Nantarid

Nantaride er et effektivt antipsykotisk legemiddel.

Indikasjoner Nantarida

Vist for:

• schizofreni;
• maniske episoder av moderat eller alvorlig art som utvikler seg som følge av bipolare lidelser.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tabletter. Volum 25 mg - 10 stk per blister; i en separat pakning er det 3 blisterplater. Volum 100 mg - 10 stk per blister; i én pakning er det 3 eller 6 blisterplater. Volum 200 mg - 10 stk per blister; i en separat eske er det 6 blisterplater. Volum 300 mg - 10 tabletter i en blisterplate; i én pakning - 6 blistere.

Farmakodynamikk

Quetiapin har en atypisk profil som er noe forskjellig fra standard antipsykotika. Ved langvarig bruk forårsaker ikke stoffet overfølsomhet for dopamin (D2)-reseptoren. Doser som tillater blokkering av D2-lederen er kun i stand til å fremkalle svak katalepsi.

Ved konstant bruk har legemidlet en selektiv effekt på den limbiske strukturen, fordi det fremmer depolarisering av inhiberingsprosesser i mesolimbiske nevroner (men ikke i nevroner som inneholder nigrostriatal dopamin). Det aktive stoffet fremkaller bare i minimale mengder negative ekstrapyramidale motoriske manifestasjoner og er mest sannsynlig ikke i stand til å forårsake utvikling av dyskinesi i sent stadium.

In vitro-testdata viste at prosessene med quetiapinmetabolisme via hemoprotein 450 utføres ved hjelp av enzymet CYP3A4. Det viste seg at det aktive stoffet med dets nedbrytningsprodukter svakt blokkerer virkningen av hemoprotein P450 1A2, så vel som 2C9 med 2C19 og 2D6 med 3A4. Men dette kan bare skje ved en konsentrasjon som kan oppstå ved en injeksjon av en dose som ikke er mindre enn 10–20 ganger høyere enn standard daglig dose (dvs. 300–450 mg).

Informasjonen fra in vitro-tester viser at muligheten for betydelig blokkering av legemidler som er avhengige av hemoprotein P450 og brukes i kombinasjon med quetiapin, av virkestoffet er ekstremt usannsynlig. Eksperimenter viser at virkestoffet er i stand til å indusere aktiviteten til mikrosomale enzymer som inngår i strukturen til hemoprotein 450. Samtidig ble det i spesifikke legemiddelinteraksjonstester utført på individer med psykose ikke observert noen økning i aktiviteten til hemoprotein 450 (indusert av quetiapin).

Farmakokinetikk

Ved oral inntak absorberes quetiapin ganske godt og metaboliseres også i kroppen. De viktigste nedbrytningsproduktene som finnes i plasma har ingen merkbar farmakologisk effekt. Kombinasjon med mat påvirker ikke stoffets biotilgjengelighet. Halveringstiden er omtrent 7 timer. Omtrent 83 % av komponenten syntetiseres med plasmaprotein.

Legemidlets farmakokinetiske egenskaper er lineære og varierer ikke avhengig av kjønn. Gjennomsnittlig clearance-verdi hos personer med nedsatt nyrefunksjon (alvorlig – CC <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ er redusert med 25 %, selv om det individuelle clearance-nivået forblir innenfor det området som er karakteristisk for sunn nyrefunksjon.

En betydelig del av quetiapin metaboliseres i leveren. Når den radiomerkede komponenten injiseres, skilles mindre enn 5 % ut uendret i avføring og urin. Omtrent 73 % av det radioaktive elementet skilles ut i urinen, og de resterende 21 % i avføringen.

Hos personer med leverdysfunksjon (i et stabilt stadium av levercirrhose) reduseres den gjennomsnittlige clearanceverdien for quetiapin med 25 %. Siden denne komponenten hovedsakelig metaboliseres i leveren, bør plasmaindeksene øke hos personer med problemer i dette organets funksjon. Som et resultat kan det være nødvendig å justere doseringen av legemidlet hos slike pasienter.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt – 1 tablett to ganger daglig med eller uten mat.

Ved schizofreni er det nødvendig å drikke 50 mg av legemidlet den første dagen i løpet av de første 4 dagene av kuren, 100 mg av legemidlet den andre dagen, 200 mg den tredje dagen og 300 mg den fjerde dagen. Deretter settes den nødvendige daglige dosen til området 300–450 mg. Avhengig av legemidlets effektivitet og pasientens toleranse, kan den daglige dosen justeres til området 150–750 mg. Ved schizofreni kan ikke mer enn 750 mg av legemidlet tas per dag.

