Megarey

Megarey er et paramagnetisk kontrastmiddel.

Indikasjoner Megarea

Det brukes når man utfører MR-prosedyrer på områder av ryggmargen og, sammen med den, hjernen.

Den brukes primært til å identifisere intra- og ekstramedullære svulster, samt videre differensialdiagnostikk og påvisning av metastaser. I tillegg brukes den til å identifisere små svulster eller svulster som er vanskelige å visualisere. Et annet bruksalternativ er diagnostikk ved mistanke om svulsttilbakefall etter strålebehandling eller kirurgi.

Det brukes i tillegg i MR-prosedyrer av spinalsystemet: i differensialdiagnostikk av intra- og ekstramedullære neoplasmer, samt for å identifisere solide formasjoner i patologisk endrede områder og for å vurdere prevalensområdet for intramedullære neoplasmer.

MR-prosedyrer av hele kroppen utføres også. Dette inkluderer: ansiktsdelen av hodeskallen, nakkeområdet, brystbenet med bukhinnen, melkekjertlene, bekkenorganene, muskel- og skjelettsystemet og hele kroppens karsystem.

Legemidlet bidrar til å innhente diagnostisk informasjon som bidrar til følgende funksjoner:

• deteksjon eller utelukkelse av tilstedeværelsen av betennelse, neoplasmer og skade i det vaskulære området;
• vurdering av prevalensområdet, og i tillegg grensene for disse prosessene;
• differensiering av det interne mønsteret av skadedata;
• vurdering av volumet av blodtilførsel til friskt vev, samt vev endret av sykdom;
• å skille ut vev med tumor- eller arrdannelse etter behandling;
• bestemmelse av tilbakefall av fremspring etter kirurgisk inngrep;
• utføre en semi-kvantitativ vurdering av nyrefunksjonen sammen med anatomisk diagnostikk av zonal art.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av en injeksjonsvæske, i flasker på 10, 15 eller 20 ml. Esken inneholder 1 slik flaske.

Farmakodynamikk

Gadopentetisk syre er et paramagnetisk kontrastmiddel som brukes til MR-prosedyrer. Denne komponenten er i stand til å forbedre kontrasten på grunn av di-N-metylglukaminsalt (en kombinasjon av gadolinium og pentetisk syre (DTPA)).

Når den brukes under MR med en passende skannesekvens (f.eks. T1-vektet spin-ekko), fører den Gd-induserte reduksjonen i spin-gitter-relaksasjonsperioden (som forekommer inne i eksiterte atomkjerner) til en økning i intensiteten til det utsendte signalet. Som et resultat observeres en økning i kontrastnivået ved avbildning av individuelle vev.

Dimegluminsaltet av gadopentetinsyre er en forbindelse med et høyt nivå av paramagnetiske egenskaper. Den bidrar til en merkbar reduksjon i relaksasjonsperioden selv ved bruk i lave konsentrasjoner. Den paramagnetiske effektivitetsindeksen er effekten på relaksasjonsprosessen, som bestemmes av påvirkningsnivået på spin-gitterprotonrelaksasjonsperioden inne i plasmaet. Denne indeksen er omtrent 4,95 l/mmol/s. Samtidig er avhengigheten av magnetfeltets styrke svært ubetydelig.

DTPA danner en sterk binding med det paramagnetiske ionet Gd, som har ekstremt høy stabilitet in vivo, så vel som in vitro (logK-indeks = 22–23).

Dimegluminsalt er svært løselig i vann, og er en forbindelse med høy hydrofilisitet. Samtidig er fordelingskoeffisienten mellom elementene n-butanol, samt bufferen ved en pH-verdi på 7,6, 0,0001. Komponenten er ikke preget av spesifikk proteinsyntese og en bremsende effekt på enzymer (for eksempel Na ⁺, samt K ⁺ ATPase i myokardiet). Legemidlet aktiverer komplementsystemet, samtidig som sannsynligheten for å forårsake anafylaktiske symptomer er ekstremt lav.

Ved bruk av legemidlet i høyere doser eller med en langvarig inkubasjonsprosedyre har det aktive elementet i legemidlet en ubetydelig effekt in vitro på erytrocytters morfologi.

Etter injeksjon av væsken kan den motsatte prosessen fremkalle en svak hemolyse inne i karene. Dette forklarer den svake økningen i jernverdier sammen med bilirubin i blodserumet, noen ganger observert i løpet av de første timene etter administrering av legemidlet.

