Ribomustin

Bendamustinhydroklorid er et alkylerende legemiddel mot kreft med bifunksjonell alkylerende aktivitet.

Indikasjoner ribomustin

• Førstelinjebehandling for kronisk lymfatisk leukemi (Binet stadium B og C) når kombinasjonsbehandling med fludarabin er upassende.
• Monoterapi for indolent ikke-Hodgkins lymfom ved sykdomsprogresjon under eller 6 måneder etter rituximab eller rituximab-holdig behandling. - Førstelinjebehandling i kombinasjon med prednison for myelomatose (Dury-Salmon klassifisering stadium II med progresjon eller stadium III) hos pasienter over 65 år hvor stamcelletransplantasjon er upassende og som har klinisk nevropati på diagnosetidspunktet ved bruk av thalidomid eller bortezomib.

Utgivelsesskjema

1 hetteglass inneholder 25 mg eller 100 mg bendamustinhydroklorid;

Hjelpestoff: mannitol (E 421).

Pulver til tilberedning av konsentrat til tilberedning av infusjonsvæske, oppløsning.

Viktigste fysisk-kjemiske egenskaper: hvitt pulver med mikrokrystallinsk farge.

Farmakodynamikk

Den antineoplastiske og cytotoksiske effekten av bendamustinhydroklorid skyldes hovedsakelig dannelsen av tverrbindinger av enkelt- og dobbelttrådet DNA-molekyler på grunn av alkylering. Som et resultat svekkes DNA-matriksfunksjonen og syntesen av det.

Den antineoplastiske effekten av bendamustinhydroklorid er bekreftet i en rekke in vitro-studier på ulike tumorcellelinjer (brystkreft, ikke-småcellet og småcellet lungekreft, eggstokkreft og ulike typer leukemi) og in vivo på ulike eksperimentelle modeller av kjerteltumorer, sarkom, lymfom, leukemi og småcellet lungekreft).

Aktivitetsprofilen til bendamustinhydroklorid var tydelig i humane tumorceller og skilte seg fra den til andre alkylerende midler.

Bendamustinhydroklorid viser ingen eller bare mild kryssresistens i humane tumorcellelinjer med forskjellige resistensmekanismer, noe som i det minste delvis skyldes interaksjoner med DNA som varer lenger sammenlignet med andre alkyleringsmidler. I tillegg har kliniske studier funnet at det ikke er noen fullstendig kryssresistens mellom bendamustin og antracykliner eller alkyleringsmidler eller rituximab. Imidlertid har et lite antall pasienter

Farmakokinetikk

Distribusjon

Halveringstiden i fase 1 (t1/2) etter intravenøs 30-minutters infusjon av bendamustin i en dose på 120 mg/m2 kroppsoverflate var 28,2 min. Etter intravenøs infusjon av legemidlet i 30 min var det sentrale distribusjonsvolumet 19,3 l. Etter bolusadministrering av legemidlet ved likevekt var distribusjonsvolumet 15,8–20,5 l.

Mer enn 95 % av virkestoffet binder seg til blodplasmaproteiner (hovedsakelig albumin).

Metabolisme

Bendamustinhydroklorid metaboliseres hovedsakelig i leveren. Hovedveien for utskillelse av bendamustinhydroklorid fra kroppen er hydrolyse for å danne monohydroksy- og dihydroksybendamustin. Cytokrom P450-isoenzym CYP 1A2 er involvert i dannelsen av N-desmetylbendamustin og metabolitten gamma-hydroksybendamustin i leveren. Andre viktige metaboliseringsveier for bendamustin inkluderer binding til glutation. In vitro hemmer ikke bendamustin CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 og CYP ZA4.

Utskillelse

Gjennomsnittlig total clearance etter en 30-minutters infusjon av legemidlet til 12 personer med en dose på 120 mg/m² var 639,4 ml/min. Omtrent 20 % av den administrerte dosen ble utskilt med urin innen 24 timer.

Uendret bendamustin og dets metabolitter utskilt via urin fordeles i synkende rekkefølge som følger: monohydroksybendamustin > bendamustin > dihydroksybendamustin > oksidert metabolitt > N-desmetylbendamustin.

