Perindopril-Richter

Perindopril-Richter er et antihypertensivt legemiddel; den aktive ingrediensen er perindopril, som hemmer virkningen av angiotensin-konverterende enzym, som er en katalysator for omdannelsen av angiotensin-1 til angiotensin-2 (peptidkomponent), som har en vasokonstriktoreffekt. Som et resultat blokkeres den stimulerende effekten på binyrenes utskillelse av aldosteron.

Perindopril viser terapeutisk aktivitet på grunn av den metabolske komponenten perindoprilat. Andre metabolske produkter hemmer ikke virkningen av ACE in vitro. [ 1 ]

Indikasjoner Perindopril-Richter

Det brukes til å behandle følgende lidelser:

• økt blodtrykk;
• CH (for å øke overlevelse, redusere behovet for sykehusinnleggelse og forsinke patologiens progresjon);
• forebygging av tilbakefall av iskemisk hjerneslag hos personer med cerebrovaskulære former for sykdommen;
• forebygging av komplikasjoner forbundet med funksjonen til det kardiovaskulære systemet hos personer med stabil (diagnostisert) koronararteriesykdom.

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i tablettform (volum 4 eller 8 mg), 10 stk. inne i en celleplate. Inne i esken - 3 slike plater.

Farmakodynamikk

Perindopril bremser virkningen av ACE, som omdanner angiotensin-1 til angiotensin-2.

ACE-elementet (eller kininase 2) er en eksopeptidase som fremmer transformasjonen av angiotensin-1 til den vasokonstriktoriske komponenten angiotensin-2, og i tillegg ødeleggelsen av bradykinin (som har en vasodilaterende effekt) til et inaktivt heptapeptid. Å senke virkningen av ACE forårsaker en reduksjon i plasmanivåene av angiotensin-2, noe som resulterer i en økning i plasmareninaktivitet (prinsippet om "negativ tilbakekobling") og en reduksjon i volumet av frigjort aldosteron. [ 2 ]

På grunn av inaktivering av bradykinin under påvirkning av ACE, når sistnevnte undertrykkes, observeres en økning i vevets aktivitet og den sirkulerende kallikrein-kinin-strukturen; sammen med dette utføres også aktivering av PG-systemet. Det antas at denne effekten er en integrert del av den utviklende hypotensive effekten av ACE-hemmere og forekomsten av individuelle negative symptomer som er karakteristiske for denne klassen legemidler (for eksempel hoste). [ 3 ]

Forhøyede blodtrykksverdier.

Perindopril viser høy effektivitet i behandlingen av forhøyet blodtrykk av enhver intensitet. Når det brukes, reduseres nivået av diastolisk og systolisk blodtrykk (med pasienten i vertikal og horisontal stilling).

Perindopril reduserer alvorlighetsgraden av OPSS, noe som resulterer i en reduksjon i blodtrykket; samtidig øker den perifere blodsirkulasjonshastigheten (uten å endre hjertefrekvensverdiene).

Ofte øker legemidlet hastigheten på nyreblodstrømmen, mens hastigheten på CF forblir uendret.

Den hypotensive effekten av Perindopril-Richter når sitt maksimale nivå etter 4–6 timer etter en enkelt oral administrering og varer i 24 timer. Etter 24 timer er det en betydelig (omtrent 87–100 %) gjenværende nedbremsing av ACE-virkningen.

En reduksjon i blodtrykksverdiene observeres ganske raskt. Hos personer med positiv respons på behandlingen stabiliserer disse verdiene seg etter en måned, og forblir uten forekomst av takyfylaksi.

Etter fullført behandling er det ingen rebound-reaksjon.

Perindopril har en vasodilaterende effekt som bidrar til å gjenopprette elastisiteten til store arterier, samt strukturen til vaskulære membraner i små arterier. Samtidig reduserer legemidlet venstre ventrikkelhypertrofi.

Bruk i kombinasjon med tiaziddiuretika forsterker intensiteten av den hypotensive effekten. Samtidig reduserer kombinasjonen av ACE-hemmere med et tiaziddiuretikum sannsynligheten for hypokalemi forbundet med administrering av diuretika.

Tar medisiner mot hjertesvikt.

Legemidlet stabiliserer hjertefunksjonen ved å redusere etter- og forbelastning i forhold til hjertet. Hos personer med hjertesvikt som tok perindopril, observeres følgende:

• reduksjon i nivået av fyllingstrykk inne i høyre og venstre ventrikkel i hjertet;
• reduksjon i intensiteten til OPSS;
• økning i hjerteindeks og hjerteminuttvolum.

