Recofol

Recofol er et hurtigvirkende bedøvelsesmiddel for intravenøs administrering.

Indikasjoner Recofol

Den brukes til følgende prosedyrer:

• induksjon av anestesi hos pasienten etterfulgt av vedlikehold av systemisk anestesi;
• beroligende effekt på pasienter som er koblet til kunstig åndedrett på intensivavdelingsstadiet;
• beroligende effekt under diagnostiske eller kirurgiske prosedyrer under lokal eller regional anestesi.

Utgivelsesskjema

Legemidlet leveres i ampuller med en kapasitet på 20 ml. Det er 5 slike ampuller i pakken. Det kan også selges i 50 ml flasker, med 1 flaske i pakken.

Farmakodynamikk

Legemidlet har en uspesifikk effekt på lipidveggene i sentralnervesystemet. Det fører ikke til utvikling av den initiale stimulerende effekten.

Når man kommer ut av anestesi, observeres ofte ikke hodepine og postoperativ oppkast med kvalme.

Farmakokinetikk

Propofol syntetiseres 97 % med intraplasmatiske proteiner.

Det ble funnet at halveringstiden under eliminasjon er 277–403 minutter under legemiddelinfusjon. De farmakokinetiske egenskapene til propofol under bolusinjeksjon utvikles i tre stadier: stadiet med raske distribusjonsprosesser (halveringstiden er 1,8–8,3 minutter), β-eliminasjonsstadiet (halveringstiden er 0,5–1 time) og γ-eliminasjonsstadiet (halveringstiden er innen 200–300 minutter). I løpet av γ-eliminasjonsstadiet synker legemiddelnivåene i blodet sakte, noe som er forbundet med langsomme omfordelingsprosesser fra dype lag (mest sannsynlig fettvev). Dette stadiet påvirker ikke restitusjonsprosessen etter anestesi.

Metabolismen av propofol skjer i leveren via konjugeringsprosesser. Clearance-verdiene er omtrent 2 l/min. Det finnes også mekanismer som ikke involverer metabolske prosesser.

Inaktive metabolske produkter skilles hovedsakelig ut via nyrene (omtrent 88 %).

Med standard anestesivedlikeholdsregime ble det ikke observert noen signifikant propofolakkumulering (under operasjoner som varte i minst 5 timer).

[ 1 ]

Dosering og administrasjon

Dosen av medisinen velges individuelt for hver person (dette bør gjøres av en erfaren anestesilege), med tanke på pasientens kliniske tilstand og vekt, samt hans følsomhet for propofol.

Det er erfaring med bruk av 20 mg/ml emulsjon for å oppnå en beroligende effekt under diagnostiske eller kirurgiske prosedyrer (i kombinasjon med epidural- og spinalanestesi).

For induksjon av anestesi titreres doseringen av legemidlet individuelt, med 20–40 mg av stoffet i intervaller på 10 sekunder, tatt i betraktning pasientens reaksjon. For mange voksne under 55 år anses den optimale dosen å være 1,5–2,5 mg/kg.

Eldre personer (over 55 år) og pasienter med ASA grad 3 eller 4 bør gis lavere doser: totaldosen reduseres til minimum tillatt volum på 1 mg/kg. Disse personene bør gis legemidlet med en lavere hastighet – omtrent 20 mg (inneholdt i 2 ml 10 % eller 1 ml 20 % emulsjon) med 10 sekunders intervaller. Totaldosen kan reduseres med en lavere injeksjonshastighet (innenfor 20–50 mg/minutt).

For å indusere anestesi kan 10 mg/ml emulsjon administreres via bolusinfusjon eller lavhastighetsinjeksjon. For å opprettholde generell anestesi administreres 20 mg/ml emulsjon via kontinuerlig infusjon, og 10 mg/ml emulsjon kan også administreres via gjentatte bolusinjeksjoner, noe som gir tilstrekkelig anestesi.

Under kontinuerlig infusjon varierer den passende hastigheten betydelig mellom individer. For å opprettholde generell anestesi hos voksne brukes Recofol i en dose på 4–12 mg/kg/time. For svekkede eller eldre personer, samt de med hypovolemi eller ASA grad 3 og 4, reduseres doseringen til 4 mg/kg/time. Etter at den bedøvende effekten har inntruffet (omtrent etter de første 10–20 minuttene), er en liten økning i infusjonshastigheten (opptil 8–10 mg/kg/time) tillatt hos individuelle pasienter.