Polare metabolitter skilles hovedsakelig ut med galle.

Farmakokinetikk ved leverdysfunksjon

Hos pasienter med 30–70 % tumor-/metastatisk organaffeksjon og en liten reduksjon i leverfunksjon (serumbilirubin < 1,2 mg/dl) sammenlignet med pasienter med normal lever- og nyrefunksjon, ble det ikke observert signifikante forskjeller i verdiene: Maksimal plasmakonsentrasjon av bendamustin (C mah ), tid til maksimal blodkonsentrasjon (t mah ), arealet under den farmakokinetiske kurven (AUC), beta-fasehalveringstid (t 1/2β ), distribusjonsvolum, clearance og utskillelse.

Farmakokinetikk ved nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med kreatininclearance > 10 ml/min (inkludert pasienter i dialyse) sammenlignet med pasienter med normal lever- og nyrefunksjon, var det ingen signifikante forskjeller i: i betafase (t1/2β), distribusjonsvolum og utskillelse.

Eldre pasienter

De farmakokinetiske studiene inkluderte pasienter opptil 84 år. Bic-faktor har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til bendamustinhydroklorid.

Dosering og administrasjon

Beregnet for administrering over 30–60 minutter.

Ribomustin brukes kun under tilsyn av en lege med erfaring i antitumorbehandling. Under behandling med legemidlet bør bruksanvisningen følges nøye.

Undertrykkelse av benmargsfunksjonen er assosiert med økt hematologisk toksisitet av kjemoterapi. Behandling med legemidlet bør ikke igangsettes dersom antall leukocytter i perifert blod <3×109/l og/eller antall blodplater <75×109/l (se avsnittet «Kontraindikasjoner»).

Monoterapi for kronisk lymfatisk leukemi

Ribomustin administreres i en dose på 100 mg/m² på dag 1 og 2 av kuren; kuren gjentas hver 4. uke.

Monoterapi av indolent ikke-Hodgkins lymfom som er refraktært mot rituximab.

Ribomustin administreres i en dose på 120 mg/m² på dag 1 og 2 av kuren; kuren gjentas hver 3. uke.

Multippelt myelom

Ribomustin brukes i en dose på 120–150 mg/m² på 1. og 2. dag av kuren, i en dose på 60 mg/m² daglig fra 1. til 4. dag av kuren med prednisolon intravenøst eller oralt; kuren gjentas hver 4. uke.

Behandling med legemidlet bør seponeres dersom antall leukocytter i perifert blod er <3×109/l og/eller antall blodplater <75×109/l. Behandlingen kan fortsette dersom antall leukocytter stiger til >4×109/l og antall blodplater >100×109/l.

Reduksjon av leukocytter, nøytrofiler og blodplater observeres vanligvis etter 14–20 dager, bedring etter 3–5 uker. Det anbefales å overvåke blodtellingen under behandlingen (se avsnittet "Særtrekk ved bruk").

Ved ikke-hematologisk toksisitet bør dosereduksjonen baseres på forverring av de generelle toksisitetskriteriene i løpet av den innledende behandlingen. Det anbefales å redusere dosen med 50 % ved nivå 3 av de generelle toksisitetskriteriene, og å seponere legemidlet ved nivå 4 av de generelle toksisitetskriteriene.

Om nødvendig bør dosereduksjon utføres individuelt på 1. og 2. dag av behandlingsforløpet.

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Basert på farmakokinetiske data er dosejustering ikke nødvendig for pasienter med moderat redusert leverfunksjon (serumbilirubinnivå < 1,2 mg/dl).

En dosereduksjon på 30 % anbefales for pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (serumbilirubinnivå 1,2–3 mg/dl). Det finnes ingen data for bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumbilirubinnivå > 3 mg/dl) (se Kontraindikasjoner).

Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Basert på farmakokinetiske data er dosejustering ikke nødvendig for pasienter med kreatininclearance > 10 ml/min. Begrenset erfaring med bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Anbefalinger for tilberedning av infusjonsvæske.

