Neofyllin

Neofyllin er en bronkodilatator i metylxantingruppen.

Indikasjoner Neofyllina

• Bronkial astma.
• Kronisk obstruktiv lungesykdom (kronisk obstruktiv bronkitt, lungeemfysem).
• Pulmonal hypertensjon.
• Sentral nattlig apnésyndrom.

Utgivelsesskjema

Tabletter med langtidsvirkende virkning.

Grunnleggende fysisk-kjemiske egenskaper:

• Tabletter 100 mg - hvite, flatsylindriske, avfasede;
• 300 mg tabletter - hvite, flate, sylindriske, avfasede og rillede.

1 tablett inneholder teofyllinmonohydrat i form av teofyllin - 100 mg eller 300 mg;

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, ammoniummetakrylat-kopolymerdispersjon, metakrylat-kopolymerdispersjon, magnesiumstearat, talkum.

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen skyldes hovedsakelig blokkering av adenosinreseptorer, hemming av fosfodiesteraser, økning av intracellulært cAMP-innhold, reduksjon av intracellulær konsentrasjon av kalsiumioner, noe som resulterer i at glatt muskulatur i bronkiene, mage-tarmkanalen, galdeveiene, livmoren, koronar-, cerebrale og lungekarene slapper av, og perifer vaskulær motstand reduseres; øker tonus i respirasjonsmusklene (interkostalrommuskler og diafragma), reduserer pulmonal vaskulær motstand og forbedrer blodoksygenering, aktiverer respirasjonssenteret i medulla oblongata, øker dets følsomhet for karbondioksid, forbedrer alveolær ventilasjon, noe som fører til en reduksjon i alvorlighetsgraden og hyppigheten av apnéepisoder; eliminerer angiospasme, øker kollateral blodstrøm og blodoksygenering, reduserer perifokalt og generelt hjerneødem, reduserer væske og følgelig intrakranielt trykk; forbedrer blodets reologiske egenskaper, reduserer trombose, hemmer blodplateaggregering (ved å hemme blodplateaktiveringsfaktor og prostaglandin F2α), normaliserer mikrosirkulasjonen; har en antiallergisk effekt, hemmer degranulering av mastceller og reduserer nivået av allergimediatorer (serotonin, histamin, leukotriener); øker nyreblodstrømmen, har en vanndrivende effekt på grunn av redusert tubulær reabsorpsjon, øker utskillelsen av vann, klorioner, natrium.

Farmakokinetikk

Når det tas oralt, absorberes teofyllin fullstendig i mage-tarmkanalen, biotilgjengeligheten er omtrent 90 %, og når teofyllin tas i form av depottabletter, nås maksimal konsentrasjon etter 6 timer. Binding til blodplasmaproteiner er: hos friske voksne - omtrent 60 %, hos pasienter med levercirrhose - 35 %. Det trenger gjennom histohematiske barrierer og distribueres i vev. Omtrent 90 % av teofyllin metaboliseres i leveren med deltakelse av flere cytokrom P450-isoenzymer til inaktive metabolitter - 1,3-dimetylurinsyre, 1-metylurinsyre og 3-metylxantin. Skilles hovedsakelig ut av nyrene i form av metabolitter; uendret utskilt hos voksne opptil 13 %, hos barn - opptil 50 % av legemidlet. Delvis penetrerer i morsmelk. Eliminasjonshalveringstiden for teofyllin avhenger av alder og tilstedeværelse av samtidige sykdommer og er som følger: hos voksne pasienter med bronkial astma - 6-12 timer; hos barn fra 6 måneder - 3-4 timer; hos røykere - 4-5 timer; hos eldre og ved hjertesvikt, leverdysfunksjon, lungeødem, kronisk obstruktiv lungesykdom og bronkitt - mer enn 24 timer, noe som krever passende korreksjon av intervallet mellom inntak av legemidler.

Terapeutiske konsentrasjoner av teofyllin i blod er: for bronkodilaterende effekt - 10–20 µg/ml, for eksitatorisk effekt på respirasjonssenteret - 5–10 µg/ml. Toksiske konsentrasjoner er over 20 µg/ml.

Dosering og administrasjon

Legemidlet bør tas oralt 30–60 minutter før et måltid eller 2 timer etter et måltid, med tilstrekkelig væskeinntak. En 300 mg tablett kan deles i to (100 mg tabletter – ikke del), men skal ikke knuses, tygges eller løses opp i vann. I noen tilfeller, for å redusere den irriterende effekten på mageslimhinnen, bør legemidlet tas under eller umiddelbart etter et måltid.

