Meditan

Meditan er et legemiddel i kategorien antikonvulsiva.

Indikasjoner Meditana

Det brukes til å behandle epilepsi - som et tilleggsmiddel for behandling av partielle anfall (også i tilfeller med komplikasjoner i form av sekundær generalisering) hos barn over 6 år og voksne. I tillegg brukes legemidlet i monoterapi av den ovennevnte lidelsen hos ungdom fra 12 år og voksne.

Medisinen er også foreskrevet for behandling av nevropatisk smerte (perifer type) - for eksempel med nevropati av diabetisk opprinnelse eller postakutt nevralgi (hos voksne).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet selges i kapsler, i en mengde på 10 stk. i en blisterpakning. Kapsler med et volum på 0,1 og 0,4 g selges i 3 blisterpakninger i en eske, og kapsler med et volum på 0,3 g selges i 3 eller 6 plater i en eske.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Det finnes ingen presise data angående mekanismen for den terapeutiske effekten av gabapentin.

Strukturen til gabapentin ligner på mange måter på nevrotransmitteren GABA, men mekanismen for den medisinske effekten er forskjellig fra effekten av andre elementer som interagerer med GABA-ender (inkludert barbiturater, stoffer som bremser aktiviteten til GABA-transferase, valproater, midler som hemmer prosessen med GABA-opptak, og også GABA-forløpere og agonister av GABA-elementer).

Terapeutiske doser av gabapentin resulterer ikke i syntese med terminalene til andre vanlige legemidler eller med nevrotransmitterterminaler i hjernen (inkludert terminalene til GABA og GABAB, glutamat med benzodiazepiner, glysin eller NMDA).

Elementet gabapentin interagerte ikke (in vitro-tester) med Na-kanaler, noe som skiller det fra karbamazepin og fenytoin. Separate in vitro-testsystemer viste at gabapentin delvis reduserte intensiteten av virkningen av glutamatagonisten NMDA. Denne effekten kan bare oppnås ved legemiddelnivåer over 100 μmol, og dette er ikke mulig in vivo. Gabapentin reduserer også utskillelsen av monoamin-nevrotransmittere noe in vitro.

Gabapentin øker GABA-metabolismen i visse områder av rottehjernen; natriumvalproat har også denne effekten, men i andre områder av hjernen. Hvilken betydning disse effektene av gabapentin har i forhold til den antikonvulsive effekten er ukjent.

Hos dyr passerer det aktive elementet i legemidlet gjennom blod-hjerne-barrieren og stopper de maksimalt tolererbare anfallene forårsaket av elektrisk støt, samt anfall indusert av kjemiske kramper (inkludert stoffer som bremser bindingen av GABA), og de som er provosert av påvirkning av genetiske faktorer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Etter oral administrering av gabapentin observeres plasma Cmax-verdier etter 2–3 timer. Ved økning i legemiddeldosen kan man se en tendens til reduksjon i biotilgjengeligheten til stoffet (den absorberte delen). De absolutte biotilgjengelighetsverdiene etter inntak av en 0,3 g kapsel er omtrent 60 %. Inntak av mat (inkludert fet mat) har ingen klinisk betydning for de farmakokinetiske parametrene til gabapentin.

Legemidlets farmakokinetikk påvirkes ikke av gjentatt administrering av legemidlet. Selv om legemidlets plasmaparametre under kliniske tester svingte innenfor 2–20 mcg/ml, bestemmer ikke disse verdiene graden av legemidlets sikkerhet og effektivitet.

Distribusjonsprosesser.

Det medisinske elementet er ikke underlagt proteinsyntese i blodplasmaet. Distribusjonsvolumet til legemidlet er 57,7 liter. Nivået av stoffet i cerebrospinalvæsken hos personer med epilepsi er omtrent 20 % av minimumslikevektsverdiene i plasma. Gabapentin kan gå over i morsmelk.

Utskillelse.

Gabapentin skilles kun ut uendret gjennom nyrene. Halveringstiden til elementet er ikke knyttet til doseringsstørrelsen og er i gjennomsnitt 5–7 timer.

