Nacom

Nakom er et legemiddel med dopaminerg og antiparkinsonisk virkning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Nakoma

Indisert for skjelveparese, samt Parkinsons syndrom.

[ 4 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig som tabletter, 10 stk. i 1 blisterpakning. Én pakke inneholder 10 blisterstrimler.

Farmakodynamikk

Levodopa bidrar til å redusere symptomene på skjelveparese ved å øke nivåene av dopamin i hjernen. Karbidopa, som ikke passerer blod-hjerne-barrieren, forhindrer prosessen med ekstracerebral dekarboksylering av stoffet levodopa, og øker dermed mengden av dette elementet som trenger inn i hjernen og omdannes der til komponenten dopamin.

Legemidlet har en kraftig medisinsk effekt som overgår effektiviteten til levodopa. Det bidrar til å opprettholde den medisinske plasmakonsentrasjonen av dette elementet over lengre tid ved doser som er mye lavere enn de som brukes ved bruk av levodopa alene (omtrent 80 %).

Effekten av legemidlet på kroppen begynner den første dagen etter starten av kuren (i noen tilfeller - etter å ha tatt den første dosen). Legemidlet når sin maksimale effektivitet etter 1 uke.

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av levodopa fra mage-tarmkanalen skjer ganske raskt, hvoretter aktiv metabolisme av dette stoffet skjer. Selv om denne prosessen resulterer i dannelsen av over 30 forskjellige nedbrytningsprodukter, omdannes levodopa ofte til adrenalin sammen med dopamin og noradrenalin.

Ved inntak av legemidlet i en enkelt dose hos pasienter med skjelvingsparese, inntreffer toppindikatoren etter 1,5–2 timer, og det medisinsk effektive nivået av stoffet opprettholdes i omtrent 4–6 timer. Nedbrytningsproduktene skilles raskt ut med urin: omtrent en tredjedel av hele dosen skilles ut i løpet av 2 timer.

Plasmahalveringstiden til levodopa er omtrent 50 minutter. Når karbidopa kombineres med levodopa, forlenges halveringstiden til levodopa til omtrent 1,5 timer.

Når en enkelt oral dose karbidopa administreres, er maksimaltiden 1,5–5 timer hos personer med skjelvingsparese. Stoffet metaboliseres i leveren.

Det uendrede stoffet skilles ut i urin. Denne prosessen avsluttes vanligvis etter 7 timer og er 35 %.

De viktigste nedbrytningsproduktene som skilles ut i urin er α-metyl-tri-metoksy-4-hydroksyfenylpropionsyre og α-metyl-3,4-dihydroksyfenylpropionsyre. Disse stoffene utgjør henholdsvis omtrent 14 % og 10 % av de utskilte nedbrytningsproduktene. To andre nedbrytningsprodukter er representert i lavere konsentrasjoner, hvorav det ene er stoffet 3,4-dihydroksyfenylaceton, og det andre (ifølge foreløpige data) er elementet N-metylkarbidopa. Indikatorene for hver av disse komponentene utgjør maksimalt 5 % av det totale nivået av nedbrytningsprodukter. Uendret karbidopa bestemmes også i urin, men konjugater påvises ikke.

Effekten av karbidopa på metabolismen av stoffet levodopa: plasmanivåene av sistnevnte økes av karbidopa. Ved innledende bruk av karbidopa øker plasmanivået av levodopa 5 ganger (omtrent), og perioden med å opprettholde medisinske verdier i plasmaet forlenges fra 4 til 8 timer. Ved en kombinasjon av disse to stoffene er behandlingsresultatene omtrent de samme.

Ved engangsbruk av levodopa hos personer med skjelvingsparese som tidligere har brukt karbidopa, øker halveringstiden til levodopa fra 3 til 15 timer. På grunn av inntak av karbidopa øker også nivået av levodopa (omtrent 3 ganger). Det bør også bemerkes at tidligere medisinsk bruk av karbidopa reduserer innholdet av GVA og dopamin i urin og plasma.