Doseringsregimet fastsettes individuelt, avhengig av pasientens alder, kroppsvekt og metabolske særtrekk.

Den første daglige dosen for voksne og barn fra 12 år med kroppsvekt over 45 kg er 300 mg (1 tablett på 300 mg én gang daglig eller 3 tabletter på 100 mg én gang daglig). Etter 3 dagers behandling kan den daglige dosen økes til 450 mg (1 ½ tablett på 300 mg), og etter ytterligere 3 dagers behandling kan den daglige dosen om nødvendig økes til 600 mg (1 tablett på 300 mg 2 ganger daglig eller 3 tabletter på 100 mg 2 ganger daglig).

Doseøkning er kun mulig hvis det tolereres godt.

Hos barn fra 6 til 12 år med kroppsvekt 20–45 kg er den daglige dosen 150 mg (½ tablett 300 mg én gang daglig). Etter 3 dagers behandling kan den daglige dosen økes til 300 mg (½ tablett 300 mg 2 ganger daglig), og etter ytterligere 3 dagers behandling kan den daglige dosen økes til 450–600 mg (1½ tablett 300 mg 1 gang daglig eller 1 tablett 300 mg 2 ganger daglig, eller 3 tabletter 100 mg 2 ganger daglig).

For eldre pasienter med hjerte- og karsykdommer er anbefalt daglig dose 8 mg/kg kroppsvekt. Maksimal terapeutisk effekt begynner å inntreffe på dag 3–4 etter behandlingsstart.

For pasienter som røyker, kan den daglige dosen gradvis økes til 900–1050 mg (3–3½ tabletter à 300 mg).

Pasienter med sentral nattlig apnésyndrom kan ta en enkelt dose av legemidlet ved sengetid.

Ytterligere doseøkninger anbefales basert på bestemmelse av serumkonsentrasjoner av teofyllin.

Doseringen bør velges individuelt, men vanligvis tas tablettene 2 ganger daglig. Hos pasienter med den mest alvorlige kliniske manifestasjonen av symptomer er høyere morgen- eller kveldsdoser passende.

For pasienter med symptomer som vedvarer om natten eller på dagtid uavhengig av annen behandling, eller hvis de ikke har fått teofyllin, kan behandlingen suppleres med den anbefalte daglige dosen teofyllin om morgenen eller kvelden.

Ved forskrivning av høye doser overvåkes plasmakonsentrasjonen av teofyllin under behandlingen (terapeutisk konsentrasjon er innenfor 10–15 µg/ml).

Totaldosen bør ikke overstige 24 mg/kg kroppsvekt for barn og 13 mg/kg for voksne. Likevel gir bestemmelse av plasmanivåene av teofyllin 4–8 timer etter administrering og minst 3 dager etter hver doseendring en mer nøyaktig vurdering av behovet for en spesifikk dose på grunn av betydelige individuelle forskjeller i utskillelsesgraden hos individuelle pasienter.

Barn.

Legemidlet skal ikke brukes til barn under 6 år med en kroppsvekt på mindre enn 20 kg.

Kontra

Overfølsomhet overfor legemidlets komponenter og andre xantinderivater (koffein, pentoksifyllin, teobromin), akutt hjertesvikt, angina pectoris, akutt hjerteinfarkt, akutte hjerterytmeforstyrrelser, paroksysmal takykardi, ekstrasystoli, alvorlig arteriell hyper- og hypotensjon, utbredt aterosklerose, lungeødem, hemorragisk hjerneslag, glaukom, retinal blødning, blødning i anamnesen, magesår og tolvfingertarmsår (ved forverring), gastroøsofageal refluks, epilepsi, økt anfallsberedskap, ukontrollert hypotyreose, hypertyreose, tyreotoksikose, lever- og/eller nyredysfunksjon, porfyri, sepsis, bruk hos barn samtidig med efedrin.

Bivirkninger Neofyllina

Bivirkninger observeres vanligvis ved plasmakonsentrasjoner av teofyllin > 20 mcg/ml.

Luftveier, bryst og mediastinale organer: økt respirasjonsfrekvens.

Mage-tarmkanalen: halsbrann, redusert appetitt/anoreksi ved langvarig bruk, kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, gastroøsofageal refluks, forverring av magesår, stimulering av magesyresekresjon, intestinal atoni, fordøyelsesblødning.

Lever og galleveier: leverdysfunksjon, gulsott.

Nyre- og urinveissystem: økt diurese, spesielt hos barn, urinretensjon hos eldre menn.

