Nexpro

Nexpro er et legemiddel som senker protonpumpens aktivitet. Det brukes til å behandle GERD eller magesår.

Komponenten esomeprazol fungerer som en S-isomer av omeprazol, som svekker utskillelsen av magesaft ved hjelp av en spesifikk terapeutisk effektmekanisme. Legemidlet bremser spesifikt ned protonpumpens virkning inne i parietalcellen. Samtidig har R-, så vel som S-isomerer av stoffet omeprazol den samme farmakodynamiske effekten.

Indikasjoner Nexpro

Det brukes for følgende former for GERD:

• refluksøsofagitt av erosiv natur;
• langtidsbehandling for å forhindre sannsynligheten for tilbakefall;
• eliminering av GERD-symptomer.

Det er foreskrevet i kombinasjon med antibakterielle legemidler for å ødelegge Helicobacter pylori:

• ved magesår som påvirker tolvfingertarmen forårsaket av Helicobacter pylori-aktivitet;
• forebygging av tilbakefall av magesår hos personer med sår assosiert med H.pylori.

Behandling av magesår forbundet med langvarig bruk av NSAIDs. Brukes også for å forhindre utvikling av magesår hos personer i faresonen på grunn av bruk av NSAIDs.

Det er foreskrevet for å forhindre tilbakefall av blødning i magesår i forbindelse med bruk av esomeprazol i form av en infusjonsvæske.

Det brukes til å behandle gastrinom.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske elementet frigjøres i tabletter - 7 eller 10 stk. inne i en celleplate. Inne i esken - 2 slike plater.

[ 2 ]

Farmakodynamikk

Etter konsentrering omdannes esomeprazol til sin aktive form i det svært sure miljøet i ekskretoriske tubuli i parietalcellen. Der hemmer det aktiviteten til enzymet H ⁺ K ⁺ -ATPase, syrepumpen, og hemmer dermed stimulert så vel som basal syresekresjon.

Under bruk av antisekretoriske stoffer øker plasmagastrinnivåene som respons på reduksjonen i syresekresjon.

Økningen i ECL-celler observert hos individuelle pasienter med langvarig bruk av esomeprazol kan være relatert til økningen i plasmagastrinverdier.

Det finnes informasjon om en økning i forekomsten av granulære magecyster ved langvarig administrering av antisekretoriske midler. Slike symptomer er reversible og godartede, og er en fysiologisk respons på langvarig hemming av syresekresjonsprosesser.

Reduksjonen i magesyresekresjon med enhver protonpumpehemmer øker det initialt normale antallet bakterier i magen. Behandling med legemidler fra gruppen ovenfor kan øke sannsynligheten for å utvikle en gastrointestinal infeksjon assosiert med for eksempel campylobacter eller salmonella.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Esomeprazol er syreaktivt. Tablettene som administreres oralt er enterodrasjerte. Omdanning til R-isomeren er relativt liten in vivo.

Esomeprazol absorberes raskt og når plasma Cmax-verdier 1–2 timer etter administrering av legemidlet. Biotilgjengelighetsindeksen ved administrering av en enkelt dose på 40 mg er 64 %, og ved gjentatt administrering én gang daglig øker den til 89 %. Ved inntak av 20 mg av legemidlet er disse indikatorene henholdsvis 50 % og 68 %.

Likevektsverdiene for distribusjonsvolumet hos frivillige er 0,22 l/kg. Syntesen av esomeprazol med intraplasmaprotein er 97 %.

Matinntak svekker og hemmer absorpsjonen av esomeprazol uten å påvirke dens effektivitet i å redusere magesyren.

Esomeprazol er fullt involvert i metabolske prosesser som utføres ved hjelp av hemoprotein P450 (CYP). Prosessene for legemiddelmetabolisme utføres hovedsakelig ved hjelp av polymorf 2C19, som bidrar til dannelsen av desmetyl- og hydroksymetabolitter av esomeprazol. Resten metaboliseres ved deltakelse av et annet spesifikt isoenzym, CYP3A4. Dette elementet bidrar til å danne den viktigste metabolske komponenten i blodplasmaet - esomeprazolsulfon.