[ 5 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, og den nødvendige daglige dosen bestemmes etter nøye individuelt utvalg for hver pasient. På grunn av tablettformen kan den enkelt deles i to.

Generelle krav – siden dosen velges individuelt for hver pasient, kan den justeres individuelt, ikke bare med tanke på mengde, men også brukshyppighet. Tester har vist at perifer dopadekarboksylase får den nødvendige metningen med karbidopa når sistnevnte brukes i en mengde på omtrent 70–100 mg per dag. Personer som tar karbidopa i mindre doser kan utvikle oppkast med kvalme.

Ved forskrivning av Nakom er det tillatt å fortsette bruken av standardmedisiner som brukes til å eliminere Parkinsonisme (med unntak av de legemidlene som kun inneholder levodopa), men det er nødvendig å endre doseringen.

Standarddosen i de innledende stadiene velges av den behandlende legen, tatt i betraktning sykdommen som behandles, samt pasientens respons på legemidlet. Vanligvis består startdosen av 0,5 tabletter tatt 1-2 ganger daglig. Men denne mengden av legemidlet kan være utilstrekkelig til å gi den mengden karbidopa som pasienten trenger, og som et resultat av dette kan ytterligere 0,5 tabletter av legemidlet legges til (daglig eller annenhver dag) for å oppnå ønsket effekt.

Effekten av legemidlet manifesterer seg den første dagen, i noen tilfeller til og med umiddelbart etter at den første dosen er tatt. Legemidlets fulle effekt oppnås i løpet av den første uken.

Bytte fra legemidler som inneholder levodopa: Levodopa bør seponeres minst 12 timer før oppstart av Nacom (eller 24 timer hvis levodopa med forlenget frigivelse brukes). Den daglige dosen av Nacom bør gi omtrent 20 % av den tidligere brukte daglige dosen av levodopa.

Personer som tok levodopa i mengden 1500+ mg, bør i utgangspunktet ta Nakom i mengden 250/25 mg 3–4 ganger daglig.

Ved vedlikeholdsbehandling kan dosen økes med 0,5–1 tablett daglig (eller annenhver dag) om nødvendig, inntil maksimal tillatt daglig dose (8 tabletter) er nådd. Det finnes kun begrenset informasjon om bruk av karbidopa i en daglig dose som overstiger 200 mg.

Maksimal anbefalt dose er 8 tabletter av legemidlet per dag (2 g levodopa og 0,2 g karbidopa). Dette er omtrent 3 mg karbidopa og 30 mg levodopa per 1 kg (for en pasient som veier 70 kg).

[ 7 ]

Bruk Nakoma under graviditet

Det finnes ingen informasjon om effekten av legemidlet når det brukes av gravide kvinner. Det bør tas i betraktning at kombinasjonen av karbidopa og levodopa fører til skjelett- og viscerale endringer i dyrs kropp. Som et resultat anbefales det å bruke legemidlet kun når den mulige fordelen for kvinnen oppveier muligheten for å utvikle en negativ reaksjon hos fosteret.

Det finnes ingen informasjon om utskillelse av aktive komponenter i morsmelk. Det finnes én rapport om utskillelse av levodopa med melk hos en ammende kvinne med skjelvingsparese. Siden legemidlet kan påvirke babyen negativt, er det derfor nødvendig å ta en avgjørelse om man skal slutte å amme eller bruke Nakom, samtidig som man tar hensyn til viktigheten av å bruke legemidlet for kvinnens helse.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• intoleranse mot noen av komponentene i legemidlet;
• kombinert bruk med ikke-selektive MAO-hemmere (bruk av disse legemidlene bør seponeres minst 2 uker før behandlingsstart med Nacom);
• lukketvinklet glaukom;
• eksisterende melanom eller mistanke om dets tilstedeværelse;
• hudsykdommer av ukjent opprinnelse.