Metabolisme: hypokalemi, hyperkalsemi, hyperurikemi, hyperglykemi, rabdomyolyse, metabolsk acidose.

Nervesystemet: svimmelhet, hodepine, irritabilitet, angst, rastløshet, agitasjon, søvnforstyrrelser, søvnløshet, tremor, forvirring/bevissthetstap, delirium, anfall, hallusinasjoner, presynkopal tilstand, akutt encefalopati.

Hjerte- og karsystemet: hjertebank, takykardi, redusert blodtrykk, arytmier, hjertesvikt, økt hyppighet av anginaanfall, ekstrasystoli (ventrikulær, supraventrikulær), hjertesvikt.

Blod og lymfesystem: aplasi av erytrocytter.

Immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, bronkospasme.

Hud og subkutant vev: hudutslett, eksfoliativ dermatitt, kløe i huden, urtikaria.

Generelle lidelser: økt kroppstemperatur, svakhet, feberfølelse og ansiktshyperemi, økt svette, dyspné.

Laboratorieparametre: elektrolyttforstyrrelser, syre-base-forstyrrelser og økte kreatininnivåer i blodet.

I de fleste tilfeller avtar bivirkningene når dosen av medisinen reduseres.

Rapportering av mistenkte bivirkninger.

Rapportering av mistenkte bivirkninger etter registrering av et legemiddel er en viktig prosedyre. Dette muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte/risiko-forholdet for det aktuelle legemidlet. Helsepersonell bør rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger gjennom det nasjonale rapporteringssystemet.

Overdose

Overdosering observeres hvis serumkonsentrasjonen av teofyllin overstiger 20 mg/ml (110 µmol/L).

Symptomer. Alvorlige symptomer kan utvikle seg 12 timer etter overdosering med depotformen.

Fordøyelseskanalen: kvalme, oppkast (ofte alvorlige former), epigastrisk smerte, diaré, hematemese, pankreatitt.

Sentralnervesystemet: delirium, agitasjon, angst, demens, toksisk psykose, tremor, økte reflekser i lemmene og kramper, muskulær hypertensjon. I svært alvorlige tilfeller kan koma utvikles.

Kardiovaskulært system: sinus takykardi, ektopisk rytme, supraventrikulær og ventrikulær takykardi, arteriell hypertensjon/hypotensjon, kraftig blodtrykksfall.

Metabolske forstyrrelser: metabolsk acidose, hypokalemi (kan utvikle seg raskt og alvorlig gjennom overføring av kalium fra plasma til celler), hypofosfatemi, hyperkalsemi, hypomagnesemi, hyperglykemi, rabdomyolyse.

Andre: respiratorisk alkalose, hyperventilering, akutt nyresvikt, dehydrering eller økning i andre manifestasjoner av bivirkninger.

Behandling. Seponering av legemidlet, mageskylling, intravenøs aktivt kull, osmotiske avføringsmidler (innen 1-2 timer etter overdose); hemodialyse. Kontroll av teofyllinnivået i blodserum inntil normalisering av indeksene, overvåking av EKG og nyrefunksjon.

Diazepam er indisert for anfallssyndrom.

Hos pasienter uten bronkial astma, kan ikke-selektive β-adrenoblokkere brukes ved alvorlig takykardi. I alvorlige tilfeller er det mulig å akselerere teofyllineliminering ved hemosorpsjon eller hemodialyse.

Hypokalemi bør unngås/forebygges. Ved hypokalemi er det nødvendig med øyeblikkelig intravenøs infusjon av kaliumkloridløsning, og overvåking av plasmanivåer av kalium og magnesium.

Hvis store mengder kalium brukes, kan hyperkalemi utvikles under rekonvalesensen. Hvis plasmakaliumnivået er lavt, bør plasmamagnesiumkonsentrasjonen måles så snart som mulig.

Antiarytmiske legemidler med antikonvulsiv effekt, som lidokain, bør unngås ved ventrikulære arytmier på grunn av risikoen for forverring av anfallene. Antiemetika som metoklopramid eller ondansetron bør brukes ved oppkast.

Ved takykardi med tilstrekkelig hjertedebet er det bedre å ikke bruke behandling.

Ved livstruende overdose med hjerterytmeforstyrrelser - administrering av propranolol til ikke-astmatiske pasienter (1 mg for voksne og 0,02 mg/kg kroppsvekt for barn). Denne dosen kan administreres hvert 5.-10. minutt inntil hjerterytmen normaliseres, men ikke overskrid maksimal dose på 0,1 mg/kg kroppsvekt. Propranolol kan forårsake alvorlig bronkospasme hos pasienter med astma, så i slike tilfeller bør verapamil brukes.