Ved tilberedning av løsningen skal helsepersonells åndedrettsorganer, hud og slimhinner beskyttes (bruk hansker og verneklær). Ved kontakt med hud og slimhinner er det nødvendig å vaske dem med såpe og vann, ved kontakt med øynene - skyll med fysiologisk saltvannsløsning. Om mulig anbefales det å bruke spesielt engangsverneutstyr med vanntett, absorberende overflate. Gravide kvinner bør ikke fortynne cytostatika.

For å tilberede løsningen løses innholdet i et hetteglass med ribomustin opp i vann til injeksjonsvæsker som angitt nedenfor:

• I et hetteglass som inneholder 25 mg bendamustinhydroklorid, tilsett 10 ml vann til injeksjonsvæsker, hvoretter hetteglasset ristes;
• Til et hetteglass som inneholder 100 mg bendamustinhydroklorid, tilsett 40 ml vann til injeksjonsvæsker, hvoretter hetteglasset ristes.

Umiddelbart etter at en klar løsning er oppnådd (vanligvis etter 5–10 minutter), fortynnes den totale dosen ribomustin med 0,9 % natriumkloridløsning, og sluttvolumet av løsningen bør være omtrent 500 ml.

Ribomustin kan kun fortynnes med 0,9 % natriumkloridløsning; andre injeksjonsvæsker skal ikke brukes.

Reglene for asepsis må overholdes.

Barn

Ribomustin brukes ikke til barn på grunn av mangel på data om legemidlets effekt og sikkerhet.

Kontra

Overfølsomhet for bendamustinhydroklorid og/eller mannitol; ammeperiode; alvorlig leversvikt (bilirubinnivå > 3,0 mg/dl); gulsott; alvorlig benmargssuppresjon og markante endringer i antall formelementer i blodet (reduksjon i antall leukocytter opptil <3×109/l og/eller blodplater <75×109/l); kirurgisk inngrep mindre enn 30 dager før behandling; infeksjoner, spesielt de som er ledsaget av leukopeni; vaksinasjonsperiode mot gulfeber

Bivirkninger ribomustin

De vanligste bivirkningene av bendamustinhydroklorid er hematologiske bivirkninger (leukopeni, trombocytopeni), hudtoksisitet (allergiske reaksjoner), konstitusjonelle symptomer (feber) og gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast).

Klasse /system /organisasjon av MedDRA	Veldig ofte. ≥ 1/10	Ofte ≥ 1/100 til < 1/10	Sjelden ≥ 1/1000 Til < 1/100	Sjelden ≥ 1/10 000 til < 1/1000	Svært sjelden < 1/10000	Frekvens ukjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Infeksjoner og angrep	NOS-infeksjon. Inkludert opportunistiske infeksjoner (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus, hepatitt B)	Pneumocystisk Lungebetennelse	Sepsis	Primær atypisk lungebetennelse
En ny formasjon av dobro- Kvalitativ, ondartet	Tumorlysesyndrom	Myelodysplastisk syndrom, akutt myeloid leukemi
Blod og lymfesystem	Leukopeni NOS*, trombocytopeni, lymfopeni	Blødning, anemi, Nøytropeni	Pancytopeni	Nederlag Beinmarg	Hemolyse
Immunsystemet	NOS-overfølsomhetsreaksjoner *	Anafylaktisk reaksjon, anafylaktoid reaksjon	Anafylaktisk sjokk
Nervesystemet	Hodepine	Søvnløshet, Svimmelhet	Døsighet, Afonia	Smaksforstyrrelser, parestesi, perifer sensorisk nevropati, antikolinergisk syndrom, nevrologiske lidelser, ataksi, encefalitt
På hjertesiden	Hjertefunksjonsforstyrrelser som hjertebank, angina pectoris, arytmier	Perikardiell effusjon, hjerteinfarkt, hjertesvikt	Takykardi	Atrieflimmer
Vaskulær	Hypotensjon, hypertensjon.	Akutt sirkulasjons- Vaskulær insuffisiens	Flebitt
Åndedrettssystem, bryst og mediastinale organer.	Pulmonal dysfunksjon	Lungefibrose
Mage-tarmkanalens lidelser	Kvalme, blå- Aksling	Diaré, forstoppelse, stomatitt	Hemoragisk øsofagitt, gastrointestinal blødning.
Hud og subkutant vev	Alopecia, Hudlidelser NAS.	Erytem, dermatitt, pruritus, maculopapu-lesjonelt utslett, hyperhidrose	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS-syndrom)*
Forstyrrelser i reproduksjonssystemet og melkekjertlene	Amenoré	Infertilitet
Lever- og galdeveisforstyrrelser	Leversvikt
Generelle lidelser, lidelser på administrasjonsstedet	Betennelse i slimhinnene, Svakhet, feber.	Smerter, feber, dehydrering, anoreksi.	Polyorgansvikt
Laboratorietester	Nedgang i hemoglobin, økning i kreatinin og urea	Forhøyet nivå av alaninaminotransferase/ Aspartat-aminotransferase, alkalisk fosfatase, bilirubinnivå, hypokalemi
Nyre- og urogenitale lidelser	Nyresvikt