Total plasmaclearance er omtrent 17 l/time med en enkelt dose og omtrent 9 l/time ved gjentatt administrering. Halveringstiden er omtrent 1,3 timer ved gjentatt administrering av en enkelt dose per dag.

De farmakokinetiske egenskapene til esomeprazol er studert ved bruk av en dose på 40 mg to ganger daglig. Plasma-AUC-verdier øker ved gjentatt administrering av Nexpro. Denne økningen er doseavhengig og resulterer i en doseproporsjonal økning i AUC ved gjentatt administrering. Denne tids- og doseavhengigheten forklares med en reduksjon i førstepassasje intrahepatisk clearance og total kroppsclearance på grunn av hemming av 2C19-enzymet av esomeprazol eller dets sulfometabolitt.

Legemidlet skilles fullstendig ut fra plasmaet mellom dosene. Ved bruk én gang daglig akkumuleres ikke legemidlet.

De viktigste metabolske komponentene i legemidlet påvirker ikke utskillelsen av magesaft. Omtrent 80 % av dosen som tas oralt skilles ut som metabolske komponenter, og resten skilles ut i avføringen. Mindre enn 1 % av det uendrede stoffet registreres i urinen.

[ 5 ]

Dosering og administrasjon

Tablettene må svelges hele, uten å knuse eller tygge, og skylles ned med rent vann.

Personer med nedsatt svelgefunksjon kan løse opp medisinen i ikke-kullsyreholdig væske (0,1 l). Det er forbudt å bruke andre væsker enn vann, da de kan ødelegge tablettens enteriske belegg. For å løse opp, rist væsken i et glass. Den resulterende blandingen bør drikkes innen en halvtime fra oppløsningsøyeblikket. Hell deretter litt mer vann i glasset, skyll veggene og drikk deretter. Mikrogranulatene som dannes under oppløsningen kan ikke knuses eller tygges.

For personer som har problemer med å svelge, kan medisinen også administreres ved hjelp av en nasogastrisk sonde – tabletten løses også først opp i ikke-kullsyreholdig væske (0,5 glass).

Bruk ved GERD.

Ved refluksøsofagitt av erosiv natur: bruk 40 mg én gang daglig i 1 måned. Personer som fortsatt har tegn på sykdommen etter denne perioden, kan få foreskrevet en ytterligere 1-måneders behandlingskur.

Langtidsbehandling for tilbakefall hos personer med helbredet øsofagitt: 1 gangs bruk av 20 mg av legemidlet per dag.

Behandling av GERD-symptomer: 1 dose på 20 mg av legemidlet per dag (for personer uten øsofagitt). Hvis det ikke er noe resultat etter 1 måneds behandling, bør pasienten undersøkes. Hvis symptomene på sykdommen er eliminert, utføres påfølgende overvåking med administrering av 20 mg 1 gang per dag.

Kombinasjon med antibakterielle midler for å ødelegge H.pylori.

For sår som påvirker tolvfingertarmen forårsaket av aktiviteten til Helicobacter pylori, og også for å forhindre tilbakefall av magesår assosiert med H.pylori: 20 mg av legemidlet administreres sammen med 0,5 g klaritromycin og 1000 mg amoksicillin 2 ganger daglig i 7 dager.

Forebygging og behandling av magesår forbundet med langvarig bruk av NSAIDs.

Ved magesår som har utviklet seg som følge av behandling med NSAIDs, brukes 20 mg Nexpro én gang daglig. Behandlingen varer i 1–2 måneder.

For å forhindre magesår i mage-tarmkanalen hos personer i faresonen, foreskrives 20 mg av legemidlet én gang daglig.

Forebygging av tilbakevendende blødninger i magesår etter bruk av esomeprazol injeksjonsvæske.

I løpet av den første måneden administreres 40 mg av stoffet én gang daglig. Før dette kuret utføres behandling som tar sikte på å undertrykke surhetsgraden (administrering av esomeprazol infusjonsvæske).