Videre behandling avhenger av graden av overdosering og forløpet av rusen, samt de tilstedeværende symptomene.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som øker clearance av teofyllin: aminoglutetimid, antiepileptika (f.eks. fenytoin, karbamazepin, primidon), magnesiumhydroksid, isoproterenol, litium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbiturater (spesielt fenobarbital og pentobarbital). Effekten av teofyllin kan også være mindre hos røykere. Hos pasienter som tar ett eller flere av de ovennevnte legemidlene samtidig med teofyllin, er det nødvendig å overvåke konsentrasjonen av teofyllin i serum og justere dosen om nødvendig.

Legemidler som reduserer clearance av teofyllin: allopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoksamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoksifyllin, disulfiram, interferon, nizatidin, kalsiumantagonister (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifyllin, isoniazid, linkomycin, metotreksat, zafirlukast, meksiletin, fluorokinoloner (ofloksacin, norfloksacin, ved bruk av ciprofloksacin er det nødvendig å redusere dosen med minst 60 %, enoksacin - med 30 %), makrolider (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, tiabendazol, viloksazinhydroklorid, p-piller, influensavaksine. Hos pasienter som samtidig tar ett eller flere av de ovennevnte legemidlene med teofyllin, bør konsentrasjonen av teofyllin i serum overvåkes, og dosen bør reduseres om nødvendig.

Plasmakonsentrasjonen av teofyllin kan reduseres ved samtidig bruk av teofyllin og naturlegemidler som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum).

Samtidig administrering av teofyllin og fenytoin kan føre til reduserte nivåer av sistnevnte.

Efedrin forsterker effekten av teofyllin.

Kombinasjonen av teofyllin og fluvoksamin bør unngås. Hvis det er umulig å unngå denne kombinasjonen, bør pasientene ta halv dose teofyllin og nøye overvåke plasmakonsentrasjonen av sistnevnte.

Kombinasjonene av teofyllin og adenosin, benzodiazepin, halotan og lomustin bør brukes med spesiell forsiktighet. Halotananestesi kan forårsake alvorlige hjerterytmeforstyrrelser hos pasienter som tar teofyllin.

Samtidig bruk av teofyllin og store mengder mat og drikke som inneholder metylxantiner (kaffe, te, kakao, sjokolade, Coca-Cola og lignende tonic), legemidler som inneholder xantinderivater (koffein, teobromin, pentoksifyllin), α- og β-adrenerge agonister (selektive og ikke-selektive) og glukagon bør unngås på grunn av potensering av teofyllins effekter.

Samtidig administrering av teofyllin med β-adrenoblokkere kan motvirke den bronkodilaterende effekten; med ketamin og kinoloner - reduserer det krampeterskelen; med adenosin, litiumkarbonat og β-reseptorantagonister - reduserer effekten av sistnevnte; med doksapram - kan det forårsake stimulering av sentralnervesystemet.

Teofyllin kan forsterke effekten av diuretika og reserpin.

Samtidig bruk av teofyllin og β-reseptorantagonister bør unngås, da teofyllin kan miste sin effekt.

Det finnes motstridende bevis for potensering av teofyllins effekter ved influensatilstander.

Xantiner kan forverre hypokalemi på grunn av behandling med β-adrenoreseptoragonister, steroider, diuretika og hypoksi. Dette gjelder innlagte pasienter med alvorlig astma, og det er behov for å overvåke serumkaliumnivåer.

Lagringsforhold

Oppbevares i originalemballasjen ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Spesielle instruksjoner

Teofyllin bør kun administreres når det er absolutt nødvendig og med forsiktighet ved ustabil angina pectoris, hjertesykdommer der takyarytmi kan observeres; ved hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, nyre- og leverdysfunksjon, ved hypertyreose, ved akutt porfyri, ved kronisk alkoholisme og lungesykdommer, pasienter med en historie med magesår og pasienter over 60 år.

Bruk av teofyllin ved alvorlig aterosklerose og sepsis er mulig med forsiktighet, under medisinsk tilsyn, hvis det er indikasjoner for bruk av teofyllin. Begrensninger i bruken av teofyllin ved gastroøsofageal refluks er assosiert med effekten på glatt muskulatur i den kardioøsofageale sfinkteren, noe som kan forverre pasientens tilstand ved gastroøsofageal refluks og øke refluksen.