Ved eliminering av maniske anfall som utvikler seg mot bakgrunn av bipolare lidelser - i løpet av de første 4 dagene er de daglige dosene 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4). Deretter, på den 6. dagen, er det tillatt å øke den daglige dosen til 800 mg. Dosen bør økes gradvis - den kan ikke økes med mer enn 200 mg per dag.

Avhengig av den medisinske effekten og toleransen for legemidlet, kan den daglige dosen variere innenfor området 200–800 mg. Ofte er den mest effektive dosen innenfor området 400–800 mg per dag. Ved behandling av maniske anfall er det tillatt å ta ikke mer enn 800 mg per dag.

[ 2 ]

Bruk Nantarida under graviditet

Det finnes ingen informasjon om effektiviteten og sikkerheten ved bruk av legemidler hos gravide kvinner.

Under graviditet kan tablettene kun brukes i tilfeller der den mulige fordelen for kvinnen oppveier sannsynligheten for bivirkninger hos fosteret. Det bør tas i betraktning at abstinenssyndrom er observert hos nyfødte hvis mødre har fått quetiapin.

Det er ukjent i hvilke mengder det aktive stoffet skilles ut i morsmelk. Av denne grunn anbefales det å slutte å amme mens man bruker medisinen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• overfølsomhet for den aktive komponenten eller andre tilleggselementer i legemidlet;
• kombinert bruk med følgende hemoprotein 450 ZA4-hemmere: HIV-proteaser, soppdrepende medisiner, nefazodon, klaritromycin med erytromycin, samt azolderivater;
• Siden det ikke er utført studier på sikkerheten og effekten av bruk av tabletter hos barn, er Nantaride ikke foreskrevet for denne pasientgruppen.

Bivirkninger Nantarida

Som følge av å ta medisinen kan følgende bivirkninger oppstå:

• manifestasjoner som påvirker lymfe- og hematopoietisk system: det vanligste symptomet er leukopeni. Av og til utvikles eosinofili, og i isolerte tilfeller nøytropeni;
• immunsystemorganer: overfølsomhet forekommer ofte;
• patologiske manifestasjoner som påvirker ernæringssystemet og metabolske prosesser: diabetes mellitus eller hyperglykemi utvikler seg av og til;
• NS-organer: hodepine, døsighet og svimmelhet forekommer ofte. Synkope er også svært vanlig. Epilepsianfall forekommer av og til. Sen dyskinesi utvikles av og til;
• CVS-organer: takykardi utvikler seg oftest. Det er også rapporter om forlengelse av QT-intervallet, ventrikulær arytmi og plutselig uforklarlig død, samt hjertestans med polymorf ventrikulær takykardi (såkalt Torsade de Pointes), som er forbundet med bruk av nevroleptika og er karakteristisk for denne kategorien legemidler; i tillegg forekommer ortostatisk kollaps;
• luftveiene: utvikling av rennende nese er vanlig;
• Mage-tarmkanalen: forstoppelse og dyspeptiske symptomer er vanlige, samt tørrhet i munnslimhinnen;
• galleganger og lever: gulsott forekommer av og til. Isolerte tilfeller – hepatitt utvikles;
• subkutant lag og hud: Quinckes ødem eller Stevens-Johnsons syndrom utvikles av og til;
• melkekjertler og reproduksjonsorganer: priapisme observeres av og til;
• Generelle lidelser: En mild form for asteni eller perifert ødem kan ofte observeres. I sjeldne tilfeller utvikles en ondartet form for nevroleptisk syndrom;
• Diagnostiske og laboratorietestdata: ofte observeres en økning i plasmatransaminaseverdier (AST sammen med ALAT) og vektøkning. I sjeldne tilfeller er en økning i GGT, totalkolesterol og i tillegg triglyserider (i fastende tilstand) mulig.

[ 1 ]

Overdose

Det finnes begrenset informasjon om overdosering av legemidler. Det finnes rapporter om personer som har tatt opptil 20 g av legemidlet, men selv i slike tilfeller var det ingen rapporter om død. Tilfriskning skjedde også uten komplikasjoner. Tilfeller av død, forlengelse av QT-intervallet og koma er ekstremt sjeldne.

Vanligvis utvikler pasienter døsighet, takykardi, sedasjon og en reduksjon i blodtrykk - disse manifestasjonene oppstår på grunn av forbedringen av stoffets farmakologiske egenskaper.