Terapi ved gastrinom.

Vanligvis foreskrives 40 mg av legemidlet to ganger daglig. Dosen velges individuelt, og syklusens varighet avhenger av kliniske indikasjoner. Hos de fleste pasienter kan sykdommen kontrolleres ved å bruke 0,08–0,16 g av stoffet per dag. Hvis den daglige dosen på 80 mg overskrides, deles den inn i 2 doser.

Problemer med leverfunksjonen.

Personer med alvorlige lidelser kan ikke ta mer enn 20 mg av legemidlet per dag.

Bruk Nexpro under graviditet

Informasjon om bruk av Nexpro under graviditet er begrenset. Studier har ikke vist noen indirekte eller direkte negative effekter på fosteret. Medisinen bør forskrives med ekstrem forsiktighet i denne perioden.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt esomeprazol kan skilles ut i morsmelk. Bruk av legemidlet under amming er ikke undersøkt, og det er derfor det ikke kan brukes i denne perioden.

[ 6 ]

Kontra

Kontraindisert ved alvorlig intoleranse forbundet med esomeprazol, benzimidazolderivater eller andre komponenter i legemidlet. Kan ikke brukes i kombinasjon med nelfinavir eller atazanavir.

Bivirkninger Nexpro

De viktigste bivirkninger:

• hematopoiesiske forstyrrelser: trombocytopeni, leukopeni eller pancytopeni, samt agranulocytose;
• immunmanifestasjoner: symptomer på intoleranse, inkludert Quinckes ødem, feber og anafylaksi eller anafylaktiske symptomer;
• metabolske forstyrrelser: hypomagnesemi eller β-natremi, samt perifert ødem. Ved alvorlig hypomagnesemi kan hypokalsemi utvikles;
• psykiske helseproblemer: aggresjon, søvnløshet, forvirring, hallusinasjoner, depresjon og agitasjon;
• symptomer assosiert med NS: parestesi, smaksforstyrrelser, hodepine, døsighet og svakhet;
• synsforstyrrelser: tåkesyn;
• labyrintforstyrrelser: svimmelhet;
• lesjoner assosiert med luftveiene: bronkial spasme;
• manifestasjoner som påvirker fordøyelsesfunksjonen: oppkast, smerter i mageområdet og candidiasis som påvirker mage-tarmkanalen, forstoppelse, og i tillegg kvalme, xerostomi, diaré, flatulens, stomatitt og også mikroskopisk kolitt;
• problemer forbundet med lever og galleveier: leversvikt, hepatitt (med eller uten gulsott), økte leverenzymnivåer og encefalopati hos personer med leverpatologier;
• subkutane og epidermale lesjoner: utslett, lysfølsomhet, dermatitt, Stevens-Johnson-sklerose, kløe, erythema multiforme, urtikaria, TEN og alopecia;
• muskel- og skjelettlidelser: muskelsmerter eller leddsmerter, samt muskelsvakhet;
• urinveis- og nyresvikt: tubulointerstitiell nefritt;
• problemer med reproduksjonsfunksjonen: gynekomasti;
• systemiske tegn: hyperhidrose eller svakhet.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Det finnes begrenset informasjon om legemiddelforgiftning. Når 0,28 g av legemidlet administreres, observeres svakhet og gastrointestinale symptomer. En enkelt administrering av 80 mg forårsaker ikke alvorlige lidelser.

Nexpro har ingen motgift. Mesteparten av esomeprazol syntetiseres med blodprotein, og det er derfor legemidlet ikke er dialyserbart. Symptomatiske tiltak utføres.

[ 9 ], [ 10 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Effekt av esomeprazol på farmakokinetikken til andre legemidler.

På grunn av reduksjonen i magesekkens pH etter administrering av esomeprazol, kan absorpsjonen av legemidler hvis absorpsjon er relatert til surhet bli forsterket eller svekket.

