Russell-Silver-syndromet

Studiet av den alvorlige sykdommen – Russell-Silver syndrom – er ennå ikke nådd. Men det er ubestridelig at sykdommen begynner med intrauterin veksthemming hos fosteret, forstyrrelse av skjelettdannelsesprosessen, og lukningen av den store fontanellen skjer først på et sent stadium.

Russell-Silver syndrom er en kombinasjon av navnene til to barneleger som praktiserte med suksess i midten av forrige århundre. Engelskmannen Russell og amerikaneren Silver møtte hundrevis av tilfeller av medfødte misdannelser i sin praksis. Dette var en forvrengning av kroppssymmetri med en karakteristisk veksthypotrofi. Og det ble ledsaget av for tidlig, akselerert seksuell modenhet. I 1953 beskrev Silver disse misdannelsene. Et år senere supplerte Russell dette med informasjon fra sin praksis. Han trakk en parallell mellom kort vekst og økt gonadotropin i urinen. Det viser seg at hormonet i den fremre hypofysen eller gonadotropin fungerer som en stimulator for utviklingen av kjønnskjertlene hos både kvinner og menn.

Russell-Silver syndrom er karakterisert av intrauterin retardasjon i barnets fysiske utvikling, unormal dannelse av skjelettsystemet i spedbarnsalderen og forsinket lukking av fontanellen. Heldigvis er sykdommen ikke vanlig, men det er nettopp på grunn av dette at man vet relativt lite om denne patologien, selv om spesialiserte studier har blitt og for tiden blir utført i mange land rundt om i verden.

Mangel på informasjon om Russell-Silver syndrom fører ofte til feil diagnose og dermed feil behandling av barn. I stedet for Russell-Silver syndrom behandles derfor ofte hydrocephalus, hypofysesvikt osv.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Til dags dato er det registrert mer enn 400 tilfeller av denne sykdommen. Forekomsten av denne sykdommen er 1:30 000. Arvemåten er ikke fastslått, selv om isolerte stamtavler med Russell-Silver syndrom er kjent. Både jenter og gutter kan bli like syke av Russell-Silver syndrom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Fører til Russell-Silver-syndromet

I følge informasjonen som er innhentet som et resultat av undersøkelse av pasienter med Russell-Silver syndrom, har denne sykdommen genetisk heterogenitet. Dette betyr at symptomene på genpatologi kan være forårsaket av mutasjoner i forskjellige loci, eller av forskjellige mutasjoner i ett locus (flere alleler). I praksis er dette nosologiske former som skiller seg fra hverandre, etiologisk forent av klinisk sammenfall av fenotypen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Risikofaktorer

Den direkte effekten av risikofaktorer på utviklingen av Russell-Silver syndrom er ikke bevist. I tillegg til genetiske årsaker som forårsaker forstyrrelser i fosterdannelsen (omtrent ved 6-7 ukers svangerskap), identifiseres imidlertid flere andre mulige provoserende faktorer:

• fødselstraume;
• mekanisk kompresjon eller langvarig føtal hypoksi;
• infeksjoner (spesielt virus) i første halvdel av svangerskapet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenesen

Patogenesen til Russell-Silver syndrom er enkel: hos 10 % av pasientene var årsaken til sykdomsutviklingen uniparental kromosomal disomi (RDD 7) av maternal type. I dette kromosomet er grupper av pregede gener GRB 10 (protein som binder HGH 10 - humant veksthormon), IGFBP 1 (protein som binder IGF 1), IGFR (IGF-reseptor) lokalisert i regionen 7q 31. De listede klyngene er definert som gener som kan bli en mulig årsak til utviklingen av Russell-Silver syndrom.

I de senere år har forskning identifisert et annet genlokaliseringssted, 11 p 15, hvor forstyrrelser kan føre til utvikling av Russell-Silver syndrom. I praksis provoserer imidlertid skade på dette stedet oftere utviklingen av et annet syndrom, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Symptomer Russell-Silver-syndromet

Den mest levende og åpenbare manifestasjonen eller de første tegnene på sykdommen er merkbare hos de yngste barna. Symptomer på Russell-Silver syndrom kan sees hos et nyfødt barn. Dette betyr at den intrauterine utviklingen var forsinket. Derfor samsvarer ikke barnets størrelse og vekt med svangerskapsalderen. Og selve svangerskapet var ofte risikabelt, med trusselen om at det ville bli avsluttet på et tidlig stadium. Den nyfødte har et lite, trekantet ansikt, som merkbart smalner nedover. De pannede tuberklene er fremhevet. En forstørret hodeskalle er også merkbar. Og de ytre kjønnsorganene er underutviklet.