Quetiapin har ingen spesifikk motgift. Ved alvorlig forgiftning er det nødvendig å vurdere muligheten for å kombinere flere separate legemidler, samt å utføre akutt intensiv behandling. Det er nødvendig å sikre fri tilgang til luft til lungene (rense luftveiene), og i tillegg nødvendig lungeventilasjon med oksygenering. Samtidig er konstant overvåking av det kardiovaskulære systemet og vedlikeholdsbehandling med medisiner nødvendig. Konstant overvåking under medisinsk tilsyn bør utføres inntil pasienten er helt frisk.

Interaksjoner med andre legemidler

Siden den aktive komponenten i legemidlet har en primær effekt på sentralnervesystemet, er det nødvendig å kombinere det med andre legemidler som virker på dette systemet med forsiktighet. Det er også nødvendig å avstå fra å drikke alkoholholdige drikker.

Kombinert administrering av legemidlet med leverenzyminduserende midler (for eksempel karbamazepin) kan redusere de systemiske effektene av quetiapin betydelig.

Spesiell forsiktighet bør utvises ved bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet i kombinasjon (inkludert nevroleptika, antiarytmika (kategori IA og III), mesoridazin med halofantrin, pimozid med levometadylacetat, tioridazin, moksifloksacin og gatifloksacin med sparfloksacin, samt mefloksin, cisaprid, dolansetronmesylat og sertindol).

Forsiktighet er nødvendig ved samtidig bruk med risperidon, samt legemidler som fremkaller elektrolyttforstyrrelser (tiazid-diuretika - utvikling av hypokalemi), fordi de øker sannsynligheten for å utvikle arytmi i ondartet form.

Biotransformasjonsprosessen av den aktive komponenten i legemidlet i hemoprotein 450-systemet utføres hovedsakelig av enzymet P450 av typen CYP3A4. Kombinasjonen av 25 mg quetiapin med ketokonazol, en hemmer av CYP3A4-elementet, bidro til en økning (5–8 ganger) i AUC-nivået. På grunn av dette er det forbudt å kombinere legemidlet med hemmere av CYP3A4-elementet. Quetiapin bør heller ikke tas sammen med grapefruktjuice.

For å bestemme de farmakokinetiske egenskapene til quetiapin hos individer som tok legemidlet flere ganger, ble det gitt før behandling med karbamazepin (en induser av mikrosomale leverenzymer) og under selve kuren. På grunn av økt clearance sank AUC-nivået for quetiapin, som ble brukt alene, til 13 % (gjennomsnitt), men hos noen pasienter var denne indikatoren mer signifikant. Som et resultat av denne interaksjonen sank plasmaverdiene, noe som også kan påvirke effekten av Nantarid.

Når legemidlet kombineres med fenytoin (en annen induser av mikrosomale leverenzymer), øker clearance-hastigheten for quetiapin betydelig (med 450 %).

Personer som bruker legemidler som induserer mikrosomale leverenzymer, har kun lov til å bruke Nantaride i tilfeller der den behandlende legen mener at den mulige fordelen ved bruken vil oppveie behovet for å avbryte bruken av induseren. Det er også nødvendig å ta hensyn til at eventuelle endringer i behandlingsforløpet med en mikrosomal induser utføres gradvis. Om nødvendig er det nødvendig å erstatte den med et legemiddel som ikke har slike egenskaper (for eksempel bruk natriumvalproat).

Kombinert bruk med individuelle antidepressiva (imipramin, som er en hemmer av CYP2D6-elementet, samt fluoksetin, en hemmer av CYP3A4-elementene, samt CYP2D6), har ingen merkbar effekt på de farmakokinetiske egenskapene til quetiapin.

Ingen merkbar effekt på legemidlets farmakokinetikk ble observert i kombinasjon med følgende antipsykotika - haloperidol og risperidon. Ved kombinasjon med tioridazin økte imidlertid clearance-ratene for quetiapin med 70 %.

Ingen endringer i de farmakokinetiske egenskapene til quetiapin ble observert ved samtidig administrering med litium og cimetidin.

Kombinasjon med natriumvalproat har liten effekt på de farmakokinetiske egenskapene til begge legemidlene (fra et medisinsk signifikant synspunkt).

[ 3 ]

Lagringsforhold

Tablettene skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer - maksimalt 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Nantaride er tillatt å brukes i en periode på 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.