For eksempel svekkes absorpsjonen av slike medisiner som itrakonazol med ketokonazol og erlotinib. Men absorpsjonen av digoksin forbedres derimot ved administrering av aspirin eller esomeprazol. Administrering av 20 mg omeprazol per dag, samt digoksin, førte til en økning i biotilgjengeligheten av sistnevnte med 10 % hos frivillige (også hos 2 av ti personer økte indikatoren med 30 %).

Esomeprazol bremser virkningen av enzymet 2C19, som er hoveddeltakeren i dets metabolske prosesser. På grunn av dette kan administrering av legemidlet i kombinasjon med stoffer hvis metabolisme skjer ved hjelp av 2C19 (inkludert fenytoin med diazepam, imipramin og citalopram med klomipramin) øke plasmaindeksen deres, noe som krever en reduksjon i doseringen. Denne faktoren må tas i betraktning ved bruk av esomeprazol.

Kombinasjonen av esomeprazol (30 mg) og diazepam forårsaker en 45 % reduksjon i CYP2C19-clearancehastigheten for diazepamsubstratet.

Bruk av 40 mg av legemidlet sammen med fenytoin forårsaker en økning i plasmanivåene av sistnevnte med 13 % hos personer med epilepsi. Disse verdiene bør overvåkes når esomeprazol forskrives eller seponeres.

Det er nødvendig å overvåke INR-nivået i begynnelsen og også på slutten av en kombinert kur med warfarin eller andre kumarinderivater.

Kombinasjon av 40 mg av legemidlet med cisaprid forårsaket en økning på 32 % i AUC-verdier, og forlenget også halveringstiden med 31 %; det ble imidlertid ikke observert noen signifikant økning i plasma Cmax-verdier for cisaprid. En moderat økning i QT-intervallet ble observert med cisaprid alene, men en påfølgende forlengelse forekom ikke ved kombinasjon med esomeprazol.

Kombinasjon med legemidlet fører til en økning i serumnivåene av takrolimus.

Det er rapporter om økte blodnivåer av metotreksat hos noen individer når det kombineres med protonpumpehemmere. Hvis store doser metotreksat er nødvendig, bør midlertidig seponering av Nexpro vurderes.

Ved introduksjon av visse antiretrovirale legemidler (inkludert nelfinavir og atazanavir) observeres en reduksjon i serumverdiene av sistnevnte. På grunn av dette brukes ikke legemidlet i kombinasjon med de ovennevnte legemidlene.

Effekter av andre legemidler på de farmakokinetiske egenskapene til esomeprazol.

Prosessene med esomeprazolmetabolisme realiseres ved deltakelse av komponentene 2C19, samt CYP3A4. Administrering av legemidlet sammen med klaritromycin, som bremser virkningen av CYP3A4 (i en dose på 0,5 g 2 ganger daglig), forårsaket en dobling av eksponeringsnivået for esomeprazol.

Kombinasjonen av legemidlet og en kompleks hemmer av CYP3A4- og CYP2C19-elementer (for eksempel vorikonazol) fører til en mer enn dobling av legemiddeleksponeringsrater.

I tillegg forårsaker vorikonazol en økning på 280 % i legemidlets AUCτ-verdier.

Hos personer med alvorlig leverdysfunksjon, er det nødvendig å vurdere å endre doseringen når de tar legemidlet over lengre tid.

Legemidler som induserer aktiviteten til CYP2C19 og CYP3A4 eller begge enzymene (inkludert johannesurt og rifampicin) kan redusere serumnivåene av esomeprazol ved å øke hastigheten på metabolske prosesser.

[ 11 ]

Lagringsforhold

Nexpro skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturmarkeringer - ikke høyere enn 25 °C.

[ 12 ]

Holdbarhet

Nexpro kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 13 ]

Søknad for barn

Det finnes ingen data om bruk av legemidlet hos personer under 12 år, og det er derfor det ikke er foreskrevet til denne gruppen.

[ 14 ], [ 15 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er følgende medisiner: Despazol, Esomealox, Ezoxium med Esomer, og også Zercim, Ezonexa, Ezolong med Nexium og Esozol med Ezox. I tillegg Pemozar, Esomeprazol, Emanera og Ezera med Ezomaps.

[ 16 ]