Victoza

Victoza er et antidiabetisk legemiddel. Liraglutid er en analog av det naturlige elementet GLP-1, som produseres ved hjelp av rekombinant DNA-bioteknologi, som bruker en stamme av ølgjær, 97 % homolog med humant GLP-1. Denne komponenten syntetiseres og aktiverer endene av naturlig GLP-1. Disse endene fungerer som et mål for naturlig GLP-1 (et internt hormon inkretin som stimulerer glukoseavhengig insulinsekresjon i β-cellene i bukspyttkjertelen).

Indikasjoner Victoza

Det brukes ved diabetes mellitus type 2 i kombinasjon med fysioterapi og kosthold for å oppnå glykemisk kontroll. Det kan foreskrives som monoterapi; også i kombinasjon med ett eller flere orale antidiabetika (sulfonylureaderivater, samt metformin eller tiazolidinediloner) hos personer som ikke har respondert på tidligere behandling. Det brukes også i kombinasjon med insulin hos personer som ikke har oppnådd resultater ved bruk av liraglutider med metformin.

Det brukes for å redusere sannsynligheten for å utvikle kardiovaskulære lidelser (som død på grunn av kardiovaskulær sykdom, hjerneslag og hjerteinfarkt som ikke resulterer i død) hos diabetikere (type 2) med diagnostisert kardiovaskulær patologi – som et tillegg til standardbehandling for kardiovaskulære sykdommer (basert på en analyse av utviklingsperioden for den første betydelige kardiovaskulære dysfunksjonen).

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av en væske for subkutan injeksjon, inne i patroner med et volum på 3 ml; også inne i pakken er det spesielle sprøytepenner.

Farmakodynamikk

Den lange plasmahalveringstiden skyldes tre mekanismer: selvassosiasjon, som bremser legemiddelabsorpsjonen, syntese med albumin og en økt enzymatisk stabilitetsindeks for DPP-4- og NEP-enzymer.

Liraglutid interagerer med GLP-1-endene, noe som øker cAMP-verdiene. Som et resultat utvikles glukoseavhengig stimulering av insulinsekresjon og aktiviteten til pankreatiske β-celler forbedres. Samtidig, under påvirkning av Victoza, utvikles glukoseavhengig hemming av overflødig glukagonsekresjon. Som et resultat, med en økning i blodsukkernivået, utvikles hemming av glukagonsekresjon og insulinsekresjon stimuleres. Samtidig, ved lave blodsukkerverdier, reduserer liraglutid insulinsekresjonen, men hemmer ikke glukagonsekresjonen. [ 1 ]

Når glykemien er svekket, er det en viss forsinkelse i magetømmingen. Legemidlet reduserer vekt og fettnivå, noe som reduserer energiforbruket og sultfølelsen.

GLP-1 bidrar til fysiologisk regulering av kaloriinntak og appetitt, og endene finnes i flere områder av hjernen som bidrar til å regulere appetitten.

Farmakokinetikk

Liraglutid absorberes lavt etter subkutan injeksjon, med en plasma Tmax på 8–12 timer. Plasma Cmax-verdier etter subkutan administrering av en enkelt dose på 600 mcg er 9,4 nmol/l.

Etter administrering av en dose på 1,8 mg liraglutid er gjennomsnittsverdiene for plasma-Css omtrent 34 nmol/l. Eksponeringsnivået for stoffet øker proporsjonalt med dosen som brukes. Etter administrering av en 1-ganger dose av legemidlet er den intrapopulasjons variasjonsraten for AUC 11 %. De absolutte biotilgjengelighetsverdiene for komponenten ved subkutan injeksjon er omtrent 55 %.

De tilsynelatende Vd-verdiene for legemidlet i vevet etter subkutan injeksjon er 11–17 l. De gjennomsnittlige Vd-verdiene etter intravenøs administrering er 0,07 l/kg. Mesteparten av liraglutid syntetiseres med blodprotein (>98 %).

Etter administrering av en enkelt dose [3H]-liraglutid (forhåndsmerket med en radioaktiv isotop) til frivillige, var uendret liraglutid hovedbestanddelen i plasma i 24 timer. To metabolske bestanddeler ble påvist i plasma (≤9 % og ≤5 % av total intraplasma-radioaktivitet). Liraglutid metaboliseres endogent (tilsvarende store proteiner).