Spedbarn har ofte problemer med amming. Retrospektive studier av Marsaud et al. fant hyppige fordøyelsesproblemer og underernæring hos barn med Russell-Silver syndrom. Barn har alvorlig gastroøsofageal reflukssykdom (55 %), kraftig oppkast før 1-årsalderen (50 %), vedvarende oppkast ved 1-årsalderen (29 %) og forstoppelse (20 %).

De første tegnene på Russell-Silver syndrom er vanligvis merkbare umiddelbart etter at babyen er født: vekten og høyden ved fødselen er merkbart lavere enn hos andre barn, til tross for at svangerskapet er fullbårent. Babyens høyde ved fødselen er vanligvis mindre enn 45 cm, og vekten er fra halvannen til 2,5 kg. Kroppen kan være uforholdsmessig bygget.

Senere blir andre patologiske tegn på syndromet merkbare:

• gutter har kryptorkisme (unormal plassering av testiklene);
• hypospadi (unormal åpning av urinrøret);
• underutvikling av penisvev;
• underutvikling av pungen;
• feil proporsjoner av kropp og lemmer;
• forstørrelse av kraniet (pseudohydrocephalus);
• trekantet ansiktsform;
• "karpemunn"-funksjon - en redusert munn med hengende hjørner;
• tidlig seksuell utvikling;
• høy gane (noen ganger med en kløft).

Hjelpediagnostiske tegn på Russell-Silver syndrom kan omfatte:

• feil plassering av subkutant fett;
• innsnevret brystform;
• lumbal lordose;
• krumning av lillefingeren.

Det finnes også interne utviklingsanomalier. Dermed observeres ofte problemer med nyrefunksjonen: under diagnostikk oppdages unormal organform, krumning av nyrebekkenet og forsuring av tubuli.

De intellektuelle evnene til barn med Russell-Silver syndrom påvirkes ikke.

Stages

Russell-Silver syndrom har ingen utviklingsstadier som sådan. Imidlertid nevner noen medisinske oppslagsverk noen ganger trekk ved forløpet av de "milde" og "alvorlige" formene av patologien. Det bemerkes at begrepet "mildt" forløp brukes i fravær av alvorlige anomalier i utviklingen av indre organer, i fravær av mangel på somatotropisk hormon på bakgrunn av en uttalt lav beinalder.

Komplikasjoner og konsekvenser

Russell-Silver syndrom kan føre til komplikasjoner hvis det er alvorlige lidelser i de indre organene eller det endokrine systemet. Derfor er det svært viktig å diagnostisere og behandle sykdommer forbundet med syndromet i tidlig alder. Ellers kan det oppstå en rekke komplikasjoner av syndromet, som manifesterer seg individuelt:

• nyresvikt, kronisk pyelonefritt, glomerulonefritt;
• leverdysfunksjon;
• unormal skjoldbruskfunksjon;
• hjertesvikt.

Hvis rehabiliteringstiltakene lykkes, indikerer legene en ganske optimistisk prognose.

Hvis diagnosen Russell-Silver syndrom anses som bekreftet, og det ikke er tegn på skade på indre organer, er regelmessig medisinsk overvåking fortsatt nødvendig, siden selv en mindre forkjølelse kan føre til at et sykt barn utvikler en alvorlig kronisk sykdom.

Diagnostikk Russell-Silver-syndromet

Diagnosemetoden kan omfatte følgende typer undersøkelser:

• innsamling av informasjon om anamnesen, inkludert familiehistorie, med en vurdering av vekstintensiteten, fra nyfødtperioden og frem til diagnosetidspunktet;
• kontroll av vekst og proporsjonalitet av kroppsutvikling;
• vurdering av organismens biologiske modenhet – den såkalte beinalderen;
• baseline-testing av insulinlignende vekstfaktor 1;
• standardtester for å bestemme tilstedeværelsen av hypofysereserver i produksjonen av somatotropisk hormon;
• tester for å bestemme de vanligste somatiske patologiene;
• urinanalyse for glukokortikosteroidnivåer;
• blodprøve for nivåer av skjoldbruskkjertelhormoner;
• genetiske tester (standard cytogenetisk testing).

Instrumentell diagnostikk av syndromet består av følgende typer forskning:

• Røntgendiagnostikk;
• Ultralyd av indre organer og skjoldbruskkjertelen;
• elektrokardiografi;
• CT og MR;
• encefalografi.

[ 21 ]

Differensiell diagnose

Russell-Silver syndrom må differensieres fra følgende sykdommer:

1. Fanconis syndrom;
2. Nijmegen syndrom (en genetisk lidelse som fører til at et barn blir født med et lite hode, kort vekst, osv.);
3. Bloom syndrom (en genetisk lidelse preget av kort vekst og økt risiko for å utvikle kreft);
4. vannhode;
5. Shereshevsky-Turners syndrom;
6. primær hypotyreose;
7. emosjonell deprivasjon;
8. hypofyse.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling Russell-Silver-syndromet

Som med de fleste genetiske sykdommer, finnes det ingen spesifikk behandling for Russell-Silver syndrom. Tiltakene og medisinene som brukes for Russell-Silver syndrom er rettet mot å normalisere barnets utseende og forbedre dets livskvalitet.

