Overdreven opphopning av jern og leverskade

Fibrose og skade på leverceller er direkte relatert til jerninnholdet deres. Skadens art avhenger ikke av årsaken til jernopphopningen, det være seg arvelig hemokromatose eller hyppige blodoverføringer. Fibrose er mest uttalt i periportale soner – stedene med dominerende jernavsetning. Å fôre rotter med jernkarbonyl fører til kronisk leverskade og fibrose.

Når jernreservene er små, lagres det som ferritin. Når det kommer et overskudd av jern inn i cellen, avsettes det som hemosiderin.

Fjerning av jern ved årelading eller administrering av chelaterende stoffer fører til en forbedring av pasientenes tilstand og biokjemiske indikatorer på leverfunksjon, og en reduksjon eller forebygging av fibrose.

Det finnes flere mulige mekanismer for jerns skadelige effekt på leveren. Under påvirkning av jern øker lipidperoksidasjonen av organellmembraner, noe som fører til forstyrrelse av funksjonen til lysosomer, mitokondrier og mikrosomer, og en reduksjon i aktiviteten til mitokondriell cytokrom C-oksidase. Stabiliteten til lysosommembraner forstyrres ved frigjøring av hydrolytiske enzymer i cytosolen. Dyreforsøk har vist at jernoverbelastning fører til aktivering av leverens stellatceller (lipocytter) og økt syntese av type I-kollagen. For tiden studeres mekanismene for stellatcelleaktivering. Administrering av antioksidanter til dyr forhindrer leverfibrose, til tross for jernoverbelastning.

Andre sykdommer forbundet med økt jernopphopning

Transferrinmangel

Det beskrives et tilfelle der et barn med overdreven jernopphopning manglet dette jernbindende proteinet. Hematologiske forandringer var forenlige med alvorlig jernmangel, mens vevet inneholdt overskudd av jern. Foreldrene var heterozygote, og barnet var homozygot.

Jernoverbelastning forårsaket av kreft

Det antas at primær bronkialkreft, som produserer unormalt ferritin, kan forårsake overflødig jernavsetning i leveren og milten.

Porphyria cutanea tarda

Årsaken til økt jerninnhold i leveren ved sen kutan porfyri anses å være kombinasjonen med heterozygositet for hemokromatose-genet.

Erytropoietisk siderose

Siderose er kombinert med et ekstremt høyt nivå av erytropoiese. Benmargshyperplasi kan på en eller annen måte føre til absorpsjon av overflødige mengder jern i tarmslimhinnen, noe som fortsetter selv med betydelige jernreserver. Jern avleires først i makrofagene i det retikuloendoteliale systemet, deretter i parenkymatøse celler i leveren, bukspyttkjertelen og andre organer.

Dermed kan siderose utvikles ved sykdommer ledsaget av kronisk hemolyse, spesielt ved beta-thalassemia, sigdcelleanemi, arvelig sfærocytose og arvelig dyserytropoietisk anemi. Risikogruppen inkluderer også pasienter med kronisk aplastisk anemi. Utvikling av siderose er mulig selv hos pasienter som lider av en mild form for sideroblastisk anemi og ikke mottar blodoverføringer.

Siderose forverres av blodtransfusjoner, siden jern som tilføres med blodet ikke kan elimineres fra kroppen. Kliniske tegn på siderose oppstår etter transfusjon av mer enn 100 enheter blod. Feilaktig foreskrevet jernbehandling øker siderose.

Siderose er klinisk karakterisert av økt hudpigmentering og hepatomegali. Hos barn er vekst og utvikling av sekundære seksuelle karakteristika bremset. Leversvikt og åpenbar portalhypertensjon er sjeldne. Fastende glukosenivåer øker, men kliniske tegn på diabetes utvikles ekstremt sjelden.

Selv om relativt lite jern avleires i hjertet, er hjerteinfarktskade den viktigste faktoren for prognosen, spesielt hos små barn. Hos barn begynner symptomene når 20 g jern (100 enheter blodoverføring) akkumuleres i kroppen; når 60 g akkumuleres, er død av hjertesvikt sannsynlig.

Behandling av siderose er vanskelig. Behovet for blodoverføringer avtar etter splenektomi. Det er nesten umulig å finne et godt balansert kosthold med lavt jerninnhold. Subkutan administrering av 2–4 g deferoksamin i den fremre bukveggen i 12 timer ved bruk av en bærbar sprøytepumpe er effektivt. På grunn av den høye kostnaden er denne behandlingen imidlertid bare tilgjengelig for noen få barn med hemoglobinopatier. Muligheten for behandling med orale jernkelatorer har blitt studert eksperimentelt.

