Melioidose

Melioidose (eller Whitmores sykdom) er en akutt infeksjonssykdom med bakteriell etiologi; den manifesterer seg ofte som samfunnservervet lungebetennelse eller sepsis; den har høy dødelighet. Bakteriene er utbredt i jord og vann i tropene. De kommer inn i menneskekroppen gjennom direkte kontakt med en forurenset kilde, spesielt i regntiden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Distribusjonstrekkene eller epidemiologien til melioidose er godt studert: infeksjonen er endemisk i Sørøst-Asia. For eksempel er det i Thailand 36 tilfeller av melioidose per 100 000. I Australia smittes denne bakterien i tropiske klimasoner – nord på kontinentet. I mange asiatiske land er B. pseudomallei-bakterien så utbredt at den til og med oppdages i laboratoriekulturer. Omtrent 75 % av registrerte tilfeller av melioidose oppdages i tropiske regntider.

I dag diagnostiseres melioidose i økende grad i latinamerikanske land, og enkeltstående tilfeller (blant turister og innvandrere) er observert i USA, Afrika og Midtøsten.

Smitteveier for B. pseudomallei inkluderer direkte kontakt med vann og jord, og smitte gjennom hudlesjoner (skår, kutt osv.), drikking av forurenset vann og innånding av støv. Sesongmessig monsunregn øker aerosoliseringen av bakteriene betydelig, noe som også resulterer i at de kommer inn gjennom de øvre luftveiene. Flere tilfeller av menneske-til-menneske-smitte er rapportert.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til melioidose

Årsakene til melioidose er menneskelig infeksjon med bakterien Burkholderia pseudomallei, som tilhører rekken Proteobacteria, klasse Betaproteobacteria.

Det forårsakende agenset for melioidose er en patogen gram-negativ aerob stavformet bakterie. Denne bakterien er intracellulær og ganske mobil på grunn av tilstedeværelsen av et filament (trådlignende flagellum).

Burkholderia pseudomallei er en saprotrof, som betyr at den lever i vannfylt jord og vann, hvor den får næringsstoffene sine fra råtnende organisk materiale. Bakterien kan infisere mange dyr (inkludert gårdsdyr og husdyr) og fugler, og avføringen deres forurenser i tillegg jord og vann. For ikke lenge siden ble denne proteobakterien oppdaget hos delfiner og sjøløver ved Hong Kong Ocean Park-akvariet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Risikofaktorer

Sykdommen utvikler seg vanligvis i fjerde og femte levetiår, spesielt blant de med kroniske komorbiditeter som diabetes mellitus, alkoholisme, immunsuppresjon og nyresvikt.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesen

Patogenesen til denne infeksjonssykdommen er assosiert med nederlaget av vevsmakrofager forårsaket av B. pseudomallei-bakterien og undertrykkelsen av immune C-proteiner produsert av fagocytter, spesielt betaglobulin C3b. Dermed klarer bakteriene å nøytralisere det membranangripende (lyserende) komplekset og dessuten ødelegge membranene til endocytiske fagolysosomer, som dannes for å nøytralisere antigener.

I tillegg er B. pseudomallei i stand til å polymerisere det strukturelle proteinet aktin og spre seg fra celle til celle for å danne gigantiske flerkjernede celler. Melioidose-patogenet kommer inn i forskjellige organer via hematogene og lymfogene ruter og fører til utvikling av betennelse og nekrose.

Mikrobiologer bemerker at bakterien Burkholderia pseudomallei er en «tilfeldig patogen» fordi den ikke trenger andre organismer for å reprodusere og replikere RNA, og for bakterien er det å infisere mennesker en «evolusjonær blindvei».

Leger har identifisert de viktigste risikofaktorene for utvikling av melioidose: diabetes, kronisk nyresvikt, høyt alkoholforbruk, leverpatologier (skrumplever), talassemi, kroniske lungesykdommer, HIV og andre immunsuppressive tilstander.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomer melioidose

Inkubasjonsperioden for melioidose varierer avhengig av antall bakterier som har kommet inn i kroppen og smitteveien, og kan variere fra flere timer til 14–28 dager. De første tegnene på sykdommen viser seg mye raskere i nærvær av risikofaktorer (listet opp ovenfor).