Hos voksne med nedsatt nyrefunksjon observeres reduserte plasmaclearance-verdier for legemiddelet. Eliminasjonshastighetskonstanten, så vel som clearance i nyrer og plasma, er direkte proporsjonal med CC-verdiene.

Stoffet skilles ut fra plasma under hemodialyse. Derfor bør personer med nedsatt nyrefunksjon som gjennomgår hemodialyse justere dosen av Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og administrasjon

Kapslene tas oralt, uavhengig av matinntak. Legemidlet bør drikkes med rikelig med væske (1 glass rent vann).

Bruksmåte ved første doseringsvalg for ungdom fra 12 år og voksne: Ta 0,3 g per dag (én gang) på den første dagen; ta 0,3 g av legemidlet 2 ganger daglig på den andre dagen; ta 0,3 g av legemidlet 3 ganger daglig på den tredje dagen.

Prosessen med medisinabstinens.

Leger anbefaler å seponere legemidlet gradvis, over en periode på minst 7 dager, uavhengig av hvilket behandlingsregime som brukes.

Epilepsi.

Ved epilepsi er langvarig behandling ofte nødvendig. Dosen av legemidlet velges av legen, med tanke på effekten av legemidlet og pasientens toleranse.

Ungdom over 12 år og voksne med epilepsi får vanligvis foreskrevet doser innenfor intervallet 0,9–3,6 g per dag. Terapien starter med titrering av legemiddeldosen eller med en dose på 0,3 g tatt tre ganger daglig den første dagen. Deretter, med tanke på den terapeutiske effekten og toleransen av legemidlet, kan dosen økes med 0,3 g hver påfølgende 2–3 dager, og nå maksimalt 3,6 g per dag.

Noen trenger en langsommere titrering av legemidlet. Den korteste perioden for å nå en dose på 1,8 g per dag er 7 dager; 2,4 g - 14 dager; 3,6 g - 21 dager.

I langtids kliniske tester ble en dose på 4,8 g per dag godt tolerert. Den daglige dosen bør deles inn i 3 doser. Intervallene mellom dosene bør ikke overstige 12 timer – dette er nødvendig for å unngå avbrudd i antiepileptisk behandling og for å forhindre utvikling av anfall.

For barn i alderen 6–12 år er startdosen per dag 10–15 mg/kg. Effektiv dosering oppnås ved titrering over omtrent 3 dager. Barn over 6 år bør ta 25–35 mg/kg per dag.

Den daglige terapeutiske dosen på 50 mg/kg har vist seg å være godt tolerert (verifisert i langtids kliniske studier). Den totale daglige dosen er delt inn i 3 like store doser. Intervallet mellom dosene kan være maksimalt 12 timer.

Det er ikke nødvendig å overvåke serumnivåene av legemidlet. Kombinert bruk av Meditan med andre antikonvulsive midler er også tillatt, fordi plasmanivået av gabapentin eller serumnivåene av andre antikonvulsive midler i dette tilfellet ikke endres.

Nevropatisk smerte av perifer natur.

Voksne titrerer først dosen av legemidlet eller deler den første daglige dosen på 0,9 g inn i 3 doser. Deretter, med tanke på effekt og toleranse, bør dosen økes til maksimalverdien på 3,6 g per dag i henhold til skjemaet beskrevet ovenfor.

Langtids kliniske studier (mer enn 5 måneder) av legemidlets sikkerhet og medisinske effekt i behandlingen av nevropatisk smerte (diabetisk form for smertefull nevropati eller PGN) er ikke utført. Dersom langtidsbehandling er nødvendig for nevropatisk smerte, må legen vurdere pasientens tilstand før den fortsettes og avgjøre om ytterligere behandling er nødvendig.

Personer med dårlig generell helse eller noen forverrende symptomer (tilstand etter transplantasjon, lav vekt) må titrere saktere, redusere trinnvis dose eller forlenge intervallene mellom doseøkninger.

Eldre personer (over 65 år).