Bantu siderose

Denne tilstanden forekommer hos svarte i Sør-Afrika som spiser grøt fermentert i et surt miljø i jerngryter. Sur mat og underernæring øker jernopptaket. I landlige områder i Afrika sør for Sahara forekommer fortsatt siderose på grunn av tradisjonen med å drikke øl brygget i stålkar. Studier har vist at både genetiske (ikke-HLA) og miljømessige faktorer påvirker graden av jernoverbelastning hos disse pasientene.

Alkoholisk skrumplever

Økt jernavsetning i leveren avhenger av mange faktorer. En av de vanligste faktorene er proteinmangel. Økt intestinal jernabsorpsjon finnes hos pasienter med levercirrhose uavhengig av etiologi. Ved cirrhose med uttalte portosystemiske kollateraler er jernabsorpsjonen noe forsterket.

Alkoholholdige drikker, spesielt vin, inneholder store mengder jern. Kronisk pankreatitt, som utvikler seg ved alkoholisme, fremmer tilsynelatende økt jernopptak. Jernoverbelastning kan også være forårsaket av jernholdige legemidler og hemolyse, mens gastrointestinal blødning reduserer den.

Jernophobning når sjelden den graden som er karakteristisk for arvelig hemokromatose. Ved alkoholisk cirrhose utvikler jernmangel seg kort tid etter gjentatt årelatelse, noe som kun indikerer en moderat økning i akkumuleringen i kroppen. Histologisk oppdages tegn på alkoholisme i leveren sammen med jernavsetning. Bestemmelse av leverens jernindeks lar oss skille tidlig hemokromatose fra alkoholisk siderose. Fremveksten av diagnostiske metoder basert på genetisk analyse vil bidra til å fastslå at noen pasienter med alkoholisk leversiderose kan være heterozygoter for arvelig hemokromatose.

Siderose på grunn av portokaval shunting

Etter påføring av en portosystemisk shunt, samt ved spontan utvikling av portosystemiske anastomoser, er rask akkumulering av jern i leveren mulig. Shunting er sannsynligvis årsaken til den økte alvorlighetsgraden av siderose, som ofte observeres ved skrumplever.

Hemodialyse

Betydelig jernoverbelastning av lever og milt under hemodialysebehandling kan være forårsaket av blodtransfusjoner og hemolyse.

Bukspyttkjertelens innflytelse på jernmetabolismen

Ved eksperimentell skade på bukspyttkjertelen, samt hos pasienter med cystisk fibrose og kronisk forkalkende pankreatitt, ble det funnet økt absorpsjon og akkumulering av jern; hos pasienter med cystisk fibrose var absorpsjonen av uorganisk jern økt, men ikke jern bundet til hemoglobin. Dette tyder på tilstedeværelsen av en faktor i bukspyttkjertelsekresjonen som kan redusere jernabsorpsjonen.

Hemokromatose hos nyfødte

Neonatal hemokromatose er en svært sjelden, dødelig sykdom karakterisert ved utvikling av leversvikt i prenatalperioden, jernoverbelastning i leveren og andre parenkymatiske organer. Spørsmålet om dette skyldes en primær forstyrrelse i jernopphopning eller er et resultat av en annen leversykdom, fysiologisk allerede mettet med jern, er fortsatt uklart. Neonatal hemokromatose er ikke relatert til arvelig hemokromatose.

Kronisk viral hepatitt

Nesten halvparten av pasienter med kronisk hepatitt B og C har forhøyet jernmetning av transferrin og/eller serumferritinnivåer. For tiden er den eneste pålitelige metoden for å diagnostisere arvelig hemokromatose leverbiopsi, som gjør det mulig å oppdage jernavsetninger og bestemme leverens jernindeks. Med høyt jerninnhold i leveren reduseres effektiviteten av behandling med interferon-a for kronisk hepatitt C. Å bestemme hensiktsmessigheten av årelading for å forbedre behandlingseffektiviteten krever prospektive studier.

Ikke-alkoholisk steatohepatitt

Parametrene for jernmetabolisme i plasma var endret hos 53 % av de med alkoholisk steatohepatitt, men ingen av dem hadde hemokromatose i henhold til nattjernindeksen.

Overdreven jernopphopning assosiert med aceruloplasminemi

Aceruloplasminemi er et svært sjeldent syndrom forårsaket av en mutasjon i ceruloplasmin-genet og ledsaget av overflødig jernavsetning, hovedsakelig i hjernen, leveren og bukspyttkjertelen. Pasienter utvikler ekstrapyramidale lidelser, cerebellar ataksi og diabetes mellitus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]