Oncotron

Oncotron er et antimetabolitt- og antitumormiddel. Det er et cytostatisk legemiddel, et syntetisk derivat av antracendion.

Det er mulig at legemidlet virker ved ytterligere elektrostatisk syntese av mitoksantron med DNA, noe som forårsaker flere brudd i kjeden.

Komponenten mitoksantron påvirker prolifererende og ikke-prolifererende celler. Effekten er ikke knyttet til stadiene i cellesyklusen.

I tillegg til antitumoreffekten har mitoksantron antibakterielle, immunmodulerende og samtidig antiprotozoale og antivirale effekter.

[ 1 ]

Indikasjoner Oncotron

Det brukes mot følgende lidelser:

• ikke-lymfoblastisk leukemi i det akutte stadiet (voksne);
• brystkreft;
• ondartede ikke-Hodgkins lymfomer;
• primært hepatocellulært karsinom;
• eggstokkreft;
• Hormonresistent prostatakreft ledsaget av smerter.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Utgivelsesskjema

Elementet frigjøres i form av et injeksjonskonsentrat (intravenøst eller intrapunkturert) - i glassampuller på 10 mg/5 ml eller 20 mg/10 ml, og også 25 mg/12,5 ml eller 30 mg/15 ml (tilsvarende 2 mg/ml). Det er ett slikt ampulle i esken.

Farmakodynamikk

Det har ennå ikke vært mulig å definitivt bestemme mekanismen for antitumoraktivitet, men basert på foreløpige data kan det konkluderes med at legemidlet er innebygd mellom partiklene i DNA-molekylet, og dermed blokkerer utførelsen av transkripsjon med replikasjon.

Samtidig hemmer mitoksantron topoisomerase-2 og har en uspesifikk effekt på cellesyklusen.

Farmakokinetikk

Når mitoksantron injiseres intravenøst, passerer det inn i vevet med høy hastighet, hvoretter det distribueres dit; derfra frigjøres det gradvis. Høye konsentrasjoner av elementet registreres i lungene med leveren, og i tillegg, i synkende rekkefølge: i beinmarg, hjerte, skjoldbruskkjertel med milt, bukspyttkjertel og binyrer med nyrene. Det overvinner ikke BBB.

Intraplasmisk proteinsyntese er 90 %; metabolske prosesser utvikler seg i leveren. Over en 5-dagers periode skilles 13,6–24,8 % av stoffet ut fra kroppen med galle, og 5,2–7,9 % med urin. Den terminale halveringstiden er 9 dager.

Hos personer med leverproblemer er eliminasjonshastigheten for legemidlet redusert.

Dosering og administrasjon

Mitoksantron er en komponent i mange kjemoterapeutiske regimer, så når man velger dosering, regimer og administreringsmetoder for hvert enkelt tilfelle, er det nødvendig å studere spesialmedisinsk litteratur.

Legemidlet administreres intravenøst med lav hastighet – minst 5 minutter; det kan brukes via drypp – over en periode på 15–30 minutter. Det anbefales å bruke Oncotron med lav hastighet gjennom et infusjonsrør, og samtidig utføre en rask infusjon av 5 % glukosevæske eller 0,9 % NaCl.

Legemidlet kan ikke administreres rektalt, subkutant, intramuskulært eller intraarterielt.

Totalt kan maksimalt 200 mg/m2 av legemidlet ^{administreres}.

Ved NHL, eggstokkreft, brystkreft eller leverkreft brukes legemidlet som monoterapi i en dose på 14 mg/m² ^{én gang} per 3-ukers periode. Hos personer som tidligere har gjennomgått cellegiftbehandling, og i tillegg til dette, i kombinasjon med andre antitumormidler, reduseres doseringen av legemidlet til 10–12 mg/m² ^. Ved gjentatte sykluser velges dosen av legemidlet under hensyntagen til varigheten og intensiteten av undertrykkelsen av hematopoietiske benmargsprosesser.

Hvis antallet nøytrofiler i løpet av tidligere sykluser har sunket til <1500 eller antallet blodplater til <50 000 celler/μl, reduseres doseringen av legemidlet med 2 mg/m2 ^. Hvis antallet nøytrofiler har sunket til <1000 eller antallet blodplater til <25 000 celler/μl, reduseres ytterligere doser av legemidlet med 4 mg/ ^m2.

Ved ikke-lymfoblastisk leukemi, for å indusere remisjon, brukes legemidlet daglig i en dose på 10–12 mg/m² ^– over en 5-dagers periode, inntil en total dose på 50–60 mg/m² er oppnådd ^. Store doser av legemidlet (14+ mg/m² ⁾ kan brukes daglig i 3 dager.

For å behandle hormonresistent prostatakreft kreves en dose på 12–14 mg/ ^m², administrert én gang hver 21. dag. I tillegg brukes små doser GCS daglig (prednisolon i en dose på 10 mg/dag eller hydrokortison – 40 mg/dag).

Under intrapleural installasjon (metastaser som påvirker pleura ved NHL eller brystkreft) er en enkeltdose 20–30 mg. Før prosedyren løses legemidlet opp i 0,9 % NaCl (50 ml). Hvis mulig bør ekssudat fra pleura fjernes før behandlingsstart. Det oppløste Oncotron-konsentratet må varmes opp til kroppstemperatur og deretter administreres med lav hastighet (sesjonen varer 5–10 minutter), uten å bruke kraft. Den første delen av legemidlet holdes i pleurahulen i 48 timer. I løpet av hele denne perioden må pasienten bevege seg – for optimal fordeling av legemidlet i pleura.

