Paclitaxel-gen

En av representantene for antineoplastiske og immunmodulerende legemidler basert på paklitaksel er Paclitaxel-gen - en injeksjonsløsning produsert av det indiske farmasøytiske selskapet Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Paclitaxel-gen

Det antineoplastiske legemidlet Paclitaxel-gen brukes som en del av cellegiftbehandling for kreftprosesser i eggstokkene, brystkjertlene, ikke-småcellet lungekreft og Kaposis sarkom hos HIV-infiserte pasienter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Det antineoplastiske legemidlet Paclitaxel-gen produseres som en injeksjonsløsning for intravenøs infusjon.

Legemidlet er representert av den aktive ingrediensen paklitaksel, hvis innhold i 1 ml er 6 mg.

Ytterligere ingredienser inkluderer noe sitronsyre, ricinusolje og denaturert alkohol.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet regnes som en typisk representant for antimitotiske cytostatiske antitumormedisiner. Prinsippet for den terapeutiske virkningen er knyttet til forstyrrelse av celledelingsprosessen. Paclitaxel-genet motvirker opphopning av mikrorør fra tubulindimerer, normaliserer pågående prosesser og hemmer depolymerisering, noe som forstyrrer balansen mellom dimerer og polymerer på sistnevntes side.

Paclitaxel-gen er involvert i induksjon av unormal dannelse av mikrotubuli gjennom hele cellesyklusen og induserer også dannelsen av flere "radiale" mikrotubuli i løpet av den mitotiske perioden, noe som fører til at cellesyklusen stanser i G²- eller M-fasen.

Som et resultat av virkningen av Paclitaxel-gen settes dannelsen av den mitotiske spindelen i gang. Tumorcellen slutter å dele seg, celleskjelettet og dets mobilitet forstyrres, prosessene med intracellulær bevegelse og transmembran overføring av impulser, noe som sammen fører til kreftcellens død.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

De kinetiske egenskapene til Paclitaxel-gen ble studert ved bruk av en tre timers intravenøs infusjon av en løsning i en mengde på 135–175 mg/m².

Det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet var 198–688 liter per m². Innholdet av virkestoffet i blodet avtar i henhold til en tofasekurve. Økning av doseringen fører til utvikling av en ikke-lineær avhengighet.

En økning i dosering på 30 % resulterer i en økning i maksimal konsentrasjon og AUC på henholdsvis 75 % og 81 %.

Gjentatte infusjoner forårsaker ikke akkumulering av virkestoffet.

Plasmaproteinbindingen kan variere fra 89 til 98 %.

Premedikasjon med cimetidin, ranitidin, deksametason eller difenhydramin påvirker ikke bindingen av virkestoffet til proteiner.

Metabolske prosesser er ikke tilstrekkelig studert, men det er kjent at biologiske transformasjonsreaksjoner skjer i leveren med dannelse av hydroksylin-sluttprodukter. Halveringstiden til virkestoffet skjer innen 3–52,7 timer, med en gjennomsnittlig clearance-hastighet på 11,6–24 l per time per m².

Legemidlet skilles ut gjennom galle.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering og administrasjon

Før infusjon fortynnes Paclitaxel-gen-løsningen i 5 % glukose eller saltvann, som inneholder 0,3–1,2 mg paklitaksel i 1 ml.

Vanlig dosering av Paclitaxel-gen er 175 mg/m²: 3-timers infusjon én gang hver tredje uke (hvis blodplatetallet i blodet er 100 000 eller høyere og det absolutte nøytrofiltallet er 1500/mm³ eller høyere; i andre situasjoner utsettes behandlingen til blodtellingen er gjenopprettet). Hvis pasienten i den første fasen av behandlingen utvikler alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall under 500/mm³) i en uke eller mer, eller nøytropeni oppstår mot bakgrunn av infeksjoner, reduseres doseringen av Paclitaxel-gen med 20 %.

Før behandling med Paclitaxel-gen starter, forskrives premedikasjon til pasienter, som inkluderer bruk av:

• glukokortikosteroidhormoner (f.eks. 20 mg deksametason intramuskulært eller oralt 12 timer og 6 timer før paklitakselinfusjon);
• antihistaminer (for eksempel 50 mg difenhydramin intravenøst via jetstrøm en halvtime før infusjon av paklitaksel);
• h2-histaminreseptorblokkerende legemidler (f.eks. 300 mg cimetidin eller 50 mg ranitidin intravenøst en halvtime før paklitakselinfusjon).

