Sibutramin: hva er farlig, virkningsmekanisme, hvordan du tar, konsekvenser

Raskt vekttap uten anstrengelse høres veldig fristende ut for mange som er lei av ekstra kilo. Det er derfor «magiske» vekttapmedisiner er etterspurt, og vil sannsynligvis alltid være etterspurt, blant en del av den overveiende kvinnelige befolkningen som er misfornøyd med vekten sin.

Sibutraminhydrokloridmonohydrat, oppdaget av det internasjonale selskapet Abbott Laboratories ved begynnelsen av forrige århundre, og uten å rettferdiggjøre sitt opprinnelige formål som et antidepressivt middel, viste seg å være et uttalt anorektisk middel. Effekten av dette stoffet når det gjelder å undertrykke sultfølelsen viste seg å være uventet effektiv, og tapet av overflødige kilo var så betydelig at det begynte å bli brukt som et legemiddel mot fedme siden 1997, og det ble foreskrevet til pasienter med overvekt forårsaket av ukontrollert matinntak.

Hvorfor er sibutramin forbudt?

Sibutramins berømmelse som en effektiv fettforbrenner, som også eliminerer trangen til å småspise, spredte seg raskt over land og kontinenter, siden problemet med overvekt er ganske akutt ikke bare i USA, men også i de fleste økonomisk utviklede land i Europa. Verdens helseorganisasjon anser dette problemet som en epidemi, og naturlig nok ble fremveksten av et nytt legemiddel som eliminerer sultfølelsen og stimulerer metabolske prosesser i kroppen oppfattet mer enn positivt. Sibutramin og legemidler som inneholder det begynte å bli foreskrevet til pasienter med overvekt i alle retninger.

Rapporter om psykiske lidelser hos pasienter som tok legemidler med denne aktive ingrediensen begynte imidlertid å dukke opp ganske raskt. Blant disse har tilfeller av selvmord og akutte kardiovaskulære patologier med dødelig utgang, spesielt blant eldre, blitt hyppigere. I tillegg kan legemidler med sibutramin, ifølge noen data, forårsake en rusmiddellignende avhengighet. Alle disse faktaene og en lang liste over bivirkninger som ble oppdaget under grundigere studier av egenskapene til dette legemidlet, forklarer hvorfor sibutramin er forbudt. Siden 2010 har salget av legemidler med denne aktive ingrediensen vært midlertidig suspendert i EU, Australia, USA, Canada og Ukraina; i Russland kan de kun kjøpes med resept.

Indikasjoner for bruk av dette legemidlet er primær matfedme av II-III grad, når kroppsmasseindeksen overstiger 30-35 kg/m² med ineffektiviteten til andre behandlingsmetoder. Både umiddelbart etter at det oppsto og i dag, ble dette legemidlet for ekstra kilo ikke anbefalt for alle, men i spesielt alvorlige tilfeller av fedme. Behandlingsregimet for sibutramin involverer et kalorifattig kosthold og mosjon. Det er også foreskrevet til personer som lider av insulinuavhengig diabetes, hyper- eller hypoproteinemi. I dette tilfellet er den anbefalte pasientens kroppsmasseindeks 27 kg/m² og over.

Kompleks terapi, inkludert medisiner med sibutramin, utføres under veiledning av en spesialist med praktisk erfaring i behandling av overvekt. En viktig del av dette er å danne pasientens psykologiske beredskap til å endre vaner når det gjelder kosthold og ernæring, samt endringer i livsstil, og opprettholde dem etter at medikamentell behandling er avsluttet.

Farmakodynamikk

Virkningsmekanismen til dette stoffet er at det fremmer rask tilfredsstillelse av sult, aktiverer metthetsfølelsen og dermed reduserer mengden mat som konsumeres uten noen anstrengelse fra pasientens side.

Begynnelsen på overføringen av kjemiske signaler (for eksempel om metthetsfølelse under matinntak) mellom hjernens nevroner er frigjøring av nevrotransmittere, serotonin og noradrenalin, inn i det intercellulære rommet (synapsen), hvor signalet mottas. Sibutraminmolekyler blokkerer returen av nevrotransmittere tilbake til den presynaptiske cellen. På grunn av dette øker konsentrasjonen av serotonin og noradrenalin i synapsen, noe som forsterker stimuleringen av nevronet som mottar impulsen. Signalet om metthetsfølelse kommer inn i de postsynaptiske cellene mer intensivt, kroppen krever ikke inntak av store mengder mat. I tillegg øker legemidlet kroppens varmeproduksjon, noe som tvinger frem metabolske prosesser og danner monodemetyl- og didemetylsibutramin - aktive metabolitter som selv kan hemme gjenopptaket av frigjorte nevrotransmittere (serotonin og noradrenalin), samt nytelseshormonet dopamin, men i mye mindre grad. Ved å virke på denne måten fremmer sibutramin en rask fremvekst av en metthetsfølelse, og den blir permanent. Lysten til å småspise forsvinner av seg selv, matforbruket reduseres betydelig, noe som fører til raskt vekttap.

Det aktive stoffet og dets aktive metabolitter er likegyldige til frigjøringen av enzymet monoaminoksidase og dets aktivering, og interagerer ikke med nevrotransmittere, inkludert katekolaminer, serotonin, histamin, acetylkolin, glutaminsyre og benzodiazepiner. De undertrykker opptak av serotoninreseptorer i membranen av blodplater og kan endre deres funksjoner.