Eldre pasienter bør få dosene justert individuelt, da de kan ha svekket nyrefunksjon. Slike pasienter opplever ofte perifert ødem og en følelse av svakhet eller døsighet.

Personer med nyresvikt.

Personer med alvorlige former av lidelsen eller de som gjennomgår hemodialyse bør få behandlingsregimet individuelt valgt. Det anbefales å bruke kapsler med et volum på 0,1 g.

Serveringsstørrelser for nyreproblemer:

• CC-verdier >80 ml/minutt – ta totalt 0,9–3,6 g av legemidlet per dag;
• CC-nivå innen 50–79 ml/minutt – forbruk av 0,6–1,8 g legemiddel;
• CC-indikatorer innen 30–49 ml/minutt – inntak av 0,3–0,9 g medisin;
• QC-verdier innenfor 15–29 ml/minutt – bruk av 0,15*–0,3 eller 0,15*–0,6 g av stoffet.

*bruk i en porsjon på 0,1 g 3 ganger daglig, med inntak annenhver dag.

Personer på hemodialyse.

Personer med anuri som gjennomgår hemodialyse og som aldri har tatt Meditan før, bør ta en startdose på 0,3–0,4 g, etterfulgt av 0,2–0,3 g hver 4. time av hemodialyseøkten. Legemidlet bør ikke tas på dager da prosedyren ikke utføres.

[ 20 ], [ 21 ]

Bruk Meditana under graviditet

Systemisk risiko for epilepsi og bruk av antikonvulsiva midler.

Sannsynligheten for å utvikle en medfødt sykdom hos et barn hvis mor tok antikonvulsive midler øker to til tre ganger. Forekomsten av en "hare"-leppe, samt defekter i utviklingen av det kardiovaskulære systemet og defekter som påvirker nevralrøret, ble ofte observert. Kompleks antikonvulsiv behandling har en enda høyere sannsynlighet for å utvikle anomalier (sammenlignet med monoterapi), og det er derfor, hvis det er nødvendig å bruke legemidler, anbefales monoterapi, hvis mulig.

Kvinner i reproduktiv alder, så vel som gravide kvinner, bør konsultere lege før de starter behandlingen hvis de trenger antikonvulsiv behandling. I planleggingsfasen av unnfangelsen er det også nødvendig å revurdere behovet for antikonvulsiv behandling. Det er forbudt å plutselig slutte å bruke antikonvulsiva, da dette kan føre til kramper, noe som vil forverre tilstanden til både kvinnen og fosteret betydelig.

Utviklingsforsinkelser hos barn født av mødre med epilepsi er ganske sjeldne. I slike tilfeller er det umulig å skille ut nøyaktig hva som forårsaket utviklingsforsinkelsen hos barnet - genetiske lidelser, mors epilepsi, sosiale årsaker eller bruk av antikonvulsiva under graviditet.

Risikoer ved bruk av gabapentin.

Det finnes ingen relevante data angående bruk av stoffet under graviditet. Dyreforsøk har vist at det har reproduksjonstoksisitet, men risikoen for menneskekroppen er ukjent. Meditan bør ikke brukes under graviditet med mindre fordelen for kvinnen er mye større enn risikoen for komplikasjoner for fosteret.

Gabapentin kan skilles ut i morsmelk. Siden effekten av legemidlet på spedbarn ikke er studert, bør det forskrives med stor forsiktighet under amming. Bruk av gabapentin i denne perioden er kun berettiget i situasjoner der den forventede fordelen for kvinnen er større enn muligheten for negative konsekvenser for barnet.

Kontra

Kontraindisert for bruk hos personer med intoleranse mot den aktive ingrediensen eller andre hjelpekomponenter i legemidlet.

[ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Meditana

Å ta kapsler kan forårsake noen bivirkninger:

• Sykdommer forårsaket av parasitter eller infeksjoner: virusinfeksjoner forekommer ofte. Infeksjoner som påvirker urinveiene eller luftveiene, lungebetennelse og mellomørebetennelse er ganske vanlige;
• lidelser som påvirker lymfe- og hematopoietiske prosesser: leukopeni forekommer ofte. Sjelden - trombocytopeni;
• immunskade: av og til kan allergiske symptomer (som urtikaria) forekomme. DRESS-syndrom eller generelle lidelser med ulike manifestasjoner kan forekomme (inkludert hepatitt, utslett, feber, eosinofili, lymfadenopati, etc.);
• Ernærings- og metabolske forstyrrelser: anoreksi eller økt appetitt observeres ofte. Hyperglykemi forekommer noen ganger (hovedsakelig hos diabetikere). Hypoglykemi forekommer av og til (også vanligvis hos diabetikere). Hyponatremi kan utvikle seg;
• Psykiske helseproblemer: angst, fiendtlighet, forvirring, unormal tenkning, depresjon eller emosjonell ustabilitet er vanlige. Hallusinasjoner forekommer av og til;
• Forstyrrelser i nervesystemet: en følelse av døsighet, svimmelhet eller ataksi observeres ofte. Ganske ofte observeres hyperkinesi, hodepine, kramper, tremor, nystagmus, samt dysartri, sensoriske forstyrrelser (hypestesi eller parestesi) eller koordinasjonsforstyrrelser, søvnløshet, hukommelsestap eller hukommelsessvekkelse, samt potensiering av reflekser, deres svekkelse eller fullstendige fravær. I sjeldne tilfeller oppstår bevegelsesforstyrrelser (inkludert dyskinesi, koreoatetose eller dystoni) eller bevissthetstap. Noen ganger kan en forstyrrelse av mental funksjon eller hypokinesi observeres;
• problemer med synsfunksjonen: synsforstyrrelser forekommer ofte (for eksempel diplopi eller amblyopi);
• forstyrrelser i hørselssystemet: svimmelhet oppstår ofte. Av og til forekommer tinnitus;
• symptomer som påvirker hjertet: av og til er det en økning i hjerterytmen;
• vaskulær dysfunksjon: ofte er det en økning i blodtrykk eller vasodilatasjon;
• problemer knyttet til respirasjonsfunksjonen, brystbenet og mediastinum: bronkitt, rennende nese, dyspné, hoste eller faryngitt forekommer ofte;
• Gastrointestinale manifestasjoner: kvalme, diaré, gingivitt, oppkast, tannpatologi, tegn på dyspepsi, magesmerter, forstoppelse, tørr hals eller munnslimhinne og flatulens observeres ofte. Pankreatitt forekommer av og til;
• forstyrrelser i galleveiene og leveren: av og til utvikles gulsott eller hepatitt;
• Lesjoner som påvirker det subkutane laget og epidermis: purpura (vanligvis som blåmerker som følge av traumer), kløe, ansiktshevelse, utslett og akne er vanlige. I sjeldne tilfeller forekommer angioødem, alopecia, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme og medikamentutslett, ledsaget av systemiske symptomer og eosinofili;
• forstyrrelser i bindevev og skjelettmuskulatur: muskelsmerter, ryggsmerter, artralgi og muskelrykninger forekommer ofte. Rabdomyolyse eller myokloniske anfall kan utvikles;
• problemer med urinveiene eller nyrene: urininkontinens observeres ofte. Sjelden - akutt nyresvikt;
• lesjoner i melkekjertlene og reproduksjonsorganene: impotens utvikler seg ofte. Gynekomasti, hypertrofi av melkekjertlene eller seksuell dysfunksjon (inkludert anorgasmi, ejakulasjonsforstyrrelser og endringer i libido) kan forekomme;
• Systemiske symptomer: Vanligst observeres feber og økt tretthet. Også vanlige er en følelse av svakhet eller ubehag, smerte, generalisert eller perifer hevelse, gangforstyrrelser og influensalignende symptomer. Abstinenssymptomer (vanligvis hyperhidrose, angst, kvalme, søvnløshet og smerter) og brystsmerter forekommer av og til. Det er rapportert om plutselig død, men i slike tilfeller er det ikke fastslått noen klar sammenheng med narkotikabruk;
• data fra diverse tester: vektøkning eller reduksjon i antall leukocytter forekommer ofte. Noen ganger observeres en økning i leverfunksjonsverdier (ALAT eller ASAT) og bilirubin. En økning i CPK-verdier og svingninger i sukkerverdier hos diabetikere kan observeres;
• rus eller skade: ofte oppstår brudd, skader eller skrubbsår som er av tilfeldig art.

