Ribavin

Ribavin er et antiviralt legemiddel for systemisk bruk. Det er en kunstig nukleosidanalog med et bredt spekter av antivirale effekter mot RNA- og DNA-virus.

Legemidlet er effektivt mot virus som finnes i DNA: den vanlige formen for herpes (1. og 2. undertype), cytomegalovirus, vannkopper, adenovirus og hepatitt type B. Blant RNA-virus demonstreres følsomhet for legemidlet av influensavirus av undertype A, HIV, meslinger, hepatitt type A og C, samt kusma, samt rotavirus med rhinovirus, Coxsackie-, Dengue- og Lassafeber. [ 1 ]

Indikasjoner Ribavin

Det brukes mot den virale formen av hepatitt type C (kronisk) – i kombinasjon med rekombinant interferon α-2β.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i kapsler.

Farmakodynamikk

Ribavin, gjennom ulike virkningsmekanismer, blokkerer virusreaksjonen. Den viktigste virkningsmekanismen, som bestemmer det brede aktivitetsspekteret, er nedbremsingen av RNA-dekket i virusmatrisen, samt blokkering av bevegelsen av genetiske data. En lignende effekt finnes i reaksjonen til de fleste virus.

Den medisinske aktiviteten skyldes også dens strukturelle likhet med guanosin, et naturlig nukleosid. Etter at ribavin er fosforylert til 3-fosfat (bioaktiv form), får molekylet evnen til å påvirke virusets enzymer som er assosiert med proteinsyntese (RNA-polymerase, etc.). På grunn av dette viser det en omfattende virostatisk effekt (i forhold til RNA- og DNA-virus, så vel som retrovirus). [ 2 ]

Ribavin hemmer herpesvirus-DNA-polymerase, retroviral retrotranskriptase og influensa- og morbillivirus-RNA-polymerase. Det bremser også virusreplikasjonen uten å ødelegge cellefunksjonen og har en betydelig effekt på respiratorisk syncytialvirus. [ 3 ]

Kliniske studier har vist at administrering av legemidlet i monoterapi ikke påvirker prosessene for eliminering av HCV RNA eller forbedringen av leverhistologi etter 0,5–1 års behandling og i løpet av den påfølgende seks måneders observasjonsperioden.

Kombinert bruk av legemidlet med interferon-α har vist sikkerheten og effekten av behandlingen hos personer med hepatitt subtype C (kronisk form); med denne kombinasjonen observeres en synergistisk legemiddeleffekt.

Farmakokinetikk

• Absorpsjon.

Legemidlet absorberes raskt, men ikke fullstendig, etter oral administrering. Etter oral administrering av en enkelt dose når stoffet Cmax-verdier mellom den første og andre timen etter administrering.

Biotilgjengelighetsverdiene er omtrent 45–65 %. Mat øker denne verdien til 70 %. Ved inntak av fet mat øker også gjennomsnittlig plasmanivå av Cmax.

• Distribusjonsprosesser.

Legemidlet er vidt distribuert i kroppen – det meste akkumuleres i erytrocytter med skjelettmuskulatur, og i tillegg akkumuleres det i milten, binyrene med nyrer og cerebrospinalvæsken. Ribavin deltar ikke i proteinsynteseprosesser.

Distribusjonsvolumet er omtrent 5000 l.

Intraserumkonsentrasjoner overstiger minimum hemmende verdi for virus som er følsomme for legemidlet.

• Utvekslingsprosesser.

60 % av legemiddeldosen gjennomgår intrahepatiske metabolismeprosesser – via to veier. Den første av disse er den reverserte fosforyleringsprosessen, som tillater dannelse av 1,2,4-triazol-3-karboksamid (aktive metabolske prosesser), og den andre (nedbrytningsprosessen) involverer deribosylering med amidhydrolyse for å danne 1,2,4-triazol-3-karboksylsyre. Intrahepatiske metabolske prosesser er også en av de viktige utskillelsesveiene.

• Utskillelse.

I den innledende fasen er den gjennomsnittlige halveringstiden for legemidlet 2 timer; den maksimale gjennomsnittsverdien er innen 20–50 timer. Ved administrering av den første dosen er Tmax-verdien 1,5 timer.

Utskillelse skjer på tre måter: 53 % med urin (ribavirin med dets metabolske komponenter), 15 % med avføring og ytterligere 2 % gjennom lungene.

Dosering og administrasjon

Ribavin må tas oralt, sammen med mat, to ganger daglig (morgen og kveld).

Porsjonsstørrelsen av legemidlet i kombinasjon med interferon α-2β bestemmes under hensyntagen til vekt og er innenfor 1-1,2 g per dag. For personer med genotype 1 er porsjonen delt inn i to bruksområder:

• vekt under 75 kg: 0,4 g (tilsvarende 2 kapsler) om morgenen og 0,6 g (tilsvarende 3 kapsler) om kvelden;
• Vekt over 75 kg: 0,6 g om morgenen og 0,6 g om kvelden.

Personer med genotype 2 eller 3 må administrere 0,8 g av stoffet per dag (i 2 doser).

Terapien varer i 24–48 uker.

• Søknad for barn

Det finnes ikke nok informasjon om legemidlets medisinske effekt og sikkerhet i pediatri, og det er derfor det ikke er foreskrevet for personer under 18 år.

Bruk Ribavin under graviditet

Det er forbudt å bruke Ribavin under graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med stoffets komponenter;
• ammeperiode;
• hemoglobinopatier (inkludert sigdcelleanemi og talassemi);
• CRF (med CC-verdier under 50 ml per minutt);
• alvorlig depresjon, som inkluderer selvmordsforsøk;
• alvorlig leverdysfunksjon, autoimmun hepatitt og dekompensert cirrhose;
• historie med skjoldbruskkjertelsykdom.

Bivirkninger Ribavin

En alvorlig bivirkning ved bruk av legemidlet er hemolytisk anemi.

Noen ganger forekommer følgende brudd:

• tretthet, hodepine, søvnforstyrrelser (døsighet eller søvnløshet), asteni og en generell følelse av uvelhet;
• svekkelse av syn og smerter i brystbenområdet;
• magesmerter, oppkast, vekttap, diaré, anoreksi og kvalme;
• trombocyto-, nøytro-, leukocytopeni eller granulocytopeni, samt anemi;
• hemolyseindusert liten økning i indirekte bilirubin- og urinsyreverdier.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av syrenøytraliserende midler svekker den terapeutiske effekten av Ribavin.

Legemidlet hemmer fosforyleringen av stavudin med zidovudin. Den kliniske betydningen av denne informasjonen er ennå ikke endelig fastslått.

Synergisme mellom legemidlet og dideoksynazin som et HIV-hemmende stoff er observert.

Dessuten observeres ingen interaksjon mellom legemidlet og ikke-nukleosidstoffer som hemmer proteaser eller revers transkriptase.

Lagringsforhold

Ribavin skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer - maksimalt 30 °C.

Holdbarhet

Ribavin kan brukes i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Ribavirin, Livel og Ribapeg med Virazol, og også Ribba og Copegus med Moderiba. På listen finner du også Virorib, Ribarin og Hepavirin, Trivorin med Rebetol, Maxvirin og Ribasphere med Ribamidil.