Etter at den angitte tidsperioden (48 timer) er fullført, utføres gjentatt drenering i pleurahulområdet. Hvis effusjonsvolumet er mindre enn 0,2 l, avsluttes den første terapeutiske syklusen. Hvis dette tallet er mer enn 0,2 l, må en ny installasjon av 30 mg av stoffet utføres.

Før en gjentatt installasjonsprosedyre utføres, er det nødvendig å bestemme de hematologiske verdiene. Den andre delen av legemidlet kan forbli inne i pleurahulen. I løpet av en behandlingssyklus er maksimalt 60 mg av komponenten tillatt. Hvis antallet blodplater med nøytrofiler er innenfor normalområdet, kan en ny intrapleural installasjon utføres etter 1 måned. Innen 1 måned før og etter prosedyren bør systemisk behandling med cytostatika unngås.

[ 6 ]

Bruk Oncotron under graviditet

Oncotron skal ikke forskrives under amming eller graviditet.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig overfølsomhet for migoksantron eller andre komponenter i legemidlet;
• nøytrofiltall mindre enn 1500/μl (unntatt ved behandling av ikke-lymfoblastisk leukemi).

Forsiktighet er nødvendig under følgende forhold:

• hjertepatologier;
• tidligere bestråling i mediastinumområdet;
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser;
• alvorlig nyre- eller leverdysfunksjon;
• BA;
• akutte infeksjoner av sopp, virus (dette inkluderer helvetesild og vannkopper) eller bakteriell etiologi (det er mulighet for generalisering og forekomst av alvorlige komplikasjoner);
• sykdommer som medfører høy risiko for å utvikle hyperurikemi (uratnefrolitiasis eller gikt);
• personer som tidligere har brukt antracykliner.

Bivirkninger Oncotron

Blant de viktigste bivirkningene:

• skade på hematopoietisk funksjon: leukopeni (ofte innen 6.-15. dag, med bedring innen 21. dag), trombocytopeni, nøytro- eller erytrocytopeni. Anemi forekommer av og til;
• fordøyelsesforstyrrelser: anoreksi, forstoppelse, kvalme, diaré, tap av appetitt, oppkast, sterke smerter i bukhinnen, stomatitt og blødninger i mage-tarmkanalen. I sjeldne tilfeller observeres økt aktivitet av levertransaminaser og leverdysfunksjon;
• lidelser som påvirker det kardiovaskulære systemet: endringer i EKG-verdier, arytmi med takykardi, svekkelse av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, myokardiskemi og i tillegg hjertesvikt. Toksisk skade på myokardiet (for eksempel hjertesvikt) kan oppstå både under behandling med introduksjon av mitoksantron og måneder eller til og med år etter at den er fullført. Sannsynligheten for å utvikle kardiotoksiske effekter øker ved mottak av en total dose på 140 mg/ ^m2;
• Skade på luftveiene: det er rapporter om forekomst av interstitiell lungebetennelse;
• tegn på allergi: utslett, redusert blodtrykk, kløe eller dyspné, samt anafylaktiske symptomer (f.eks. anafylaksi) og urtikaria;
• lokale manifestasjoner: utvikling av flebitt; ved ekstravasasjon oppstår svie, hevelse, smerte og erytem, samt nekrose som påvirker nærliggende vev. Det finnes informasjon om at venene i området der legemidlet ble injisert, samt vevene ved siden av dem, får en intens blåfarge;
• andre: systemisk svakhet, hodepine, alopecia, økt temperatur, alvorlig tretthet, uspesifikke nevrologiske manifestasjoner, ryggsmerter, amenoré og menstruasjonsuregelmessigheter. I sjeldne tilfeller får neglene og epidermis en blåaktig fargetone. Negledystrofi, hyperurikemi eller kreatininemi observeres i isolerte tilfeller, samt sekundær infeksjon og kurerbar blåfarging av senehinnene.

[ 5 ]

Overdose

Forgiftning kan føre til forsterkning av myelotoksisitet, samt de ovennevnte bivirkningene.

Dialyse gir ingen resultater. Ved forgiftning bør pasienten overvåkes nøye, og symptomatiske tiltak bør iverksettes om nødvendig. Det finnes ingen data om motgiften mot elementet mitoksantron.

Interaksjoner med andre legemidler

Ved intravenøs administrasjon må ikke legemidlet blandes med andre stoffer (det kan dannes bunnfall).

Legemidlet forsterker aktiviteten til mange cytotoksiske legemidler – for eksempel metotreksat, cisplatin med vinkristin, cytarabin og dakarbazin med cyklofosfamid, og i tillegg 5-fluorouracil.

Kombinasjonen av Oncotron og andre antitumormidler, samt bruk av legemidler mot bakgrunn av bestråling av mediastinumområdet, kan øke myelo- og kardiotoksisiteten.

Administrasjon sammen med legemidler som blokkerer tubulær sekresjon (inkludert urikosuriske anti-giktmidler – sulfinpyrazon) øker sannsynligheten for å utvikle nefropati.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Lagringsforhold

Oncotron må oppbevares utilgjengelig for små barn. Væsken må ikke fryses. Temperaturmarkeringer - maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Oncotron kan brukes innen en 3-årsperiode fra salgsdatoen for den medisinske komponenten.

Søknad for barn

Det finnes ingen bekreftet informasjon om at bruk av legemidlet i pediatri er effektivt og trygt.

Analoger

Analoger av stoffet er Novantrone og Mitoxantrone.