Det ble funnet at endringen i blodtrykksverdier ved første gangs bruk av legemidlet i en dose på 2,5 mg hos personer med hjertesvikt (grad 2-3 i henhold til NYHA-registeret), ifølge statistikk, var den samme som i placebogruppen.

Cerebrovaskulære patologier.

Hos personer med en historie med cerebrovaskulære sykdommer, førte aktiv bruk av legemidlet over en periode på 4 år (monoterapi eller kombinasjon med indapamid), som supplement til standardbehandling, til en reduksjon i blodtrykket (diastolisk og systolisk). I tillegg var det en betydelig reduksjon i sannsynligheten for fatale eller invalidiserende hjerneslag, store komplikasjoner forbundet med det kardiovaskulære systemet (inkludert hjerteinfarkt, som også kan føre til død), demens på grunn av hjerneslag, og i tillegg til dette en betydelig forverring av kognitiv aktivitet.

Ovennevnte effekter ble observert hos individer med forhøyet blodtrykk og normalt blodtrykk, uavhengig av kjønn og alder, samt type hjerneslag og fravær/tilstedeværelse av diabetes.

Stabil form for koronar hjertesykdom.

Hos personer med en stabil type koronar hjertesykdom forårsaket administrering av legemidlet i en dose på 8 mg per dag over en 4-årsperiode en betydelig reduksjon i den absolutte sannsynligheten for komplikasjoner (død av hjerte- og karsykdommer, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller hjertestans med vellykket gjenopplivning) med 1,9 %.

Hos personer som tidligere hadde hatt hjerteinfarkt eller gjennomgått revaskularisering, var den absolutte sannsynlighetsreduksjonen 2,2 % sammenlignet med placebokategorien.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Etter oral administrering absorberes perindopril raskt i mage-tarmkanalen, og plasmanivåer på Cmax når etter 1 time. Plasmahalveringstiden er 1 time. Perindopril viser ingen medisinsk aktivitet.

Omtrent 27 % av det totale volumet av det absorberte stoffet trenger inn i sirkulasjonssystemet i form av det aktive metabolske elementet perindoprilat. I tillegg til perindoprilat dannes det ytterligere 5 metabolske komponenter som ikke har medisinsk aktivitet.

Plasma Cmax for perindoprilat observeres 3–4 timer etter oral administrasjon. Matinntak reduserer omdannelseshastigheten av perindopril til perindoprilat, noe som endrer biotilgjengelighetsverdien. På grunn av dette bør legemidlet tas oralt én gang daglig, om morgenen, før frokost.

Det ble funnet at det er en lineær sammenheng mellom medikamentdoseringsstørrelsen og plasmanivået.

Distribusjonsprosesser.

Distribusjonsvolumene for fritt perindoprilat er omtrent 0,2 l/kg. Blant proteiner syntetiseres stoffet hovedsakelig med ACE – tilsvarer 20 % og avhenger av størrelsen på legemiddeldelen.

Utskillelse.

Perindoprilat skilles ut via nyrene, med en terminal halveringstid for den frie fraksjonen på omtrent 17 timer; dermed observeres steady-state-nivåer av legemidlet etter 4 dager.

Farmakokinetiske parametere i spesifikke pasientkategorier.

Hos eldre og personer med nyresvikt eller hjertesvikt er utskillelsen av perindoprilat redusert. Dialyseclearance av perindoprilat er 70 ml/min.

Hos pasienter med levercirrose reduseres den intrahepatiske clearance av perindopril med halvparten. Det totale volumet av dannet perindoprilat endres imidlertid ikke, så doseringsregimet trenger ikke å justeres.

Dosering og administrasjon

Perindopril-Richter tas én gang daglig, oralt (anbefales om morgenen, før måltider). Startdosen er 2–4 mg, og vedlikeholdsdosen er 8 mg.

• Søknad for barn

Perindopril-Richter er forbudt for bruk i pediatri.

Bruk Perindopril-Richter under graviditet

Legemidlet brukes ikke ved planlegging av unnfangelse, graviditet eller amming.

Kontra

Det er kontraindisert å bruke medisinen ved intoleranse mot komponentene.