Gjentatte bolusinjeksjoner utføres i porsjoner på 25–50 mg (tilsvarende 2,5–5 ml), tatt hensyn til pasientens reaksjon. Eldre personer bør ikke bruke bolusinjeksjoner i høy hastighet (både enkeltstående og gjentatte), da dette kan føre til hjerte- og lungesvikt.

For å gi sedasjon til personer på mekanisk ventilasjon på intensivavdeling, administreres legemidlet ved kontinuerlig infusjon med en hastighet valgt i samsvar med ønsket sedasjonsdybde. Hos mange pasienter observeres ønsket nivå etter administrering av en dose beregnet innenfor 0,3–4 mg/kg/time. Det anbefales å bruke doser som ikke er høyere enn 4 mg/kg/time. Varigheten av syklusen med kontinuerlige infusjonsprosedyrer av legemidlet kan være maksimalt 7 dager. Sedasjon på intensivavdeling bør oppnås uten bruk av et kontrollert målrettet infusjonssystem.

For å gi beroligende effekt under diagnostikk eller kirurgiske inngrep, velges doseringen individuelt. Tilstrekkelig beroligende effekt utvikles etter bruk av legemidlet i en dose på 0,5–1 mg/kg/time i 1–5 minutter, og deretter opprettholdes denne effekten ved å introdusere en konstant infusjon med en hastighet på 1–4,5 mg/kg/time. Hvis en sterkere beroligende effekt er nødvendig, er en ekstra bolusdose på 10–20 mg propofol tillatt. Personer med ASA grad 3 og 4, samt eldre, er ofte egnet for lavere doser av legemidlene.

For å indusere anestesi hos et barn er det nødvendig å titrere doseringen sakte, tatt i betraktning pasientens reaksjon inntil kliniske symptomer på anestesi oppstår. Porsjonene velges basert på barnets vekt eller alder. For mange barn over 8 år er en dose på omtrent 2,5 mg/kg tilstrekkelig for å indusere anestesi. For et barn under 8 år kan imidlertid denne doseringen være enda høyere (innenfor 2,5–4 mg/kg). Siden det ikke finnes kliniske data om bruk av Recofol hos barn i høyrisikokategorien (ASA grad 3 eller 4), brukes det i lavere doser.

Emulsjonen i en dosering på 20 mg/ml er forbudt for bruk ved innføring av anestesi hos barn fra 1 måned til 3 år, fordi små volumer av legemidlet er ganske vanskelige å administrere. For slike prosedyrer anbefales det å bruke emulsjonen i en dose på 10 mg/ml.

For å opprettholde generell anestesi administreres 20 mg/ml emulsjon via kontinuerlig infusjon, og i tillegg kan en dose på 10 mg/ml emulsjon brukes til kontinuerlige infusjonsprosedyrer eller gjentatte bolusinjeksjoner (for å gi nødvendig anestesi). Recofol for å opprettholde systemisk anestesi administreres via kontinuerlig infusjon, hvis dose velges individuelt for hver pasient. For å oppnå nødvendig anestesi er infusjonshastigheten ofte innenfor 9–15 mg/kg/time. Det finnes ingen informasjon om bruk av legemidlet hos barn med ASA-grad 3 eller 4.

For barn under 3 år kreves en høyere dose. Dosen må velges individuelt, og nødvendig anestesi må overvåkes nøye.

Resultater av tester for vedlikehold av systemisk anestesi hos barn under 3 år viste at varigheten av legemiddeladministrasjonen ofte var omtrent 20 minutter, og den maksimale lengden var 75 minutter. Det er forbudt å administrere legemidlet i mer enn 1 time (unntatt i situasjoner der en lengre prosedyre er nødvendig - for eksempel ved hypertermi av ondartet art, som krever at man unngår bruk av inhalasjonsanestetika).

Bruk av propofol uten å følge instruksjonene fører til alvorlige bivirkninger (inkludert dødsfall), selv om det ikke var mulig å bevise at utviklingen av disse var assosiert med bruk av legemidlet. Bivirkninger ble ofte observert hos barn som hadde luftveisinfeksjoner og som fikk foreskrevet doser som oversteg det som anbefales for voksne.

[ 3 ]

Bruk Recofol under graviditet

Propofol krysser morkaken og kan hemme fosterutviklingsprosesser. Derfor kan legemidlet ikke brukes under graviditet eller under fødsel i store doser.

Små mengder av stoffet skilles ut i morsmelk. Det anses som trygt for spedbarnet, men bare hvis kvinnen ikke ammer i flere timer etter å ha tatt propofol.