Det finnes data om utvikling av akutt pankreatitt under behandling med Meditan, men det var ikke mulig å knytte dette til bruk av gabapentin.

Hos personer med nyresvikt i sluttstadiet som gjennomgår hemodialyse, er det rapportert om myopati med økte CPK-nivåer.

Mellomørebetennelse, luftveisinfeksjoner, bronkitt og kramper ble kun observert i kliniske tester hos barn. I tillegg ble hyperkinesi og aggressiv atferd ofte observert hos barna som ble testet.

[ 19 ]

Overdose

Livstruende toksiske tegn ble ikke observert selv når legemidlet ble konsumert i doser på opptil 49 g per dag.

Manifestasjoner av rus inkluderer: diplopi, svimmelhet, bevissthetstap, en følelse av sløvhet eller døsighet, utydelig tale og mild diaré. Alle symptomer forsvant etter vedlikeholdsbehandling. Redusert absorpsjon av legemidlet i store doser kan begrense absorpsjonen av andre legemidler og redusere den toksiske effekten ved overdosering.

Selv om gabapentin kan fjernes fra kroppen gjennom hemodialyse, er det ofte ikke nødvendig, selv om det kan være indisert for personer med nyresvikt.

Tester på rotter og mus viste ingen dødelig dose av legemidlet, selv om doser på opptil 8 g/kg ble brukt i disse tilfellene. Blant tegnene på akutt forgiftning hos dyr var ptose, ataksi, redusert aktivitet eller tvert imot økt eksitabilitet, samt pustevansker.

Forgiftning med legemidlet, spesielt i kombinasjon med andre sentralnervesystemer, kan forårsake koma.

Interaksjoner med andre legemidler

Sammen med syrenøytraliserende midler (magnesium- eller aluminiumholdige) reduseres biotilgjengeligheten til Meditan med maksimalt 24 %. Legemidlet bør tas minst 2 timer etter bruk av syrenøytraliserende midler.

Kombinasjon med cimetidin resulterer i en liten reduksjon i nyreutskillelse av gabapentin, men denne effekten er ikke klinisk signifikant.

Tester med frivillige (N=12) som tok morfinkapsler (60 mg) med kontrollert frigivelse 120 minutter før inntak av 0,6 g gabapentin viste en økning i gjennomsnittlige AUC-verdier for sistnevnte på 44 % sammenlignet med regimer der morfin ikke ble brukt. På grunn av dette er det med slike kombinasjoner nødvendig å overvåke pasientenes tilstand nøye for å gjenkjenne tegn på CNS-depresjon (følelse av døsighet) i tide og redusere doseringen av Meditan eller morfin.

Hvis andre medisiner som påvirker sentralnervesystemet tas feil, eller hvis legemidlet kombineres med alkoholholdige drikker, kan de negative effektene av gabapentin på sentralnervesystemet (ataksi, døsighet, etc.) forsterkes.

Når det kombineres med myelotoksiske legemidler, øker den hematotoksiske effekten (leukopeni utvikler seg).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Lagringsforhold

Meditan bør oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er innenfor 25ºC.

[ 25 ], [ 26 ]

Holdbarhet

Meditan kan brukes innen 24 måneder fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske legemidlet.

Søknad for barn

Gabapentin er foreskrevet i pediatri for barn som lider av epilepsi: som et tilleggsmiddel under behandling av barn over 6 år eller som monoterapi for ungdom over 12 år.

[ 27 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er medisinene Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin med Gabalept, og i tillegg Neuralgin med Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin og Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]