Forsiktighet er nødvendig i følgende tilfeller:

• arvelig eller idiopatisk type angioødem;
• allergi mot andre medisiner fra ACE-hemmerundergruppen;
• Quinckes ødem som utviklet seg etter å ha tatt medisiner (i anamnese);
• aortastenose;
• kardio- eller cerebrovaskulære patologier (inkludert svikt i cerebrale blodstrømsprosesser, koronar hjertesykdom og koronar insuffisiens);
• innsnevring av arteriene i begge nyrene (bilateral stenose) eller stenose som påvirker arterien i én nyre, samt tilstanden etter nyretransplantasjon;
• alvorlige stadier av autoimmune kollagenoser (sklerodermi eller SLE);
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen forbundet med administrering av immunsuppressive midler;
• diabetes mellitus;
• kronisk nyresykdom (CRF) (spesielt i kombinasjon med hyperkalemi);
• forhold der det observeres en reduksjon i sirkulerende blodvolum;
• alderdom.

Bivirkninger Perindopril-Richter

Følgende bivirkninger kan observeres:

• redusert blodtrykk, tretthet, hodepine, besvimelse, svimmelhet;
• kvalme, xerostomi, glossitt, diaré, magesmerter, dysfunksjon av smaksløkene;
• muskelspasmer, muskelsmerter, vaskulitt, leddgikt eller artralgi;
• tørrhoste, bronkial spasme, kløe, utslett, hyperhidrose, urtikaria, psoriasis, Quinckes ødem, erythema multiforme, alopecia, lysfølsomhet og dermatitt av allergisk opprinnelse;
• anemi, agranulocytose, trombocytopeni eller leukopeni;
• kolestatisk gulsott, økte levertransaminasenivåer, urea, plasmakreatinin, kolestatisk eller hepatocellulær hepatitt, leversvikt og pankreatitt;
• bihulebetennelse, bronkitt, rennende nese, endring i stemmeklang, lungebetennelse eller eosinofil alveolitt;
• proteinuri, anuri eller oliguri, og nedsatt nyrefunksjon;
• takykardi, ortostatiske symptomer, hjertebank, feber og arytmi;
• impotens eller gynekomasti.

Overdose

Tegn på forgiftning inkluderer: agitasjon, redusert blodtrykk, sjokk og angst, vaskulær insuffisiens, besvimelse og bradykardi, samt svimmelhet, hoste, nyre-/leversvikt, arytmi, saltbalanse og hyperventilering.

Det er nødvendig å utføre prosedyrer som gjør at legemidlet kan skilles ut fra kroppen (mageskylling og bruk av enterosorbenter). Pasienten må plasseres i horisontal stilling. Utskillelse kan utføres gjennom dialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Sannsynligheten for hyperkalemi øker ved kombinert bruk av legemidler med andre stoffer som kan provosere denne lidelsen: kaliumsalter eller kaliumsparende diuretika, aliskiren, samt aliskirenholdige midler, heparin, trimetoprim, ACE-hemmere, NSAIDs, angiotensin-2-reopptakshemmere og immunsuppressive midler (inkludert takrolimus eller ciklosporin).

Administrasjon sammen med aliskiren hos diabetikere eller personer med nedsatt nyrefunksjon (SCF <60 ml/min) øker sannsynligheten for hyperkalemi, nedsatt nyrefunksjon og økt forekomst av hjerte- og karsykdommer og dødelighet av dem (hos personer fra disse kategoriene er en slik kombinasjon forbudt).

Litterære kilder rapporterer at hos personer med diagnostisert aterosklerotisk patologi, hjertesvikt eller diabetes mellitus, som er ledsaget av skade i målorganområdet, fører administrering av ACE-hemmere sammen med angiotensin-2-terminaler til økt frekvens av besvimelse, hypotensjon, hyperkalemi og svekkelse av nyrefunksjonen (dette inkluderer akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av kun ett legemiddel som virker på RAAS. Dobbelttypeblokade (for eksempel når man kombinerer en ACE-hemmer med en angiotensin-2-terminal antagonist) bør begrenses til individuelle situasjoner der det utføres nøye overvåking av nyrefunksjon og blodtrykk og kaliumnivåer.

Bruk sammen med estramustin kan øke sannsynligheten for bivirkninger (inkludert Quinckes ødem).

Kombinasjon av legemidlet med litiumsubstanser kan reversibelt øke serumlitiumnivåene og de resulterende toksiske symptomene (derfor brukes ikke en slik forbindelse).