Røyking og alkoholforbruk kan føre til økt clearance av teofyllin og dermed redusert terapeutisk effekt og behov for høyere doser.

Under behandling med teofyllin er det nødvendig å følge nøye med og redusere dosen hos pasienter med hjertesvikt, kronisk alkoholisme, leverdysfunksjon (spesielt ved skrumplever), redusert oksygenkonsentrasjon i blodet (hypoksemi), feber, pasienter med lungebetennelse eller virusinfeksjoner (spesielt influensa) på grunn av mulig redusert clearance av teofyllin. Samtidig er det nødvendig å overvåke plasmanivåer av teofyllin som overstiger normalområdet.

Observasjon er nødvendig ved behandling av pasienter med magesår, hjertearytmier, arteriell hypertensjon, andre hjerte- og karsykdommer, hypertyreose eller akutte febertilstander med teofyllin.

Pasienter med tidligere anfall bør unngå teofyllin og bruke alternativ behandling.

Økt oppmerksomhet er nødvendig ved bruk av legemidlet hos pasienter som lider av søvnløshet, samt hos eldre menn med tidligere prostataforstørrelse på grunn av risikoen for urinretensjon.

Hvis aminofyllin (teofyllin-etylendiamin) er nødvendig, bør pasienter som allerede har brukt teofyllin få plasmanivåene av teofyllin overvåket på nytt.

Tatt i betraktning at det er umulig å garantere bioekvivalens for individuelle legemidler som inneholder teofyllin med depotfrisetting, bør bytte fra behandling med legemidlet Neofyllin i form av depottabletter til et annet legemiddel i xantingruppen med depotfrisetting gjøres ved gjentatt dosetitrering og etter klinisk evaluering.

Under behandling med teofyllin bør det utvises spesiell forsiktighet ved alvorlig astma. I slike situasjoner anbefales det å overvåke serumkaliumnivået.

Forverrede astmasymptomer krever øyeblikkelig legehjelp. Ved akutt astmaanfall hos en pasient som får langtidsvirkende teofyllin, bør intravenøs aminofyllin administreres med stor forsiktighet.

Halvparten av den anbefalte startdosen av aminofyllin (vanligvis 6 mg/kg) bør administreres med forsiktighet, dvs. 3 mg/kg.

Hvis det er nødvendig å bruke teofyllin hos barn med feber eller barn med epilepsi og anamnese med kramper, er det nødvendig å nøye observere deres kliniske tilstand og overvåke teofyllinnivåene i plasma. Teofyllin er ikke det foretrukne legemidlet for barn med bronkial astma.

Teofyllin kan endre noen laboratorieverdier: øke nivåene av fettsyrer og katekolaminer i urinen.

Ved utvikling av bivirkninger er det nødvendig å kontrollere nivået av teofyllin i blodet.

Viktig informasjon om hjelpestoffer.

Dette legemidlet inneholder laktose, og bør derfor ikke brukes av pasienter med sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom.

Bruk under graviditet eller amming.

Svangerskap.

Teofyllin trenger inn i morkaken.

Bruk av legemidlet under graviditet er mulig i mangel av et trygt alternativ, dersom den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Hos gravide kvinner bør serumkonsentrasjonen av teofyllin bestemmes oftere, og dosen bør justeres deretter. Teofyllin bør unngås på slutten av svangerskapsperioden, da det kan hemme livmorkontraksjoner og forårsake takykardi hos fosteret.

Amming.

Teofyllin går over i morsmelk, derfor kan terapeutiske konsentrasjoner i serum oppnås hos barn. Bruk av ammende mødre er kun tillatt dersom den forventede fordelen for moren oppveier risikoen for den nyfødte.

Teofyllin kan forårsake økt irritabilitet hos den nyfødte, og derfor bør den terapeutiske dosen av teofyllin holdes så lav som mulig.

Amming bør utføres rett før bruk av medisinen. Eventuelle effekter av teofyllin hos spedbarn bør overvåkes nøye. Hvis høyere terapeutiske doser er nødvendig, bør ammingen avbrytes.

Fruktbarhet.

Det finnes ingen kliniske data om fertilitet hos mennesker. Bivirkninger av teofyllin på mannlig og kvinnelig fertilitet er kjent fra prekliniske data.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten ved kjøring av motorkjøretøy eller andre mekanismer.

Tatt i betraktning at sensitive pasienter kan oppleve bivirkninger (svimmelhet) ved bruk av legemidlet, bør de avstå fra å kjøre bil og andre aktiviteter som krever konsentrasjon mens de tar legemidlet.

Holdbarhet

2 år.