Etter injeksjon av en enkeltdose [3H]-liraglutid ble det ikke gjenfunnet uendret element i avføring eller urin. Bare en liten del av de radioaktive komponentene i form av liraglutid-syntetiserte metabolske elementer (henholdsvis 6 % og 5 %) ble utskilt via nyrer eller tarmer. Utskillelse via disse rutene skjer primært i løpet av de første 6–8 dagene etter administrering av legemidlet. Gjennomsnittlig clearance-hastighet etter subkutan injeksjon av en enkeltdose av legemidlet er omtrent 1,2 l/time; halveringstiden er omtrent 13 timer.

Eksponeringen for liraglutid hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon reduseres med 13–23 %. Hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon er disse verdiene betydelig lavere (med 44 %).

Ved nyresvikt reduseres eksponeringen med 33 % (CC innenfor 50–80 ml per minutt), 14 % (CC er 30–50 ml/minutt), 27 % (CC <30 ml/minutt) og 28 % (terminal fase av sykdommen; personer i dialyse).

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal administreres subkutant én gang daglig i låret, magen eller skulderen. Det er forbudt å bruke intramuskulær eller intravenøs administrasjon.

Startdosen er 0,6 mg per dag. Etter minst 1 ukes bruk økes dosen til 1,2 mg. For å oppnå maksimal glykemisk kontroll, tatt i betraktning legemidlets kliniske effekt, er det tillatt å øke dosen til 1,8 mg (også etter minst 1 ukes bruk av en dose på 1,2 mg). Det er forbudt å administrere en daglig dose på over 1,8 mg.

Når de brukes i tillegg til metformin eller i kombinasjonsbehandling med tiazolidindion og metformin, brukes de angitte legemidlene i de foregående doseringene.

Bruk av Victoza sammen med sulfonylurea-derivater krever en dosreduksjon av sistnevnte for å redusere sannsynligheten for å utvikle bivirkninger av hypoglykemi.

• Søknad for barn

Legemidlet er forbudt for bruk i pediatri (hos personer under 18 år).

Bruk Victoza under graviditet

Victoza skal ikke forskrives under amming eller graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• diabetes mellitus type 1;
• alvorlig nyresvikt;
• diabetisk ketoacidose;
• leverdysfunksjon;
• hjertesvikt grad 3-4;
• betennelse i tarmområdet;
• mageparese;
• alvorlig intoleranse mot liraglutid.

Bivirkninger Victoza

Bivirkninger inkluderer:

• problemer med metabolske prosesser: hypoglykemi observeres ofte (spesielt i kombinasjon med sulfonylurea-derivater), tap av appetitt og anoreksi;
• forstyrrelser i nervesystemet: hodepine oppstår ofte;
• fordøyelsesforstyrrelser: hovedsakelig diaré og kvalme forekommer. Dyspepsi, forstoppelse, oppkast, gastritt, oppblåsthet, raping, smerter i øvre del av magen og GERD utvikler seg ofte;
• Infeksjonsskader: hovedsakelig observeres infeksjoner i øvre luftveier;
• tegn på allergi: Quinckes ødem forekommer av og til;
• Andre: manifestasjoner i skjoldbruskkjertelen observeres av og til. Noen ganger dannes antistoffer mot liraglutid (fører ikke til en svekkelse av legemidlets effektivitet).

Interaksjoner med andre legemidler

Noe forsinkelse i magetømming forbundet med liraglutid kan også påvirke absorpsjonen av samtidig administrerte orale legemidler. Diaré forbundet med Victoza kan endre absorpsjonen av samtidig administrerte orale legemidler.

Ved oppstart av liraglutid bør pasienter som tar warfarin få INR-nivået overvåket regelmessig.

Lagringsforhold

Victoza skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorene er mellom 2–8 °C. Løsningen kan ikke fryses.

Holdbarhet

Victoza kan brukes i en periode på 30 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske stoffet. Holdbarheten etter første gangs bruk er 1 måned.

Analoger

Analoger av legemidlet er Guarem, Baeta med Novonorm og Invokana.