Administrasjon sammen med antidiabetika (orale hypoglykemiske legemidler og insulin) bør gjøres med ekstrem forsiktighet, da ACE-hemmere, inkludert perindopril, kan forsterke den antidiabetiske aktiviteten til disse legemidlene, helt opp til hypoglykemi. Vanligvis utvikles en slik effekt i løpet av de første ukene av kombinasjonsbehandling hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Baclofen forsterker den hypotensive effekten av legemidlet; i tilfelle en slik kombinasjon av legemidler kan det være nødvendig å justere dosen av sistnevnte.

Hos personer som bruker diuretika (spesielt de som skiller ut salter eller væske), er en sterk reduksjon i blodtrykksverdiene mulig i den innledende fasen av behandlingen med Perindopril-Richter (denne risikoen kan reduseres ved å seponere diuretikabehandlingen og erstatte tapet av salter eller væske før bruk av legemidlet starter). I tillegg kan en metode brukes med introduksjon av perindopril i en liten initial dose med påfølgende gradvis økning.

Ved hjertesvikt, og ved bruk av diuretika, administreres legemidlet i lav dose, muligens etter redusert dose kaliumsparende diuretika administrert i kombinasjon. Med alle behandlingsregimer er det nødvendig å overvåke nyrefunksjonen (kreatininnivå) i løpet av de første ukene med bruk av ACE-hemmere.

Bruk av spironolakton eller eplerenon i doser på 12,5–50 mg per dag, samt ACE-hemmere (inkludert perindopril) i lave doser.

Ved behandling av hjertesvikt funksjonell type 2-4 i henhold til NYHA-vurdering med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon <40 %, samt tidligere brukte ACE-hemmere og loop-diuretika, er det risiko for hyperkalemi (dødelig utgang er mulig), spesielt hvis instruksjonene angående denne kombinasjonen ikke følges. Før bruk av denne kombinasjonen er det nødvendig å forsikre seg om at pasienten ikke har nyresvikt og hyperkalemi. Det er nødvendig å kontinuerlig overvåke kalium- og kreatininnivåene i blodet - hver uke i løpet av den første måneden av behandlingen, og deretter hver måned.

Bruk av legemidlet i kombinasjon med NSAIDs (aspirin i en dosering som har antiinflammatorisk aktivitet, ikke-selektive NSAIDs og stoffer som hemmer virkningen av COX-2) kan provosere en reduksjon i den hypotensive aktiviteten til ACE-hemmere.

Bruk av ACE-hemmere i kombinasjon med NSAIDs forårsaker forverring av nyrefunksjonen (f.eks. akutt nyresvikt) og en økning i serumkaliumnivåer, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon. Denne kombinasjonen bør brukes med forsiktighet hos eldre. Pasienter bør drikke tilstrekkelig med væske; nyrefunksjonen bør overvåkes nøye (ved starten av behandlingen og senere i behandlingsforløpet).

Den antihypertensive effekten av perindopril forsterkes ved samtidig bruk med andre antihypertensive legemidler og vasodilatorer (inkludert nitrater med langvarig og korttidsvirkende effekt).

Bruk av ACE-hemmere i kombinasjon med gliptiner (saksagliptin med linagliptin, vitagliptin og sitagliptin) øker sannsynligheten for å utvikle angioødem på grunn av gliptins hemming av dipeptidylpeptidase-4-aktivitet.

Samtidig bruk av medisinen med antipsykotika, trisykliske midler og generelle anestetika kan forsterke den hypotensive effekten.

Administrasjon av sympatomimetika kan redusere den hypotensive aktiviteten til Perindopril-Richter.

Bruk av ACE-hemmere hos personer som får intravenøse gullsubstanser (som natriumaurotiomalat) forårsaker utvikling av et symptomkompleks, som inkluderer oppkast, ansiktshyperemi, redusert blodtrykk og kvalme.

Lagringsforhold

Perindopril-Richter må oppbevares ved temperaturer mellom 15–30 °C.

Holdbarhet

Perindopril-Richter kan brukes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske middelet.

Analoger

Analogene til legemidlet er medisinene Viacoram, Kosirel og Amlessa med Bi-Prestarium, samt Coverex, Peristar med Amlodipin + Perindopril, Parnavel og Amlopress. I tillegg inkluderer listen Perlicor, Noliprel og Arentopress, Perinpress med Co-Prenessa, Erupnil og Hypernik med Ordilat, samt Hiten og Piristar.