Farmakokinetikk

Aktiviteten til 2-megluminsalt i kroppen ligner på virkningen av andre inerte biobindemidler med høy hydrofilisitet (for eksempel inulin eller mannitol).

Distribusjonsprosesser.

Etter injeksjon passerer elementet raskt inn i det ekstracellulære rommet. Ved dosenivåer opptil 0,25 mmol/kg (eller Δ0,5 ml/kg), etter en tidlig distribusjonsfase som varer i flere minutter, reduseres det intraplasmatiske kontrastmiddelet til parametere som ligner på dets nyreutskillelseshastighet med en halveringstid på omtrent 1,5 timer.

Med en dosestørrelse på 0,1 mmol/kg (eller Δ0,2 ml/kg) var plasmaverdien 0,6 mmol/L 3 minutter etter væskeadministrering og 0,24 mmol/L 1 time senere.

En uke etter injeksjonen av det radioaktivt merkede stoffet ble betydelig mindre enn 1 % av den brukte dosen registrert i kroppen til hunder og rotter. Høyere nivåer av legemidlet ble observert i nyrene – i form av udekomponerte Gd-forbindelser.

Det aktive stoffet passerer ikke gjennom intakte BBB og GTB. Den lille mengden av legemidlet som passerer gjennom morkaken og kommer inn i fosterets blod, skilles ut ganske raskt.

Utskillelse.

Utskillelse av det uendrede elementet skjer via nyrene, en prosess hjulpet av glomerulær filtrasjon. Andelen av legemidlet som skilles ut ekstrarenalt er ekstremt liten.

Omtrent 83 % av dosen skilles ut via nyrene innen 6 timer etter injeksjonsprosedyren. Omtrent 91 % av dosen på dag 1 finnes i urinen. På dag 5 etter prosedyren skilles mindre enn 1 % av legemidlet ut i avføringen.

Klareringshastigheten for stoffet inne i nyrene er 120 ml/minutt/1,73 m2 ^, noe som kan sammenlignes med klareringshastigheten for inulin eller grunnstoffet 51Cr-EDTA.

Legemiddelparametere hos personer med lidelser.

Legemidlet skilles fullstendig ut fra kroppen gjennom nyrene, selv ved nyresvikt (CC-verdier over 20 ml/minutt). Halveringstiden øker avhengig av alvorlighetsgraden av lidelsen. Ingen økning i volumet av ekstrahepatisk eliminasjon observeres.

Etter lang halveringstid i serum (omtrent 30 timer) kan legemidlet ved alvorlig nyresvikt (kreatininclearance under 20 ml/minutt) fjernes fra kroppen ved hjelp av ekstrakorporeal dialyse.

[ 1 ], [ 2 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet administreres utelukkende intravenøst.

Generelle instruksjoner.

Det er nødvendig å følge allment aksepterte sikkerhetsregler under MR: legen må forsikre seg om at pasienten ikke har ferromagnetiske implantater, pacemaker osv.

Anbefalinger for bruk av LS i området 0,14–1,5 T avhenger ikke av nivået på magnetfeltspenningen.

Den nødvendige mengden av løsningen administreres intravenøst ved hjelp av jetmetoden, ved bruk av en bolusinjeksjon. Når dette er fullført, kan MR-prosedyren begynne.

Fordi oppkast og kvalme er vanlige bivirkninger av alle MR-kontrastmidler, bør pasienten faste i minst 2 timer etter prosedyren for å redusere risikoen for aspirasjon.

Tilstander med alvorlig angst eller opphisselse, samt sterke smerter, kan øke sannsynligheten for å utvikle negative symptomer eller forsterke effektene forbundet med kontrastmiddelet. Slike pasienter bør foreskrives beroligende midler.

MR-prosedyrer av spinal eller kranial.

Barn fra 2 år, og også voksne, bør bruke følgende doser av Megareya:

• I standardtilfeller, for å forbedre kontrasten, og i tillegg til å løse eventuelle kliniske og diagnostiske problemer som måtte oppstå, vil innføring av en dosering beregnet i henhold til skjemaet på 0,2 ml/kg være tilstrekkelig;
• I situasjoner der ovennevnte dose av legemidlet er gitt og lesjonen ikke er oppdaget på MR (men det er alvorlig klinisk mistanke om dens tilstedeværelse), er det nødvendig å gi samme dose på nytt for å gjøre diagnosen mer nøyaktig. Voksne kan få legemidlet i henhold til skjemaet 0,4 ml/kg i en halvtime etter den første prosedyren. Den påfølgende skanningen utføres umiddelbart etter injeksjonen.