Infusjon av Paclitaxel-genet utføres ved hjelp av et membranfilter med celler som ikke er bredere enn 0,22 µm innebygd i infusjonssystemet. Systemet skal ikke inneholde deler laget av polyvinylklorid.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Bruk Paclitaxel-gen under graviditet

Behandling med Paclitaxel-gen og perioder med graviditet og amming er inkompatibelt.

Kontra

Behandling med Paclitaxel-gen er ikke foreskrevet:

• hvis du har en tendens til overfølsomhet for legemidlet;
• med betydelig nøytropeni (under 1500/1 mm³);
• gravide og ammende pasienter.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bivirkninger Paclitaxel-gen

Infusjonsløsningen Paclitaxel-gen i standard dosering og med riktig infusjon forårsaker vanligvis ikke bivirkninger. Toksisk effekt kan manifestere seg ved undertrykkelse av hematopoietisk funksjon. Nøytrofili oppdages omtrent etter 8–11 dager, og på den 22. dagen er antallet nøytrofiler normalisert. Signifikant nøytropeni oppdages hos 27 % av pasientene: det er kortvarig og fører ikke til infeksjonskomplikasjoner. Bare i 1 % av tilfellene er varigheten av signifikant nøytropeni av fjerde grad mer enn én uke.

Forekomsten av komplekse tilfeller av trombocytopeni og anemi oppdages hos pasienter med reduserte hematopoietiske reserver (med flere benmetastaser, hyppige cellegiftkurer).

For å forhindre utvikling av hematopoietiske komplikasjoner under behandling med Paclitaxel-gen, bør endringer i blodtellinger overvåkes ukentlig, og hvis indisert, bør den infunderte mengden av legemidlet reduseres.

For å forhindre overfølsomhetsreaksjoner administreres alltid premedikasjon først. Dette gjør at alvorlighetsgraden av slike reaksjoner kan reduseres til 3 %.

De første tegnene på overfølsomhet i form av kortpustethet, hypertensjon og brystsmerter oppstår helt i begynnelsen av infusjonen (i det tredje til tiende minuttet). Hvis det tas tiltak for å forebygge allergier i tide, er det ikke nødvendig å stoppe infusjonen.

Bradykardi kan forekomme hos 3 % av pasientene, og en reduksjon i blodtrykket kan forekomme hos 22 %. Slike tilfeller er ikke en grunn til ytterligere behandling eller å stoppe infusjonen.

For å forhindre mulige lidelser er et elektrokardiogram obligatorisk før infusjonen og gjennom hele cellegiftkuren.

Paclitaxel-gen er nevrotoksisk og kan forårsake forbigående perifere sensoriske nevropatier.

60 % av pasientene opplever muskel- og leddsmerter.

Hårtap er vanlig hos nesten alle pasienter som gjennomgår behandling med Paclitaxel-gen.

I tillegg kan det under cellegiftbehandling med Paclitaxel-gen forekomme tegn på dyspepsi, stomatitt, endringer i aktiviteten til levertransaminaser og en økning i mengden bilirubin.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

Tegn på overdose er:

• utseendet av ødem;
• smertefulle opplevelser;
• rødhet på injeksjonsstedet;
• svakhetstilstand;
• dyspepsi;
• fall i blodtrykket;
• senking av hjertefrekvensen;
• hudutslett;
• følelse av lokal kløe.

Diagnostiske funn kan omfatte: undertrykkelse av benmargsfunksjon, mukositt og perifer nevropati.

Ved overdosering foreskrives symptomatisk behandling, siden det ikke finnes noen spesiell medisin med motgiftegenskaper.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjonen av paklitaksel-gen og cisplatin resulterer i mer betydelig myelosuppresjon.

Bruk av ketokonazol kan hemme de metabolske reaksjonene til paklitaksel.

Serumnivåene av doksorubicin kan øke når paklitaksel administreres først, etterfulgt av doksorubicin.

Testosteron-, quercetin-, etinyløstradiol- og retinsyrepreparater hemmer dannelsen av hydroksypaklitaksel «in vitro». Som et resultat av kombinasjon med slike preparater som substrater, hemmere og indusere av CYP 2C8 og CYP 3A4, kan de kinetiske egenskapene til paklitakselgenet «in vivo» endres.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Lagringsforhold

Paclitaxel-gen oppbevares i kjøleskap med konstant temperatur på +2 °C - +8 °C. Oppbevaringsstedet bør være mørkt og utilgjengelig for barn.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhet

Pakninger med Paclitaxel-gen lagres i opptil 2 år.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]