NOS - Ikke spesifisert ellers.

* kombinasjonsbehandling med rituximab.

Det har vært isolerte rapporter om urtikaria, lokal irritasjon og tromboflebitt, bløtvevsnekrose etter utilsiktet administrering utenfor blodåren, pancytopeni, reaktivering av hepatitt B-virus, tumorlysesyndrom og anafylaksi.

Risikoen for myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi er økt hos pasienter som får alkylerende midler (inkludert bendamustin). Forekomst av sekundære svulster kan utvikle seg flere år etter at kjemoterapi er avsluttet.

Overdose

Maksimal tolerert dose var 280 mg/m² 30-minutters infusjon av ribomustin én gang hver tredje uke.

Hjertehendelser med generelle kriterier for grad 2-toksisitet manifesterte seg ved iskemiske EKG-forandringer og ble vurdert som borderline doserelaterte.

I en videre studie med en 30-minutters infusjon av ribomustin på dag 1 og 2 av kuren hver tredje uke, var den maksimalt tolererte dosen 180 mg/m². Den dosebegrensende toksisiteten var trombocytopeni grad 4. Hjertetoksisitet var ikke en dosebegrensende toksisitet i dette behandlingsregimet.

Ved overdosering er det mulig å øke manifestasjonene av bivirkninger.

Terapeutiske tiltak

Det finnes ingen spesifikk motgift. For å korrigere hematologiske bivirkninger kan benmargstransplantasjon og transfusjonsbehandling (blodplater, rød blodcellemasse) eller bruk av hematologiske vekstfaktorer være nødvendig. Bendamustinhydroklorid eller dets metabolitter fjernes i ubetydelig grad under dialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen in vivo-studier er blitt utført.

Ved samtidig bruk av ribomustin og myelosuppressive midler kan effekten av ribomustin og/eller legemidler som påvirker benmargen forsterkes. Administrasjon av enhver behandling som svekker pasientens generelle tilstand eller undertrykker benmargsfunksjonen kan øke de toksiske effektene av ribomustin.

Samtidig bruk av ribomustin med ciklosporin eller takrolimus kan føre til betydelig immunsuppresjon med risiko for lymfoproliferasjon.

Cytostatika kan redusere antistoffproduksjonen etter vaksinasjon med levende vaksiner og øke risikoen for infeksjon, som kan være dødelig. Risikoen er økt hos pasienter med svekket immunforsvar som følge av underliggende sykdom.

Bendamustin metaboliseres av CYP 1A2-isoenzymet til cytokrom P450 (se avsnittet om farmakokinetikk). Det er derfor en potensiell interaksjon med CYP 1A2-hemmere som fluvoksamin, ciprofloksacin, acyklovir og cimetidin.

Lagringsforhold

Oppbevares beskyttet mot lys ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Spesielle instruksjoner

Myelosuppresjon

Pasienter som bruker bendamustin kan utvikle myelosuppresjon, så det er nødvendig å overvåke nivået av leukocytter, blodplater, hemoglobin og nøytrofiler minst én gang i uken. Behandlingen med ribomustin kan fortsettes hvis følgende indikatorer er: leukocytter >4×109/l og blodplater >100×109/l.