Når en voksen får en økt dose av legemidlet (0,6 ml/kg), blir det mulig å stille en mer nøyaktig diagnose, noe som vil utelukke metastaser eller tilbakefall av svulsten.

Maksimal porsjonsstørrelse for voksne er 0,6 ml/kg, og for barn – 0,4 ml/kg.

MR-skanning av hele kroppen.

For voksne og barn administreres legemidlet i dosene som er angitt nedenfor.

For å oppnå god kontrast og identifisere de ønskede lesjonene er det ofte tilstrekkelig å administrere legemidlet i en dose på 0,2 ml/kg.

I spesifikke situasjoner, som patologiske svulster med lav vaskularitet eller lav ekstracellulær penetrasjon, kan en dose på 0,4 ml/kg være nødvendig for å oppnå det nødvendige kontrastmiddelet. Dette gjelder spesielt når man bruker relativt svake T1-vektede sekvenser i skanning.

For å forhindre utvikling av lesjoner eller tilbakefall av neoplasmer, er det tillatt å administrere en dose på 0,6 ml/kg (for voksne) - dette vil øke nøyaktigheten av diagnostikken.

For å visualisere karene, tatt i betraktning området som undersøkes og undersøkelsesmetoden, kan voksne få administrert legemidlet i en dosering på opptil 0,6 ml/kg.

Maksimal tillatt porsjonsstørrelse for voksne er 0,6 ml/kg, og for barn - 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Bruk Megarea under graviditet

Svangerskap.

Det finnes ingen informasjon om kliniske studier med Megareya under graviditet. Data fra dyreforsøk viser ingen teratogene eller andre embryotoksiske egenskaper ved administrering av legemidlet til en gravid person.

Legemidlet bør imidlertid kun foreskrives til gravide etter en spesielt nøye vurdering av balansen mellom fordeler og sannsynligheten for negative konsekvenser.

Ammeperiode.

Legemidlet skilles ut i morsmelk i minimale mengder (ikke mer enn 0,04 % av den administrerte dosen). Tidligere erfaring viser at stoffet i en slik konsentrasjon ikke truer spedbarnets helse.

Bivirkninger Megarea

Bruk av medisinen kan føre til bivirkninger:

• psykiske lidelser: av og til observeres en følelse av desorientering;
• problemer med nervesystemets funksjon: hodepine, svimmelhet eller dysgeusi forekommer av og til. Parestesi, stupor, tremor, brennende følelse eller døsighet utvikles sporadisk, samt kramper (inkludert epileptiske anfall), anoreksi og nystagmus;
• synshemming: diplopi, smerter i øyeområdet, konjunktivitt, øyeirritasjon, og også tåreproduksjonsforstyrrelser og synsfeltsdefekter kan av og til forekomme;
• problemer med hjerteaktivitet: arytmi, takykardi, synkope, migrene, blekhet, reduksjon/økning av blodtrykk, angina, uspesifikke endringer i EKG-avlesninger, død på grunn av hjerteinfarkt eller annen uspesifisert årsak og vasodilatasjon forekommer sporadisk. I tillegg forekommer tromboflebitt med flebitt, dyp venetrombose (DVT) og interfascialt romsyndrom, som krever kirurgi;
• vaskulær dysfunksjon: hetetokter, tromboflebitt og vasodilatasjon utvikles av og til;
• luftveisforstyrrelser: sporadiske følelser av irritasjon eller sammentrekning i halsen, dyspné, smerter eller ubehag i strupehodet og halsen, nysing med hoste, rhinoré, laryngospasme og piping i pusten;
• problemer med mage-tarmkanalen: oppkast eller kvalme forekommer av og til. Forstoppelse, magesmerter, munntørrhet, diaré, tannpine eller magesmerter, samt parestesi og smerter som påvirker bløtvevet i munnen observeres sporadisk;
• Lesjoner i det subkutane laget og epidermis: kløe, hevelse, urtikaria, utslett, hyperhidrose, TEN og erythema multiforme forekommer sporadisk. I tillegg dannes pustler;
• dysfunksjon i muskel- og skjelettsystemet: sporadiske smertefulle opplevelser i ekstremiteter;
• hørselsforstyrrelser: sporadisk smerte eller ringing i ørene;
• Systemiske manifestasjoner og lidelser på injeksjonsstedet: en følelse av varme eller kulde, smerte, ulike symptomer på injeksjonsstedet*, samt regional lymfangitt er av og til registrert. Smerter i brystbenet, perifer eller ansiktshevelse, feber, tørstefølelse, alvorlig tretthet, skjelvinger og generell uvelhet observeres isolert. I tillegg observeres også asteni, smerter i bekkenet, spastiske muskelkontraksjoner og anafylaktoide symptomer.

