Rapiclav

Rapiclav er et antibakterielt legemiddel til systemisk bruk.

Indikasjoner Rapiklava

Det brukes til å eliminere bakterielle infeksjonspatologier forårsaket av mikrober som er følsomme for legemidlet:

• akutt form for bakteriell bihulebetennelse;
• akutt form for betennelse i mellomøret;
• bekreftet forverring av kronisk bronkitt;
• samfunnservervet lungebetennelse;
• pyelonefritt eller blærekatarr;
• infeksjonsprosesser i bløtvev og hud (dette inkluderer dyrebitt, cellulitt og alvorlige former for tannabscesser, ledsaget av utbredt cellulitt);
• infeksjoner i ledd eller bein (inkludert osteomyelitt).

Utgivelsesskjema

Produktet kommer i tabletter; 1 blister inneholder 3 tabletter. 7 blisterstrimler er plassert i en separat pakning.

Farmakodynamikk

Rapiclav er et kombinasjonslegemiddel som inneholder klavulinsyre (irreversibel β-laktamasehemmer), amoksicillin og penicillin med et bredt spekter av antibakteriell aktivitet. Legemidlet danner stabile komplekse bindinger av negativ natur med enzymer og beskytter stoffet amoksicillin mot deres effekter.

Amoksicillin har bakteriedrepende egenskaper – det hemmer prosessen med celleveggbinding under bakterievekst (ved kompetitivt å hemme transpeptidaseaktivitet). Klavulinsyre har en mindre antibakteriell effekt, men den er i stand til irreversibelt å syntetisere β-laktamaser, noe som forhindrer ødeleggelsen av amoksicillin.

Legemidlet har et bredt spekter av virkning, og påvirker aktivt mikrober som er følsomme for amoksicillin, og i tillegg til dette, resistente mikroorganismer som danner β-laktamaser, inkludert:

• Grampositive aerobe bakterier (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis og Streptococcus viridans);
• gram-positive anaerobe mikroorganismer: clostridier, peptokokker og peptostreptokokker;
• Gram-negative aerobe mikrober: kikhostebasiller, brucella, Escherichia coli, influensabasiller, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokokker, meningokokker, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella og Vibrio cholerae;
• Gram-negative anaerobe mikroorganismer: bacteroides (inkludert Bacteroides fragilis).

Noen representanter for disse mikrobetypene produserer β-laktamase, som et resultat av at de blir resistente mot monoterapi med amoksicillin.

Farmakokinetikk

Klavulinsyre og amoksicillin har lignende farmakokinetikk. De absorberes raskt ved oral inntak; mat påvirker ikke absorpsjonsgraden. De når maksimale serumnivåer 1–1,25 timer etter inntak.

Halveringstiden for amoksicillin er 78 minutter, og for klavulanat er den omtrent 60–70 minutter. Begge elementene kan trenge inn i de fleste vev og væsker (mellomøret, lungene, mandlene og prostata, galleblære og lever, samt eggstokkene og livmoren; i tillegg til dette, inn i sekretene fra bihulene i nesen og kjevebihulene, peritoneal med pleuravæske, og også inn i sekretene fra bronkiene, sputum og synovium), og sammen med dette gjennom morkaken og BBB (i sistnevnte tilfelle - med hjernehinnebetennelse).

Omtrent 17–20 % av amoksicillin, samt 22–30 % av klavulinsyre, syntetiseres med plasmaprotein.

Begge komponentene skilles ut via nyrene: mesteparten av amoksicillinet skilles ut uendret, men klavulanat skilles ut som nedbrytningsprodukter. Noen av stoffene kan skilles ut via lungene med tarmene, og også komme inn i morsmelk.

Den aktive ingrediensen kan fjernes fra kroppen ved hjelp av en hemodialyseprosedyre.

Dosering og administrasjon

Legemidlet bør brukes under hensyntagen til eksisterende offisielle anbefalinger for antibiotikabehandling, samt informasjon om lokal følsomhet for antibiotikumet. Toleransen for klavulanat og amoksicillin varierer fra sted til sted og kan endres over tid. Hvis slik informasjon finnes, bør man studere den, og om nødvendig bør man utføre mikrobiologisk testing og en toleransetest.