Ved betydelig veksthemming foreskrives pasienten rekombinant humant veksthormon - et peptidhormonalt stoff som er fullstendig identisk med det humane hormonet i den fremre hypofysen. Slik behandling starter i barndommen, senest 13-14 år. Rekombinant veksthormon består av 191 aminosyrer og produseres i form av et lett frysetørket pulver til injeksjoner. Behandlingsvarigheten med RGHR kan være fra 3-4 måneder eller mer. Dosen av hormonet kan være 10-20 IE per dag (for kvinner kan doseringen reduseres til 4-8 IE). Blant bivirkningene av behandling med RGHR er symptomer som hodepine, synshemming, hevelse i synsskiven, hørselshemming, pankreatitt, ødem, allergiske reaksjoner.

Behandling av syndromet med veksthormon bør startes, jo tidligere jo bedre. Anbefalt mengde legemiddel for bruk i barndommen er 0,1–0,2 U per kilogram vekt tre ganger i uken (intramuskulært eller subkutant).

For tidlig seksuell utvikling kan korrigeres ved bruk av hormonelle legemidler. Gutter får foreskrevet humant koriongonadotropin i 3 måneder i kombinasjon med metyltestosteron. Jenter behandles med østrogener. Sinestrol (i første halvdel av månedssyklusen) og humant koriongonadotropin (i andre halvdel av månedssyklusen) brukes også.

Ved mangel på tyreoidstimulerende hormon brukes erstatningsterapi med tyreoidhormoner.

Ved kortikotropinmangel tas hydrokortison i en dose på ikke mer enn 10–15 mg per m² per dag.

Ved mangel på gonadotropisk hormon foreskrives steroidhormoner inntil beinalderen forbundet med pubertetens begynnelse samsvarer. Det er bedre å starte slik behandling fra 5-7 år, men ikke senere enn 18 år.

Barn med genital dvergvekst får flere tremåneders kurer med intramuskulære injeksjoner av testosteron enantat, i mengden 25 mg én gang hver 4. uke. Denne behandlingen vil tillate at størrelsen på kjønnsorganene korrigeres uten bivirkninger på muskel- og skjelettsystemet.

Ved utilstrekkelig hypofysefunksjon og mangel på frigjørende hormon, forventes god effekt av bruk av frigjørende hormon. Det foreskrives i seks måneder hver 3. time.

I tillegg foreskrives generell styrkende behandling for Russell-Silver syndrom:

• vitamin A og D;
• komplekse preparater med kalsium, fosfor og sink;
• Kostholdsernæring med vekt på proteinprodukter og vitaminer (grønnsaker, frukt, grønnsaker, bær, nøtter, etc.).

Fysioterapibehandling

Fysioterapeutiske metoder brukes for å forbedre funksjonen til det nevromuskulære systemet, for å normalisere vegetative prosesser, for å eliminere og forebygge dystrofiske lidelser. Følgende metoder kan være et godt valg for behandling av Russell-Silver syndrom:

• nevroelektrisk stimulering, medikamentell elektroforese med antikolinesterase-legemidler;
• elektrostatisk massasje, amplipulsoforese, diadynamisk terapi, myoelektrisk stimulering;
• darsonvalisering, manuell terapi;
• terapeutiske bad (perle, furu), kontrastdusj, aeroterapi;
• ikke-selektiv kromoterapi.

Sanatorium- og spabehandling i spesialiserte sanatorier anbefales, avhengig av tilstedeværelsen av underliggende sykdommer i indre organer.

Folkemedisiner

Tilstanden til en pasient med Russell-Silver syndrom kan forbedres ved hjelp av tradisjonelle medisinske oppskrifter.

1. Ta tre hvitløksfedd, skill dem fra hverandre og hakk dem. Tilsett fire sitroner, finhakket sammen med skallet, 200 g linfrøolje og 1 l honning. Bland alle ingrediensene med en trespatel. Ta 1 teskje tre ganger daglig en halvtime før måltider.
2. Ta 200 g hakket løk og samme mengde sukker, hell i 0,5 l vann, bland, sett på svak varme. Kok i halvannen time, avkjøl, tilsett 3-4 ss honning. Ta 1 ss tre ganger om dagen.
3. Du bør spise 100 g tørket frukt som tørkede aprikoser, bananer og rosiner hver dag.
4. Ta 1 glass hele, rene havregryn, hell over 0,5 l varmt vann og kok opp på svak varme i ca. 40 minutter. Ta deretter kjelen av varmen og la den stå under lokk i minst en time. Sil kraften og tilsett honning etter smak. Ta 100–150 ml 4 ganger daglig 30 minutter før måltider.