*parestesi, følelse av varme eller kulde, smerte, hevelse, blødning, irritasjon og rødhet, samt ubehag på injeksjonsstedet.

Ytterligere negative symptomer observert (under testing etter markedsføring):

• lymfe- og blodstrømslesjoner: en økning i serumjernnivåer observeres sporadisk;
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer eller anafylaksi, samt tegn på intoleranse, er rapportert i isolerte tilfeller;
• psykiske lidelser: sporadiske følelser av forvirring eller agitasjon;
• problemer med nervesystemets funksjon: en følelse av døsighet, parosmi, koma, taleforstyrrelser og svimmelhet ble observert av og til;
• synsforstyrrelser: av og til var det tåreflod, øyesmerter og synsproblemer;
• hørselshemming: øresmerter og hørselstap ble observert i isolerte tilfeller;
• hjertesykdommer: av og til utviklet refleks takykardi, hjertefrekvensen sank, og i tillegg stoppet hjertet;
• problemer med vaskulær aktivitet: sporadisk besvimelse, sjokk, reduksjon eller økning i blodtrykk, samt vasovagal reaksjon;
• respirasjonsdysfunksjon: sporadisk opphør av respirasjonsprosessen, økning eller reduksjon i respirasjonsfrekvens, utvikling av bronkospasme, nedsatt ekstern respirasjon, laryngospasme, cyanose, lunge-, svelg- eller laryngeødem og rennende nese;
• lidelser som påvirker mage-tarmkanalen: spyttsekresjon ble observert sporadisk;
• problemer med lever- og galdeveissystemets funksjon: isolerte økninger i leverenzymer eller bilirubin i blodet;
• lesjoner i epidermis med subkutant lag: isolerte forekomster av Quinckes ødem;
• lidelser i muskel- og skjelettsystemet: artralgi eller ryggsmerter utvikles av og til;
• urinveis- og nyresvikt: isolerte økninger i serumkreatininnivåer*, urininkontinens eller akutt nyresvikt* og plutselig trang til å urinere;
• Systemiske lidelser og tegn i området der legemidlet administreres: isolert utvikling av hyperhidrose eller feber, økning eller reduksjon i temperatur, og i tillegg ulike typer symptomer i området der det administreres.

*hos personer med tidligere nedsatt nyrefunksjon.

**som flebitt med tromboflebitt, ekstravasasjon, nekrose og betennelse i injeksjonsområdet.**

Hos personer med nyresvikt som gjennomgår dialyse, har man ofte observert midlertidige eller forsinkede tegn som ligner på betennelse (feber eller økt C-reaktivt protein) under bruk av Megarea. Hos disse personene ble MR-prosedyrer med LS utført dagen før hemodialyse.

Det finnes isolerte rapporter om utvikling av NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Det finnes for øyeblikket ingen informasjon om utvikling av forgiftningssymptomer som følge av overdosering av stoffet under klinisk bruk.

På grunn av legemidlets hyperosmolalitet kan følgende bivirkninger utvikles ved utilsiktet forgiftning: osmotisk diurese, økt trykk i lungearterien, samt dehydrering og hypervolemi.

Hos personer med nedsatt nyrefunksjon bør nyrefunksjonen overvåkes under behandlingen.

Ved utilsiktet forgiftning eller betydelig redusert nyrefunksjon, kan legemidlet fjernes fra kroppen ved hjelp av hemodialyse.

[ 6 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved bestemmelse av jernnivået i blodserumet ved hjelp av kompleksometriske prosedyrer (for eksempel med deltakelse av batofenantrolin), kan den kvantitative verdien reduseres i løpet av de første dagene på grunn av tilstedeværelsen av kontrastmiddelfri DTPA i løsningen.

[ 7 ], [ 8 ]

Lagringsforhold

Megarey skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for barn. Frysing av legemidlet er forbudt. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 9 ]

Holdbarhet

Megarey kan brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Megaray brukes til å utføre prosedyrer på barn fra 2 år og eldre.

Det finnes begrenset informasjon om bruk av dette produktet hos spedbarn under 2 år.

Analoger

Analoger av legemidlet er Vazovist, Magnevist og Tomovist med Gadovist, og i tillegg til dette Lantavist, Multihans, Magnilek med Magnegita og Optimark med Omniscan.

[ 10 ]