfat er nødvendig (ca. 8-10 g per injeksjon). Selv om det optimale regimet for bruk av kreatinfosfat ennå ikke er utviklet, anses denne metoden for å korrigere hjertets energiunderskudd ved akutt hjertesvikt som lovende («Kreatinfosfat», 1987).

Bruk av oksygenbehandling i den komplekse behandlingen av akutt hjertesvikt er selvinnlysende, men vurderingen av dette faller utenfor rammen av dette kapittelet.

Å fjerne en pasient fra tilstanden med akutt hjertesvikt av ulik genese og kardiogent sjokk er en midlertidig terapeutisk suksess, hvis den ikke sikres ved å eliminere årsaken til akutt hjertesvikt og tidlig rehabiliteringsbehandling. Eliminering av årsaken er selvfølgelig den viktigste garantien mot tilbakefall av akutt hjertesvikt, inkludert en farmakoterapeutisk tilnærming rettet mot lysis av en nydannet trombe (streptokinase, streptodekase, urokinase, fibrinolysin). Her er det passende å evaluere eksisterende tilnærminger til farmakologisk rehabiliteringsbehandling. Som kjent skjer prosessen med morfologisk og funksjonell restaurering av vev med reversible patologiske skift (i hjertet - dette er hovedsakelig celler i grensesonen med nekrose, så vel som de såkalte friske områdene med svekket muskel), regenerering av spesifikt vev eller erstatning av nekrotisk foci med et arr biokjemisk nødvendigvis gjennom primær syntese av nukleinsyrer og forskjellige typer proteiner. Derfor brukes legemidler som aktiverer biosyntesen av DNA og RNA med påfølgende reproduksjon av strukturelle og funksjonelle proteiner, enzymer, membranfosfolipider og andre cellulære elementer som krever utskifting, som rehabiliteringsmedikamenter.

Nedenfor er midlene - stimulatorer av gjenoppretting og reparative prosesser i myokardiet, leveren og andre organer, som brukes i den umiddelbare rehabiliteringsperioden:

• biokjemiske forløpere av purin- (riboksin eller inosin G) og pyrimidin- (kaliumororat) nukleotider brukt i biosyntesen av DNA- og RNA-baser og hele summen av makroerger (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP); bruk av riboksin parenteralt i den akutte perioden med hjertesvikt, ved akutt leverdysfunksjon for å forbedre cellenes energistatus krever ytterligere begrunnelse og utvikling av et optimalt administrasjonsregime;
• multivitaminer med inkludering av vitaminer av plastisk metabolisme (for eksempel "aerovit") og mikroelementer i moderate doser med begynnelsen av enteral ernæring; parenteral administrering av individuelle vitaminer i den akutte perioden er usikkert og løser ikke problemet med å opprettholde vitaminbalansen;
• ernæring som er komplett med tanke på energisammensetning (kaloriinnhold), et sett med aminosyrer og essensielle fettsyrer; all restorativ biosyntese er svært energikrevende prosesser, og ernæring (enteral eller parenteral) som er tilstrekkelig med tanke på kaloriinnhold og sammensetning er en nødvendig betingelse. Det er ennå ikke laget spesifikke midler som stimulerer reparative prosesser i hjertet, selv om det forskes på dette.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]