Mesonex

Mesonex er et systemisk antimikrobielt legemiddel. Det tilhører karbapenemkategorien.

Indikasjoner Mesonexa

Det brukes til smittsomme lesjoner forårsaket av aktiviteten til en eller flere mikrober som er følsomme for legemidlet:

• lesjoner som påvirker de nedre luftveiene (lungebetennelse, inkludert nosokomiale former);
• urinveisskader;
• infeksjoner i mageområdet;
• gynekologiske lidelser, inkludert endometritt og bekkenorganskader;
• ukompliserte lesjoner i det subkutane laget og epidermis (også lignende lidelser som oppstår med komplikasjoner);
• hjernehinnebetennelse eller sepsis av bakteriell opprinnelse;
• empiriske prosedyrer når det er mistanke om bakteriell infeksjon hos en voksen med feberkramper under nøytropeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Det farmasøytiske elementet frigjøres i et lyofilisat for fremstilling av injeksjonsvæske, 0,5 eller 1 g av stoffet i et hetteglass. Det er 1 slikt hetteglass i en pakning.

Farmakodynamikk

Meropenem regnes som et antibiotikum fra karbapenem-undergruppen; det har resistens mot humant hydropen-1. Det administreres parenteralt. Det har en bakteriedrepende effekt ved å påvirke bindingen til bakterielle cellemembraner.

Stoffet passerer lett gjennom membranene i bakterieceller, har en betydelig høy stabilitet i forhold til de fleste laktamaser, samt betydelig affinitet i forhold til proteiner som utfører penicillinsyntese (element PBS). Alt dette forklarer den betydelige bakteriedrepende aktiviteten til meropenem i forhold til et ganske bredt spekter av patogene anaerober med aerober.

Bakterideverdiene er vanligvis 1–2 ganger den bakteriostatiske verdien til meropenem (med unntak av Listeria monocytogenes, hvor det ikke utvikles noen dødelig effekt).

In vitro- og in vivo-tester har vist at meropenem har en postantibiotisk effekt.

Det antibakterielle terapeutiske spekteret, registrert in vitro, inneholder et stort antall klinisk viktige Gram(-) og Gram(+) mikrober, samt patogene anaerober og aerober.

Farmakokinetikk

Etter en halvtimes intravenøs injeksjon av den første porsjonen av legemidlet til en frisk person, ble det observert en plasma Cmax-verdi på omtrent 23 μg/ml (med en 0,5 g porsjon) og 49 μg/ml (med en dose på 1 g). Imidlertid ble det ikke funnet noen absolutt tilsvarende farmakokinetisk sammenheng mellom AUC, Cmax-verdier og størrelsen på den brukte porsjonen. I tillegg ble det observert en reduksjon i clearance-hastigheten fra 287 til 205 l/min når doseringen av legemidlet ble økt fra 0,25 g til 2 g.

Administrasjon av en 1 g bolusinjeksjon over 2, 3 og 5 minutter til en frisk person resulterer i plasma Cmax-verdier på omtrent 110, 91 og 94 μg/ml.

Intravenøs bolusadministrasjon av 1 porsjon av legemidlet over en 5-minutters periode til en frisk person resulterer i utvikling av en plasma Cmax-verdi på omtrent 52 mcg/ml (0,5 g porsjon) og 112 mcg/ml (1 g dosering).

Etter 6 timer fra administreringsøyeblikket av 0,5 g Mesonex, synker plasmanivået av meropenem til 1 mcg/ml eller lavere.

Etter administrering av flere doser med 8-timers intervaller ble det ikke observert noen akkumulering av meropenem hos personer med sunn nyrefunksjon.

Hos personer med sunn nyrefunksjon er halveringstiden omtrent 1 time. Intraplasmisk syntese med protein er omtrent 2 %.

Omtrent 70 % av dosen skilles ut uendret i urinen innen 12 timer. Etterfølgende urinutskillelse er ubetydelig.

Verdier av meropenem i urin som overstiger 10 mcg/ml opprettholdes på dette nivået i 5 timer (hvis en dose på 0,5 g ble administrert). Ved bruk av 0,5 g av legemidlet med 8-timers intervaller, eller 1 g med 6-timers intervaller, ble det ikke observert noen akkumulering av meropenem i urin eller blodplasma.