Infeksjoner

Infeksjoner med alvorlige eller dødelige utfall er rapportert med bendamustin, inkludert bakterielle infeksjoner (pneumoni og sepsis) og infeksjoner forårsaket av opportunistiske mikroorganismer (opportunistiske infeksjoner), som pneumocystis-pneumoni, varicella zoster og cytomegalovirus. Etter bruk av bendamustin, hovedsakelig i kombinasjon med rituximab eller obinutuzumab, er det rapportert tilfeller av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), inkludert dødelige tilfeller.

Behandling med bendamustinhydroklorid kan føre til langvarig lymfocytopeni (< 600/μL) og reduserte CD4-positive T-celler (T-hjelperceller) (< 200/μL) i minst 7–9 måneder etter avsluttet behandling. Lymfocytopeni og en reduksjon i antall CD4-positive T-celler ser ut til å være mer uttalt når bendamustin brukes i kombinasjon med rituximab. Pasienter med leukopeni og lavt CD4-positivt T-celletall indusert av bruk av bendamustin er mer utsatt for å utvikle (opportunistiske) infeksjoner. Pasienter bør derfor overvåkes for symptomer på pustevansker under behandlingen. Pasienter bør rådes til å umiddelbart rapportere eventuelle nye tegn på infeksjoner, inkludert feber eller luftveissymptomer. Hvis det er tegn på (opportunistiske) infeksjoner, bør seponering av bendamustinhydrokloridbehandling vurderes.

Ved differensialdiagnose hos pasienter med nye eller forverrede nevrologiske, kognitive eller atferdsmessige tegn eller symptomer, bør forekomsten av progressiv multifokal leukoencefalopati vurderes. Ved mistanke om PML bør passende diagnostiske tester utføres, og bendamustin bør seponeres inntil forekomst av PML er utelukket.

Hepatitt B-reaktivering

Reaktivering av hepatitt B hos pasienter med kronisk sykdomsforløp skjer etter behandling med bendamustinhydroklorid. I noen tilfeller er akutt leversvikt observert, inkludert dødelig utgang. Før behandlingsstart med bendamustinhydroklorid bør pasienter testes for HBV-infeksjon. Før behandlingsstart bør pasienter med positive testresultater for hepatitt B (inkludert de med aktiv sykdom) og pasienter med positive resultater for HBV-infeksjon under behandling konsultere lege (hepatolog). HBV-bærere som trenger behandling med bendamustinhydroklorid bør overvåkes nøye for symptomer på aktive manifestasjoner av HBV-infeksjon under hele behandlingsforløpet og flere måneder etter behandlingsslutt.

Hudreaksjoner

Hudreaksjoner inkludert utslett, toksiske hudreaksjoner og bulløs eksantem er rapportert. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og systemiske symptomer (DRESS-syndrom) er rapportert i forbindelse med bruk av bendamustinhydroklorid, noen ganger med dødelig utgang.

Noen reaksjoner har oppstått når bendamustinhydroklorid har blitt brukt i kombinasjon med andre kreftmedisiner, så årsakssammenhengen kan ikke fastslås tydelig. Hudreaksjoner som har oppstått kan utvikle seg ved fortsatt behandling, og manifestasjonene deres kan forverres. Hvis hudreaksjonene utvikler seg, bør ribomostin seponeres. Ved alvorlige hudreaksjoner, og når det er mistanke om en årsakssammenheng med bendamustin, bør bruken av legemidlet seponeres.

Hjertesykdommer

Under behandling med bendamustinhydroklorid bør pasienter med hjertesykdom få kaliumnivået i blodet overvåket og bruke kaliumpreparater hvis kaliumnivåene er < 3,5 mmol/l, og elektrokardiografisk overvåking bør utføres.

Fatalt hjerteinfarkt og hjertesvikt er rapportert under behandling med bendamustin. Pasienter med hjertesykdom eller tidligere hjertesykdom bør overvåkes nøye.