Sykdommen har en utrolig variert liste over kliniske manifestasjoner, inkludert symptomer på melioidose som: feber, frysninger, hoste, pustevansker, hodepine, døsighet, bryst- og magesmerter, vekttap, kramper, forstørret milt og lever, betennelse i blæren, prostata, ledd, bløtvev, regionale lymfeknuter, etc.

Skjemaer

Infeksjonsspesialister skiller mellom følgende typer meliodoser (eller rettere sagt kliniske former for manifestasjon): lokalisert, pulmonal, septisk. Det finnes også akutte, subakutte, kroniske, tilbakevendende og latente (skjulte) former for denne sykdommen.

Manifestasjoner av lokalisert meliodiza: magesår, nodulære betennelser eller hudabscesser med sårdannelse i subkutant vev, lymfeknuter og noen ganger spyttkjertler. De første tegnene er feber og muskelsmerter i det berørte området. I dette tilfellet kan subakutt infeksjon (vanligvis fokal) påvirke nesten alle organsystemer og være en kilde til påfølgende bakteriemi.

Symptomene på melioidose, den vanligste lungeformen, er alle tegn på purulent bronkopneumoni, inkludert lungeabscesser og purulent pleuraeffusjon. Karakteristiske manifestasjoner inkluderer høy temperatur med feber, hodepine og brystsmerter, hoste (ikke-produktiv eller med sputum), tap av matlyst og stølhet i musklene.

Ved septisk form – en systemisk infeksjon i blodet – utvikles et livstruende klinisk bilde av sepsis og septikosemi, som ofte forårsaker samtidig lungebetennelse ogabscesser i lever og milt. Infeksjonen kan spre seg til bein, ledd, hud og bløtvev. Ved denne sykdomsformen fører infeksjonen spesielt raskt til terminalstadiet, som innen 7–10 dager etter symptomdebut ender med septisk sjokk og død.

Selv om akutte former er mest typiske for denne sykdommen, finnes det mange tilfeller av latent infeksjon, som er asymptomatisk og reaktiveres innen et år. Og ved latent melioidose kan symptomene oppstå flere år etter infeksjon, vanligvis i kombinasjon med en endring i immunstatus. Forskere mener at B. pseudomallei-bakterier kan forbli inaktive i makrofager i lang tid.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene og komplikasjonene av melioidose varierer avhengig av alvorlighetsgraden av lesjonen, samt rettidig behandling. Ved akutt alvorlig melioidose er dødeligheten fra 30 til 47 %; ved forsinket behandling av sepsis overstiger dødeligheten 90 % (ved septisk sjokk - ca. 95 %). Ifølge Nature Reviews Microbiology er dødeligheten mye lavere med tilstrekkelig medisinsk behandling, for eksempel er dødeligheten for pasienter med B. pseudomallei i Australia 19 %.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostikk melioidose

I innenlandsk praksis anses diagnosen septiske former for melioidose som "problemfri" hvis det viser seg at pasienten befant seg i endemiske regioner.

Ifølge utenlandske epidemiologer er diagnosen meliodiza vanskelig på grunn av uspesifikke symptomer og krever laboratorietester for tilstedeværelsen av Burkholderia pseudomallei i kroppen. For dette tas blod-, sputum-, urin- eller pussprøver fra pasientene.

I dette tilfellet kan blodprøven for akutte former for melioidose være negativ, men dette utelukker ikke sykdommen. En vanlig årsak til vanskeligheter med å stille en korrekt diagnose er den praktisk talt mangelen på godkjente diagnostiske reagenser for immunologiske eller molekylære diagnostiske tester for tilstedeværelse av B. pseudomallei.