Mesonex kan trenge inn i de fleste vev med væsker (inkludert cerebrospinalvæske hos personer med bakteriell meningitt), og når nivåer som overstiger det som kreves for å undertrykke de fleste mikrober.

Dosering og administrasjon

Medikasjonen bør administreres i form av en bolusinjeksjon (injeksjonen varer i minst 5 minutter) eller ved intravenøs administrering med en varighet på 15–30 minutter.

Ved intravenøs bolusinjeksjon fortynnes legemidlet først med en spesiell steril injeksjonsvæske (5 ml per 0,25 g meropenem) for å oppnå en konsentrasjon av stoffet på 50 mg/ml.

Ved intravenøse injeksjoner fortynnes legemidlet med steril injeksjonsvæske eller fysiologisk væske til et volum på 50–200 ml.

Følgende infusjonsvæsker er egnet for fortynning av Mesonex:

• 0,9 % NaCl-infusjon;
• 5 % eller 10 % glukosevæske;
• 5 % glukosevæske sammen med 0,02 % natriumbikarbonat;
• 0,9 % NaCl med 5 % glukosevæske;
• 5 % glukosevæske sammen med 0,225 % NaCl;
• 5 % glukosevæske sammen med 0,15 % kaliumkloridinfusjon;
• 2,5 %, samt 10 % mannitoloppløsning for intravenøse injeksjoner.

Medisinen i en slik væske løses opp fullstendig uten å danne et sediment.

Doseringsdelene og varigheten av behandlingssyklusen for voksne velges under hensyntagen til personens tilstand og alvorlighetsgraden av lesjonen.

Anbefalte daglige porsjoner av LS inkluderer:

• ledsaget av komplikasjoner av skade på urinveiene - 0,5 g med 8 timers mellomrom;
• lesjoner i epidermis med det subkutane laget (med eller uten komplikasjoner) - 0,5 g med 8 timers mellomrom;
• infeksjoner av gynekologisk art (inkludert lesjoner i bekkenorganene) - 0,5 g av stoffet med 8 timers mellomrom;
• lesjoner i nedre luftveier - 0,5 g med et 8-timers intervall (for nosokomial lungebetennelse er doseringen 1 g);
• lesjoner i mageområdet (med komplikasjoner) eller sepsis - 1 g medisinering, med et 8-timers intervall;
• hjernehinnebetennelse - 2 g av legemidlet, med et 8-timers intervall.

Personer med nyresvikt.

For personer med et CC-nivå under 51 ml/minutt reduseres porsjonsstørrelsene som følger:

• CC, som er ≥51 ml per minutt - 1 injeksjon er 0,5–1 g (et 8-timers intervall er nødvendig);
• CC i området 26–50 ml per minutt – 1 injeksjon tilsvarer 0,5 g (med et 12-timers intervall);
• CC innen 10–25 ml på 60 sekunder – 1 injeksjon tilsvarer 0,25 g (med 12-timers intervall);
• Verdien av CC <10 ml i løpet av 1 minutt – 1 injeksjon er 0,25 g (med et 24-timers intervall).

Mesonex kan skilles ut under hemodialyse. Hvis langvarig bruk av legemidlet er nødvendig, bør en engangsdose (valgt med tanke på intensiteten og formen på den utviklede lesjonen) brukes etter at hemodialyseøkten er fullført - for å gjenopprette de terapeutisk aktive plasmanivåene av legemidlet.

Det er ingen erfaring med bruk av legemidlet hos personer som får peritonealdialyse.

Bruk hos eldre.

Eldre personer med nyreproblemer eller CC-verdier over 51 ml/minutt trenger dosejustering.

Bruksmåte og dosering for barn.

Barn under 12 år skal administreres 10–20 mg/kg av det farmasøytiske elementet med 8-timers intervaller (med tanke på lesjonens kompleksitet og barnets tilstand, og sammen med dette, barnets følsomhet for patogene mikrober).