Kontra

Kontraindisert for bruk ved intoleranse mot propofol eller andre komponenter i legemidlet.

Bivirkninger Recofol

Bruk av legemidlet kan forårsake visse bivirkninger:

• Generelle manifestasjoner: redusert blodtrykk og forbigående respirasjonsstans (disse lidelsene kan være alvorlige, spesielt hos personer med alvorlig allmenntilstand). Av og til forekommer epileptiforme bevegelser, inkludert kramper eller opisthotonus (noen ganger som varer i flere timer eller til og med dager), samt lungeødem;
• etter oppvåkning fra anestesi: noen ganger observeres en kortvarig bevissthetsforstyrrelse. Hodepine, oppkast, postoperativ feber og kvalme forekommer av og til. Isolerte allergisymptomer assosiert med anafylaktiske tegn (bronkialkramper, ansiktserytem, markant reduksjon i blodtrykk og Quinckes ødem) forekommer. Tilfeller av bradykardi eller hjertestans (asystoliutvikling) er rapportert;
• Isolerte tilfeller av metabolsk acidose, rabdomyolyse, hyperkalemi eller hjertesvikt (i noen tilfeller med dødelig utgang) ble observert under bruk av propofol for å oppnå en beroligende effekt på intensivavdeling i doser større enn 4 mg/kg/time;
• Pankreatitt er også rapportert å utvikle seg i isolerte tilfeller etter administrering av propofol (selv om en årsak-virkning-sammenheng ikke kunne fastslås). Det er rapporter om postoperative manifestasjoner - følelser av varme eller kulde, frysninger og eufori. En endring i urinfargen (rødbrun eller grønn) og seksuell dysfunksjon (ved langvarig bruk) kan forekomme. Trombocytopeni observeres noen ganger ved gjentatt bruk av propofol;
• Lokale symptomer: Legemidlet tolereres ofte uten komplikasjoner. Oftest oppstår smerte i området der legemidlet administreres (denne manifestasjonen kan reduseres ved å injisere stoffet i en av de største venene som ligger på albuen eller underarmen). I sjeldne tilfeller utvikles venøs trombose eller flebitt. Ved paravasale injeksjoner kan vevsmanifestasjoner observeres i alvorlig form.

[ 2 ]

Overdose

Tegn på overdosering: undertrykkelse av kardiovaskulær og respiratorisk funksjon.

For å eliminere lidelsene er det nødvendig å bruke kunstig ventilasjon sammen med oksygen. Om nødvendig brukes dekstrose (glukose) løsninger, plasmaerstatninger, saltvannsløsninger (inkludert Ringers løsning), og i tillegg vasopressorer.

[ 4 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjonen av propofol og premedikasjonsmidler, smertestillende midler eller inhalasjonsmidler kan føre til forsterkning av anestesien og utvikling av negative kardiovaskulære effekter.

Kombinasjon med opioider øker sannsynligheten for respirasjonssuppresjon (respirasjonsstans forekommer oftere og varer lenger).

Når fentanyl brukes, observeres en forbigående økning i plasmanivåene av propofol.

Hos personer som tar ciklosporin, fører bruk av lipidemulsjoner (inkludert Recofol) noen ganger til utvikling av leukoencefalopati.

Administrasjon av legemidlet som et supplement til lokalbedøvende legemidler kan kreve lavere doser propofol.

Det er kun tillatt å blande medisinen i en dråpeteller eller sprøyte med en 5 % dekstrose (glukose)-løsning eller lidokain.

[ 5 ], [ 6 ]

Lagringsforhold

Recofol må oppbevares mørkt. Frysing av legemidlet er forbudt.

Holdbarhet

Recofol kan brukes innen 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

Holdbarheten for stoffer oppnådd etter oppløsning av 10 mg/ml emulsjon med 5 % dekstroseløsning er 6 timer fra produksjonstidspunktet. Løsninger oppnådd etter fortynning av 10 mg/ml emulsjon med lidokain bør administreres umiddelbart.

Søknad for barn

Det skal ikke foreskrives for induksjon av anestesi med påfølgende vedlikehold av anestesi hos spedbarn under 1 måned. Det skal heller ikke brukes til sedasjon under intensivbehandling hos barn og ungdom under 16 år.

Analoger

Analogene til legemidlet er Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius med Pofol, Propofol-Lipuro og Propovan, samt Propofol Abbott og 1% Propofol Fresenius.