Kvalme, oppkast

Antiemetiske medisiner bør brukes til symptomatisk behandling av kvalme og oppkast.

Tumorlysesyndrom

Tumorlysesyndrom (TLS) har blitt rapportert i kliniske studier. Det oppstår vanligvis innen 48 timer etter den første dosen av legemidlet, og uten behandling kan det føre til OPN og død. Profylaktiske tiltak som tilstrekkelig hydrering, nøye overvåking av blodkjemien (spesielt kalium- og urinsyrenivåer) og bruk av hypourikemiske midler (allopurinol og razburicase) brukes før behandling.

Flere tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert ved samtidig bruk av bendamustin og allopurinol.

Anafylaksi

Infusjonsreaksjoner på bendamustin har forekommet ofte i kliniske studier. Symptomene var vanligvis milde og inkluderte feber, frysninger, kløe og utslett. I sjeldne tilfeller har alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner forekommet. Etter første behandlingssyklus bør pasientene spørres om deres historie med symptomer som er karakteristiske for infusjonsreaksjoner. For pasienter med en historie med infusjonsreaksjoner, bør tiltak for å forhindre slike reaksjoner vurderes, inkludert bruk av antihistaminer, febernedsettende midler og kortikosteroider.

Pasienter som har opplevd allergiske reaksjoner av grad III eller høyere, bør ikke få forskrevet legemidlet på nytt.

Ikke-melanom hudkreft

I kliniske studier ble det observert en økt risiko for ikke-melanom hudkreft (basalom og plateepitelkreft) hos pasienter som fikk behandling med bendamustin. Regelmessige hudundersøkelser anbefales for alle pasienter, spesielt de med risikofaktorer for hudkreft.

Prevensjon

Bendamustinhydroklorid har teratogene og mutagene effekter. Kvinner bør bruke effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet under behandling. Mannlige pasienter anbefales å bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling og i 6 måneder etter bruk av legemidlet. Før behandling med bendamustinhydroklorid anbefales det å vurdere sædkonservering på grunn av muligheten for irreversibel infertilitet.

Ekstravasasjon

Hvis ekstravasasjon oppstår, bør infusjonen stoppes umiddelbart. Etter kort aspirasjon bør nålen trekkes ut. Området med ekstravasasjon bør avkjøles; løft armen der ekstravasasjonen har oppstått. Bruk av kortikosteroider, samt adjuvant behandling, gir ikke signifikant forbedring.

Bruk under graviditet eller amming.

Svangerskap

Det finnes utilstrekkelige data om bruk av ribomustin under graviditet. I prekliniske studier har bendamustin hatt embryo-/føtotoksiske, teratogene og gentoksiske effekter. Gravide kvinner bør ikke forskrives legemidlet unntatt ved vitale indikasjoner. Kvinnen bør informeres om den potensielle risikoen for det ufødte barnet. Genetisk veiledning er nødvendig hvis graviditet oppstår under behandling.

Prevensjon

Det anbefales å bruke effektive prevensjonsmetoder før og under behandlingen.

Mannlige pasienter rådes til å unngå farskap under behandling og i 6 måneder etter bruk av legemidlet. På grunn av muligheten for irreversibel infertilitet anbefales sædkonservering før behandling med bendamustinhydroklorid.

Amming

Det er ikke kjent om bendamustin går over i morsmelk, derfor er administrering av bendamustinhydroklorid under amming kontraindisert (se avsnittet «Kontraindikasjoner»). Dersom det blir nødvendig å bruke bendamustinhydroklorid under amming, bør ammingen avbrytes.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten ved kjøring av motorvogner eller andre mekanismer

Ribomustin har en betydelig effekt på evnen til å kjøre bil og andre mekanismer.

Ataksi, perifer nevropati og søvnighet er rapportert under behandling med Rybomustin (se avsnittet «Bivirkninger»). Pasienter bør advares om at dersom slike reaksjoner oppstår, bør man unngå å kjøre bil og arbeide med andre mekanismer.

Holdbarhet

3 år.