Forsiktighet ved valg av dosering, samt overvåking av sikkerheten til behandlingsforløpet, er nødvendig i følgende tilfeller:

• historie med hjerteinfarkt med rytmeforstyrrelser;
• hjertesvikt og andre alvorlige patologier i det kardiovaskulære systemet;
• alvorlige former for lungepatologier (inkludert bronkial astma);
• epileptiske anfall og andre former for krampeanfall (historie);
• tilstedeværelsen av erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen (siden blødning kan begynne i den øvre mage-tarmkanalen);
• tilstedeværelsen av diabetes mellitus og andre dekompenserte former for endokrine patologier;
• alvorlig lever- eller nyresvikt;
• åpenvinklet glaukom.

Siden det ikke finnes informasjon om sikkerheten ved bruk av legemidlet hos barn og ungdom under 18 år, er bruk av legemidlet forbudt for den beskrevne pasientkategorien.

[ 6 ]

Bivirkninger Nakoma

Bruk av legemidlet fører ofte til utvikling av dyskinesier (inkludert dystoniske eller koreiske), samt andre ufrivillige bevegelser og kvalme. Tidligere symptomer som kan bidra til beslutningen om å redusere dosen anses å være blefarospasmer og muskelrykninger. Blant andre bivirkninger:

• generelt: smerter i brystbenet, utvikling av anoreksi og synkope;
• kardiovaskulære systemorganer: utvikling av hjertebank eller arytmi, samt forekomst av ortostatiske effekter, inkludert en reduksjon eller økning i blodtrykk, samt flebitt;
• organer i fordøyelsessystemet: forekomst av blødning i mage-tarmkanalen, oppkast og diaré, samt mørkfarging av spyttfargen og forverring av magesår i tolvfingertarmen;
• organer i det hematopoietiske systemet: utvikling av trombocyto- eller leukopeni, og i tillegg til dette, agranulocytose eller anemi (også dens hemolytiske form);
• manifestasjoner av allergier: forekomst av urtikaria, angioødem, samt kløe i huden og hemorragisk vaskulitt;
• Psykiske lidelser og nervesystemorganer: utvikling av sentralnervesystemet, parestesi, døsighet og svimmelhet. I tillegg manifestasjoner av bradykinesi (utvikling av on-off-syndrom), manifestasjon av individuelle psykotiske tilstander (inkludert hallusinasjoner med illusjoner, samt paranoide tanker), depresjon (med eller uten selvmordstanker), søvnproblemer, følelse av opphisselse, demens, økt libido og utvikling av forvirring. Av og til ble kramper observert, men i dette tilfellet var det ikke mulig å etablere en årsakssammenheng med bruk av legemidlet;
• åndedrettsorganer: utvikling av kortpustethet;
• hud: utslett, skallethet, mørkfarging av fargen på svettekjertelsekreter;
• urogenitale systemorganer: mørkfarging av urinfargen.

Bivirkninger forårsaket av bruk av levodopa bør også tas i betraktning, da de også kan oppstå ved bruk av Nacom:

• Mage-tarmorganer: utvikling av dysfagi, ptyalisme, bruksisme, samt hikke og oppblåsthet med forstoppelse. Det kan også være en følelse av bitterhet i munnen eller tørrhet i munnslimhinnen, en følelse av ubehag i magen eller magesmerter, en brennende følelse på tungen, og i tillegg kan dyspepsi forekomme;
• metabolske prosesser: forekomst av hevelse, vektøkning eller -tap;
• CNS-organer: forekomst av en følelse av angst, tretthet, svakhet, desorientering og nummenhet. I tillegg kan hodepine, besvimelse, muskelkramper, asteni og ataksi forekomme. Søvnløshet, eufori, trismus, en følelse av psykomotorisk agitasjon kan utvikle seg, og i tillegg kan skjelvinger i armene øke, mental aktivitet kan forverres, ustabilitet i gangart kan oppstå, og latent okulosympatisk syndrom kan aktiveres;
• sanseorganer: utvikling av diplopi, mydriasis, toniske blikkspasmer og uskarphet i øynene;
• urogenitalsystemet: urinretensjon eller omvendt inkontinens og utvikling av priapisme;
• andre manifestasjoner av lidelser: utvikling av ubehag, ondartede svulster på huden, kortpustethet, heshet i stemmen, og i tillegg et rush av blod til visse områder av huden - til brystbenet, nakken eller ansiktet;
• Laboratorietestdata: økt aktivitet av ALT med ASAT, samt alkalisk fosfatase og LDH, og i tillegg bilirubin- og ureanitrogennivåer i plasma, utvikling av hyperurikemi eller hyperkreatininemi og et positivt Coombs-testresultat. Det ble også rapportert om reduserte hematokritverdier med hemoglobin, og i tillegg utvikling av bakteriuri, leukocytose og erytrocyturi.