Anbefalte daglige doser av medisinen:

• lesjoner i urinveiene med komplikasjoner – 10 mg/kg med et 8-timers tidsintervall;
• lesjoner i subkutant vev og epidermis (uten komplikasjoner) eller nedre luftveier (lungebetennelse) – 10–20 mg/kg av komponenten i 8-timers intervaller;
• Intraabdominale infeksjoner (med komplikasjoner) – 20 mg/kg av legemidlet med 8 timers mellomrom;
• meningitt – 40 mg/kg legemiddel (intervaller er 8 timer).

Barn som veier over 50 kg bør foreskrives voksenporsjonsdoser.

[ 5 ]

Bruk Mesonexa under graviditet

Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av Mesonex under graviditet. Dyreforsøk har vist at det ikke er noen negativ innvirkning på fosteret. Legemidlet er foreskrevet til gravide kvinner så lenge fordelen av det er større enn risikoen for negative konsekvenser for fosteret. Legemidlet bør utelukkende brukes under konstant medisinsk tilsyn.

Kun ekstremt lave nivåer av legemidlet finnes i animalsk melk. Det er kun tillatt å foreskrive det til ammende kvinner i tilfeller der fordelen ved bruk er høyere enn risikoen for barnet. Det anbefales å slutte å amme under behandlingen.

Kontra

Kontraindisert for bruk hos personer med intoleranse mot β-laktamantibiotika.

Bivirkninger Mesonexa

Bivirkninger inkluderer:

• lokale manifestasjoner etter intravenøs injeksjon: tromboflebitt, betennelse eller smerte;
• epidermale lesjoner: kløe, utslett eller elveblest;
• lidelser som påvirker mage-tarmkanalen: kvalme, hepatitt, magesmerter, diaré og oppkast;
• Blodsykdommer: behandlingsbar trombocytemi, samt nøytropeni eller trombocytemi med eosinofili. Noen pasienter kan utvikle en direkte eller indirekte positiv Coombs-test. Det er rapportert om en delvis reduksjon i tromboplastindannelsesperioden;
• leverfunksjonsproblemer: behandlingsbar økning i serumbilirubin, alkalisk fosfatase, transaminaser og laktatdehydrogenasenivåer;
• lesjoner som påvirker det kardiovaskulære systemet: bradykardi, hjertesvikt, hjerteinfarkt, takykardi eller lungeemboli;
• CNS-dysfunksjon: parestesi, kramper sammen med alvorlig hodepine, depresjon og en følelse av opphisselse;
• nyresvikt: hematuri eller dysuri;
• andre manifestasjoner: trøske eller oral candidiasis.

[ 4 ]

Overdose

Mesonex-forgiftning utvikler seg ofte hos personer med problemer relatert til nyrefunksjonen. Manifestasjoner inkluderer dyspné, ataksi og kramper.

Ved overdosering iverksettes symptomatiske tiltak. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon kan meropenem og dets metabolske elementer skilles ut ved hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet må administreres med ekstrem forsiktighet i kombinasjon med medisiner som har potensiell nefrotoksisitet.

Probenecid konkurrerer med meropenem-elementet i tubulær utskillelse, og forbedrer dermed nyreutskillelsen samtidig som halveringstiden til stoffet forlenges og plasmanivåene økes. Siden intensiteten og varigheten av den medisinske effekten av Mesonex dosert uten probenecid er lik, bør disse legemidlene ikke kombineres.

Legemidlet reduserer serumnivåene av valproinsyre.

Legemidlet kan blandes med løsninger som inneholder andre medisinske stoffer.

[ 6 ], [ 7 ]

Lagringsforhold

Mesonex i form av tørt frysetørket oppbevares på et sted som er helt lukket for små barn. Temperaturmarkeringer - ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Mesonex kan forskrives i en periode på 24 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

Søknad for barn

Skal ikke gis til spedbarn under 3 måneder.

Analoger

Analogene til legemidlet er Demopenem, Meronem, Romenem med Europenem, Merocef med Invanz og Meropenem med Inemplus. I tillegg finnes Sinerpen, Lastinem, Meromak med Mepenam, Prepenem med Merobocide, Tienam og Meromek med Ronem og Merospen.