Anbefalt dosering avhenger av de patogene bakteriene som er tilstede i kroppen, samt deres følsomhet for antibakterielle legemidler. I tillegg til dette, av alvorlighetsgraden av sykdommen og infeksjonens plassering, samt personens vekt, alder og nyrefunksjon.

Barn som veier ≥40 kg og voksne må ta 1750 mg amoksicillin/250 mg klavulanat per dag (dosen er 2 tabletter). Den daglige dosen bør deles inn i 2 doser.

Barn som veier <40 kg kan ikke ta mer enn 1000–2800 mg amoksicillin/143–400 mg klavulanat per dag (hvis foreskrevet som nedenfor).

Varigheten av behandlingen bestemmes med tanke på pasientens kliniske respons. Ved visse infeksjoner (som osteomyelitt) er langtidsbehandling nødvendig.

For barn som veier <40 kg: daglig dose innenfor 253,6–456,4 mg/kg. Del dosen i 2 porsjoner.

Dosestørrelser ved funksjonell leversykdom.

Legemidlet bør tas med forsiktighet, og endringer i leverfunksjonen bør overvåkes regelmessig. Det finnes utilstrekkelig informasjon om dosering i dette tilfellet.

Dosestørrelser ved funksjonell nyresykdom.

Rapiclav i mengden 875/125 mg kan kun foreskrives til personer med en CC-indikator på minst 30 ml/minutt. Ved nyresvikt, der CC er mindre enn 30 ml/minutt, kan ikke denne formen for legemidlet brukes.

Tabletten tas hel, uten å tygge. Om nødvendig kan den deles i to, og deretter svelges begge halvdelene.

Kursvarigheten velges individuelt. Terapien kan ikke fortsette i mer enn 2 uker uten å vurdere pasientens tilstand.

Behandlingsprosessen kan starte med parenteral administrering av legemidlet. Senere overføres legemidlet til oral administrering.

[ 4 ]

Bruk Rapiklava under graviditet

Reproduksjonstester av parenterale og orale former av legemidlet på dyr (dosene som ble brukt var 10 ganger høyere enn dosene til mennesker) viste ingen teratogen effekt. I en av testene som involverte gravide kvinner med for tidlig ruptur av membranene, ble det funnet at bruk av Rapiclava for forebygging kan øke risikoen for å utvikle NEC hos nyfødte. Som med andre legemidler er det nødvendig å unngå å ta legemidlet under graviditet (spesielt i første trimester). De eneste unntakene er tilfeller der den potensielle fordelen er høyere enn risikoen for å utvikle lidelser.

De aktive ingrediensene i legemidlet kan trenge inn i morsmelk (det finnes ingen informasjon om effekten av klavulinsyre på spedbarn), slik at spedbarn kan utvikle sopp i slimhinnene og diaré. Som et resultat er det nødvendig å slutte å amme i løpet av perioden med bruk av legemidlet.

Generelt anbefales det å ta Rapiclav under amming kun i tilfeller der legen vurderer fordelene ved å bruke legemidlet som høyere enn sannsynligheten for risikoen for negative konsekvenser.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• høy følsomhet for stoffets komponenter, samt eventuelle antibakterielle legemidler fra penicillinkategorien;
• historie med alvorlige manifestasjoner av intoleranse (inkludert anafylaksi) forbundet med bruk av andre β-laktamstoffer (dette inkluderer monobaktamer og karbapenemer, samt cefalosporiner);
• historie med leverdysfunksjon eller gulsott forårsaket av klavulanat eller amoksicillin;
• Det er forbudt å bruke det til behandling av barn under 12 år.

Bivirkninger Rapiklava

Bruk av Rapiclava kan fremkalle utviklingen av følgende bivirkninger:

• Infeksiøse og invasive prosesser: candidiasis forekommer ofte i slimhinner eller hud. En overdreven økning i antall resistente mikrober observeres av og til;
• hematopoietisk system: i sjeldne tilfeller kan kurerbar leukopeni (inkludert nøytropeni) eller trombocytopeni forekomme. Av og til kan kurerbar agranulocytose forekomme, samt en hemolytisk form for anemi. Varigheten av postoperativ influensa (PTI) og blødning kan også forlenges;
• manifestasjoner av allergi: anafylaksi, angioødem, allergisk vaskulitt og serumsyke utvikles av og til;
• NS-reaksjoner: hodepine eller svimmelhet forekommer sjelden. Anfall, reversibel hyperaktivitet og aseptisk meningitt kan forekomme sporadisk. Anfall forekommer vanligvis hos personer med nyresykdommer, samt hos personer som tar medisiner i store doser;
• Mage-tarmorganer: Voksne opplever vanligvis diaré; sjeldnere oppkast eller kvalme. Barn opplever ofte både oppkast og kvalme, samt diaré (kvalme utvikler seg vanligvis på grunn av inntak av en stor dose; de ovennevnte gastrointestinale reaksjonene kan reduseres ved å ta legemidlet før måltider). Fordøyelsesforstyrrelser forekommer sjelden. Antibiotikaassosiert kolitt (inkludert hemorragisk og pseudomembranøs former av sykdommen) og svart hårete tunge observeres sporadisk;
• Reaksjoner i lever og galleveier: av og til forekommer moderate økninger i ALAT- eller ASAT-nivåer hos personer som tar β-laktamantibiotika. Intrahepatisk kolestase eller hepatitt utvikles av og til. Lignende reaksjoner forekommer ved bruk av andre penicilliner og cefalosporiner. Hepatitt utvikler seg hovedsakelig hos menn og eldre, og forekomsten kan være forbundet med langvarig behandling. Lignende reaksjoner har bare av og til blitt observert hos barn. Symptomer på sykdommen utvikler seg under behandling eller umiddelbart etter at den er fullført, men i noen tilfeller har de utviklet seg flere uker etter at behandlingen er fullført. Slike tegn er ofte reversible. Fatale tilfeller har bare av og til blitt observert, men de har alltid forekommet hos personer med en alvorlig form for den underliggende patologien eller hos de som samtidig tok medisiner som har en negativ effekt på leveren;
• subkutane lag og hud: urtikaria, kløe og hudutslett var sjeldne. Av og til utviklet man erythema multiforme. Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom, Ritters sykdom og akutt eksantematøs pustulose (generalisert type) ble isolert. Hvis en allergisk form for dermatitt oppstår, må behandlingen stoppes;
• urinveier og nyrer: krystalluri eller tubulointerstitiell nefritt forekom sporadisk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Overdose

Overdosering kan forårsake gastrointestinale reaksjoner og vann- og elektrolyttbalanse. Disse symptomene bør behandles symptomatisk, samtidig som elektrolyttbalansen gjenopprettes med vann. Det finnes også informasjon om utvikling av krystalluri, som senere noen ganger kan utvikle seg til nyresvikt.

Rapiclav kan fjernes fra kroppen ved hjelp av hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er forbudt å kombinere med probenecid, da det reduserer utskillelsen av amoksicillin gjennom nyretubuli. Ved kombinasjon med Rapiclav er en langvarig økning i amoksicillinnivåer i blodet mulig, men probenecid påvirker ikke klavulanatnivåene.

Kombinasjonen av amoksicillin og allopurinol kan øke risikoen for å utvikle allergi. Det finnes ingen informasjon om samtidig bruk av Rapiclav og allopurinol.

Som andre antibiotika kan Rapiclav påvirke tarmmikrofloraen, noe som reduserer østrogenreabsorpsjon og svekker effekten av kombinert oral prevensjon.

Det finnes noe informasjon om økning av INR-verdier hos personer som bruker warfarin eller acenokumarol i kombinasjon med amoksicillin. Hvis en slik kombinasjon er nødvendig, er det nødvendig å nøye overvåke nivået av PT eller INR (dette bør også gjøres en stund etter at Rapiclav er seponert).

Hos mennesker behandlet med mykofenolatmofetil kan nivåene av den aktive metabolitten mykofenolat før dosering reduseres (med omtrent 50 %) etter oppstart av oral amoksicillin og klavulanat. Denne endringen er kanskje ikke nøyaktig korrelert med endringer i mykofenolatsyre-AUC.

Penicilliner kan redusere utskillelsen av metotreksat, noe som kan øke metotreksatets toksiske egenskaper.

[ 5 ], [ 6 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

[ 7 ]

Holdbarhet

Rapiclav kan brukes i en periode på 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.