Legemidler som inneholder både levodopa og karbidopa kan forårsake en falsk positiv respons på tilstedeværelsen av ketonlegemer i urinen (i tilfeller der spesielle teststrimler brukes til å oppdage ketonuri). Dette resultatet vil forbli uendret selv etter at prøvene er kokt. For å oppnå en falsk negativ respons er det nødvendig å bruke glukoseoksidasemetoden for å oppdage glukosuri.

Overdose

Ved overdosering øker alvorlighetsgraden av bivirkninger.

For å bli kvitt lidelsene vil det være nødvendig med nøye overvåking av pasienten, samt EKG-overvåking for å kunne oppdage utvikling av arytmi. Om nødvendig bør nødvendig antiarytmikabehandling utføres. Det er også nødvendig å ta hensyn til at pasienten kan ha tatt andre legemidler sammen med Nakom.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er nødvendig å kombinere Nakom med følgende medisiner med forsiktighet:

Antihypertensiva – hos personer som tar slike medisiner, har tillegg av Nacom i kombinasjonen forårsaket postural hypotensjon (symptomatisk). På grunn av dette kan det være nødvendig å justere doseringen av det antihypertensive legemidlet tidlig i bruken av Nacom.

Antidepressiva – en kombinasjon av levodopa og MAO-hemmere (med unntak av MAO-legemidler av type B) kan føre til sirkulasjonsforstyrrelser, og derfor er det nødvendig å slutte å bruke hemmere 2 uker før du begynner å ta Nacom. Denne lidelsen oppstår på grunn av akkumulering av dopamin med noradrenalin under påvirkning av levodopa – MAO-hemmere bremser inaktiveringen av disse. Som et resultat øker risikoen for takykardi og en følelse av opphisselse, samt svimmelhet, ansiktsrødme og økt blodtrykk.

Det finnes isolerte rapporter om bivirkninger, inkludert dyskinesi og økt blodtrykk, ved kombinasjon av legemidlet og trisykliske antidepressiva.

Jernmedisiner – biotilgjengeligheten av levodopa eller karbidopa reduseres når den brukes i kombinasjon med jernglukonat/-sulfat.

Andre medisiner – når levodopa kombineres med ditilin, β-adrenerge stimulanter, og også med legemidler som brukes i inhalasjonsanestesi, kan sannsynligheten for hjerterytmeforstyrrelser øke.

Dopamin D2-reseptorantagonister (inkludert risperidon, fenotiaziner og butyrofenoner), samt isoniazid, kan svekke den medisinske effekten av levodopa.

Det finnes bevis for at kombinasjonen med papaverin og fenytoin blokkerer den positive medisinske effekten av levodopa ved skjelvingsparese. Det er nødvendig å nøye overvåke tilstanden til personer som bruker disse legemidlene i kombinasjon – for raskt å oppdage en svekkelse av den medisinske effekten.

Litiummedisiner øker sannsynligheten for hallusinasjoner eller dyskinesier. Økte bivirkninger observeres ved kombinasjon med metyldopa, og en kombinasjon med tubokurarin øker muligheten for å senke blodtrykket.

Nedsatt absorpsjon av levodopa kan forekomme hos personer på et proteinrikt kosthold fordi levodopa konkurrerer med visse aminosyrer.

Effekten av pyridoksin (akselerasjon av metabolismen av levodopa til dopamin i perifert vev) kan bli svekket av karbidopa.

[ 8 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares beskyttet mot lys og fuktighet, og utilgjengelig for barn. Temperaturforhold – ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Nakom er tillatt å tas i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.