Patogenesen av vitamin B12-mangel

I plasma finnes vitamin B12 i form av koenzymer - metylkobalamin og 5'-deoksyadenosylkobalamin. Metylkobalamin er nødvendig for normal hematopoiesis, nærmere bestemt for syntesen av tymidinmonofosfat, som er en del av DNA, og dannelsen av tetrahydrofolsyre. Forstyrrelse av tymidindannelsen på grunn av vitamin B12- _mangelfører til forstyrrelse av DNA-syntesen, noe som bremser normale modningsprosesser av hematopoietiske celler (forlengelse av S-fasen), noe som uttrykkes i megaloblastisk hematopoiesis. Ikke bare erytropoiesen lider, men også granulocyto- og trombocytopoiesen. Dermed er grunnlaget for hematopoiesisforstyrrelsen på grunn av vitamin B12- _mangel mekanismen for forsinket normal cellemodning. 5'-deoksyadenosylkobalamin er involvert i metabolismen av metylmalonsyre (et mellomprodukt av fettsyremetabolisme) til ravsyre. Med mangel på vitamin B12 _øker innholdet av metylmalonsyre i blodet, og det vises i urinen.

Kobalaminmangel forårsaker nevrologisk dysfunksjon på grunn av flekkvis demyelinisering av grå substans i hjernen, ryggmargen og perifere nerver. Årsaken til demyelinisering er ikke fullt ut forstått. Det er mulig at hemming av metylmalonyl-CoA-mutase hemmer metabolismen av odde-karbonfettsyrer, noe som resulterer i inkorporering av unormale fettsyrer i myelin. Disse unormale syrene har blitt påvist i perifere nervebiopsier hos pasienter med kobalaminmangel. Metioninmangel kan bidra til nevrologisk dysfunksjon ved å forstyrre produksjonen av kolinholdige fosfolipider.