Selv i områder der melioidose er endemisk, oppstår det vanskeligheter med laboratoriediagnostikk, og patogenet kan feilaktig identifiseres som Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia eller Pseudomonas aeruginosa, rapporterer Journal of Medical Microbiology.

Instrumentell diagnostikk kan ikke identifisere bakteriene, men den brukes til å vurdere tilstanden til de berørte organene: røntgen av brystet, ultralyd eller CT av de viscerale organene utføres.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose av lungeformen av melioidose er svært viktig, siden det kan ligne mild bronkitt eller alvorlig lungebetennelse.

Behandling melioidose

For tiden er den eneste effektive behandlingen for melioidose en lang antibiotikakur. Den første behandlingen består av intravenøs antibiotika i 14 dager.

Det forårsakende agenset til melioidose viser resistens mot mange antibiotika, spesielt makrolider og legemidler i aminoglykosid-, tetracyklin- og fluorokinolon-gruppen.

I den innledende fasen av sykdommen er de foretrukne legemidlene cefalosporin-antibiotikumet Ceftazidim (Zacef, Orzid, Kefadim, Sudocef og andre handelsnavn) og beta-laktam-antibiotikumet Meropenem (Meronem, Imipenem).

Uten antibiotika er den septiske formen for melioidose dødelig i 9 av 10 tilfeller. Bruk av antibakterielle legemidler reduserer antall dødsfall i ukompliserte tilfeller med 9 ganger, og i tilfeller av bakteriemi eller alvorlig sepsis - med bare 10 %.

Som regel reagerer kroppen ganske sakte på passende antibakteriell behandling: i gjennomsnitt kan feberen vare i opptil 6–8 dager.

Som epidemiologer bemerker, opplever 10–20 % av pasientene i endemiske regioner tilbakefall (på grunn av gjentatt infeksjon eller den initialt multifokale formen av sykdommen), så behandling av melioidose må nødvendigvis inkludere utryddelsesterapi, hvis mål er å fullstendig ødelegge B. pseudomallei i kroppen.

For dette formålet tas trimetoprim og sulfametoksazol (eller kombinasjonen av disse – ko-trimoksazol) oralt de neste 8 ukene. Mindre effektive er doksycyklin (Vibramycin, Doxacin) og det kombinerte betalaktamantibiotikumet Amoxiclav (amoksicillin + klavulansyre).

Forebygging

For øyeblikket er spesifikk forebygging av melioidose ikke mulig, siden det ennå ikke finnes noen vaksine mot B. pseudomallei.

Siden smitteoverføring fra person til person regnes som en nødsituasjon (og blir stilt spørsmål ved av eksperter), er den viktigste måten å unngå kontakt med jord og stillestående vann i endemiske områder. I sørøstasiatiske land advares for eksempel folk som jobber på rismarker om den farlige infeksjonen og rådes til å jobbe i gummistøvler og hansker (slik at bakteriene ikke kommer inn i kroppen gjennom mindre hudlesjoner).

Hvis det er noen lesjoner på huden, dekk dem til med en vanntett bandasje og unngå kontakt med smuss eller vann i områder der sykdommen er tilstede.

Det er viktig å kun vaske hendene i rent vann og koke opp alt vann som brukes til drikke og matlaging. Det anbefales også å vaske grønnsaker og frukt med kokende vann. Det er fastslått at de patogene bakteriene som forårsaker melioidose dør når vann varmes opp til over +74 °C i 10 minutter.

For å forhindre B. pseudomallei ville det være mulig å bruke desinfeksjonsmidler, men det viser seg at bakterien ikke reagerer på fenolpreparater og tolererer normale bakteriedrepende konsentrasjoner av klor veldig godt...

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Prognose

Melioidose er en smittsom sykdom som ofte fører til dødelige konsekvenser, så leger definerer prognosen som ugunstig. Men antibiotika kan redde fra døden.

Den siste utgaven av tidsskriftet Nature Microbiology rapporterer at 165 000 tilfeller av sykdommen registreres over hele verden hvert år.

[ 39 ]