Den totale behandlingsvarigheten med folkemetoder er fra 3 måneder til 1 år, avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Urtebehandling

• Hell kvalitetsvodka over barken på berberisbusken i forholdet 1:10, la det stå i mørket i 7 dager. Drikk 30 dråper tre ganger daglig, fortynnet i 100 ml vann.
• Damp 1 teskje tørket adonis-urt i 250 ml kokende vann, la det trekke i 1 time under lokk. Drikk 1 spiseskje tre ganger om dagen.
• Damp 1 teskje tørket agurkurt i 250 ml kokende vann, la det stå over natten under lokk. Start inntaket om morgenen: 1 spiseskje opptil 6 ganger daglig.

I tillegg til folkebehandling av syndromet, anbefales det å regelmessig tilsette kanel, pinjekjerner, sedertreolje og linfrøolje til maten.

Homeopati

Homeopatisk behandling av pasienter med Russell-Silver syndrom kan ha en positiv innvirkning på generell velvære og livskvalitet hvis behandlingen startes tidlig i utviklingen av hovedsymptomene.

For å forbedre tilstanden kan følgende homeopatiske midler anbefales:

• Belladona 200, to ganger i uken, for hyppige akutte luftveisinfeksjoner og tannfrembrudd;
• Sulphuris LMI én gang i uken for svekket immunforsvar og hudproblemer;
• Kalsiumfluorid 1000 – 1 granulat per 100 ml vann, én teskje én gang i uken;
• Vekstnorm - ved forstyrrelser i mineralmetabolismen, dysfunksjon i det sentrale og autonome nervesystemet, osteoporose, immunsvikt - tre ganger i uken, 5 granuler under tungen.

Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling for Russell-Silver syndrom brukes ikke alltid, men kun i tilfeller der visse symptomer forårsaker ubehag eller påvirker pasientens livskvalitet. Indikasjoner for kirurgi kan omfatte:

• ganespalte;
• feil plassering av tenner og utviklingsanomalier i underkjeven;
• klinodaktyli – krumning eller unormal utvikling av fingrene;
• kapmtodaktyli er en medfødt variant av kontraktur;
• syndaktyli - fusjon av fingre;
• utviklingsdefekter i kjønnsorganene.

Spørsmålet om optimal alder for kirurgi avgjøres individuelt: noen anomalier krever raskere eliminering, og slike lidelser som defekter i strukturen og utviklingen av kjønnsorganene opereres best når pasienten når puberteten.

Forebygging

I dag inkluderer planlegging av et sunt svangerskap nødvendigvis perikonseptuell profylakse, noe som kan redusere risikoen for å få et barn med genetiske abnormaliteter, inkludert Russell-Silver syndrom, betydelig. Denne typen profylakse inkluderer:

• å gjennomføre en fullstendig undersøkelse av paret i planleggingsfasen, som muliggjør påvisning og behandling av mange patologier på forhånd - dette er ulike smittsomme, hormonelle eller endokrine lidelser som kan ha en negativ effekt på fosterets utvikling og dannelse;
• å ta vitamintilskudd i flere måneder før planleggingsfasen starter (vitamin B, vitamin C, retinol, folsyre);
• Genetiske tester i planleggingsfasen vil bidra til å oppdage utviklingsfeil hos embryoet allerede i første trimester av svangerskapet.
• Det anbefales å avstå fra blodsekteskap, da det har blitt bevist at nært slektskap mellom barnets foreldre øker risikoen for å utvikle genetiske patologier betydelig.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognose

Foreldre til barn med Russell-Silver syndrom slutter aldri å spørre seg selv og legene: hva er prognosen for behandling? Vil resultatet være gunstig? Ingen lege vil gi et klart svar: selv om statistikken stadig endrer seg, vil ingen påstå at behandlingen vil kvitte barnet med denne sykdommen. Men det finnes et annet svar, støttet av reelle tall: både velværet og utseendet til en pasient diagnostisert med Russell-Silver syndrom endrer seg dramatisk til det bedre. Og dette er bare under forutsetning av at foreldrene selv motsto sykdommen i samarbeid med en erfaren endokrinolog og andre spesialister.

I de fleste tilfeller får pasienter diagnostisert med Russell-Silver syndrom et normalt utseende med rettidig og kompetent behandling. Pasientene tilpasser seg forholdene ganske vellykket og kan leve et fullstendig liv.

[ 35 ], [ 36 ]