Reduksjonen av fettforekomster ved hjelp av disse medisinene er ledsaget av en økning i nivået av lipoproteiner med høy tetthet ("godt" kolesterol) i blodplasmaet mot bakgrunnen av en kvantitativ reduksjon i triacylglyserider, totalt kolesterol på bekostning av "dårlig" kolesterol og urinsyre.

Under behandling med disse medisinene ble det hovedsakelig registrert tilfeller av mindre økninger i blodtrykk og hjertefrekvens, men det forekom også mer alvorlige endringer i disse parameterne. De fleste medisiner med sibutramin er monodrugs, men i tillegg til den viktigste aktive ingrediensen inneholder Reduxin også mikrokrystallinsk cellulose, et naturlig ikke-matprodukt som ikke har noen bivirkninger. Det har egenskapen å bli værende i magen, heve seg under påvirkning av væske, og dermed gi en følelse av metthet. I kombinasjon med sibutramin komplementerer det effekten. Det er i stand til å absorbere ikke bare vann, men også råtnende bakterier, renser tarmene godt og forhindrer matforgiftning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetikk

Ved oral inntak absorberes den aktive komponenten raskt fra mage-tarmkanalen (ca. 80 %). Når sibutramin kommer inn i leveren, metaboliseres det til monodemetyl- og didemetylsibutramin. Etter 72 minutter etter inntak av legemidlet, dosert på 0,015 g, observeres den høyeste konsentrasjonen av den aktive ingrediensen, og etter tre til fire timer observeres dens metabolitter. Når kapselen tas sammen med mat, reduseres den maksimale konsentrasjonen av metabolitter med en tredjedel, og tiden det tar å oppnå den øker med tre timer, uten å endre den totale konsentrasjonen og fordelingen. Sibutramin (nesten fullstendig) og dens metabolitter (> 90 %) binder seg til serumalbuminer og spres med god hastighet i kroppens vev. Konsentrasjonen av aktive stoffer i serum når en likevektstilstand etter fire dager fra behandlingsstart og er dobbelt så høy som serumkonsentrasjonen bestemt etter den første dosen.

Inaktive demetylerte metabolitter skilles hovedsakelig ut i urin, mindre enn 1 % skilles ut i avføring. Halveringstiden for sibutramin er 66 minutter, metabolittene (monodesmetyl- og didesmetylsibutramin) er henholdsvis 14 og 16 timer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas én gang om morgenen, uavhengig av matinntak. Behandlingen starter med én kapsel på 0,01 g, som svelges hel og skylles ned med tilstrekkelig mengde vann. Hvis vekttapet er mindre enn to kilogram i løpet av de første fire ukene av behandlingen og god toleranse er til stede, foreskrives en høyere daglig dose på 0,015 g. Hvis vekten reduseres med mindre enn to kilogram i løpet av de neste fire ukene, seponeres legemidlet i dette tilfellet som ineffektivt, da høyere doser ikke anbefales.

Behandlingen stoppes i følgende tilfeller:

• når pasienten mister mindre enn 5 % av sin opprinnelige vekt i løpet av tre måneder;
• når vekttapet har stabilisert seg på mindre enn 5 % av startvekten;
• når pasienten, etter å allerede ha oppnådd vekttap, igjen legger på seg tre kilo eller mer.

Behandling med dette legemidlet er mulig i ikke mer enn to år.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Bruk Sibutramin under graviditet

Resultatene av sibutramin-tester på forsøksdyr indikerer at dette aktive stoffet ikke påvirker befruktningsevnen. Imidlertid ble den teratogene effekten av sibutramin på fosteret observert hos avkom av forsøkskaniner. De viste seg å ha fysiske avvik relatert til utseende, så vel som skjelettstruktur.

Legemidler som inneholder sibutramin er forbudt for bruk av gravide og ammende kvinner. Gjennom hele behandlingsforløpet og i halvannen måned etter avsluttet behandling med disse legemidlene, må kvinnelige pasienter i fertil alder bruke pålitelig prevensjon.

Kontra

• aldersbegrensninger: ikke foreskrevet for mindreårige og personer over 65 år;
• sekundær fedme forårsaket av sykdommer i det endokrine og sentrale nervesystemet, og andre organiske årsaker;
• spiseforstyrrelser – bulimi, anoreksi (nærværende eller i historie);
• psykiske patologier;
• generalisert tic;
• sirkulasjonsforstyrrelser i deler av hjernen (nåværende eller i historien);
• giftig struma;
• iskemisk hjertesykdom (nåværende eller i historie), forstyrrelser i hjerterytme og hjertefrekvens, kronisk dekompensert dysfunksjon av hjertemuskelen;
• sirkulasjonsforstyrrelser i perifere kar;
• ukontrollert økning i blodtrykk over 145 mm Hg;
• alvorlig grad av lever- og/eller nyredysfunksjon;
• prostataadenom med urinretensjon;
• feokromocytom
• rusmisbruk og/eller alkoholisme;
• vinkellukket glaukom;
• hypolaktasi, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom;
• kjent allergi overfor sibutramin og/eller andre ingredienser i legemidlet.

Det bør forskrives med spesiell forsiktighet til pasienter med en historie med hypertensjon, sirkulasjonsforstyrrelser, muskelspasmer, koronar insuffisiens, epilepsi, lever- og/eller nyredysfunksjon, gallesteinsykdom, glaukom, blødninger, tics, og også til de som tar medisiner som svekker blodkoagulasjonen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Sibutramin

Dette stoffet er et svært effektivt anorektisk middel, og naturligvis har de som ønsker å gå ned i vekt og har lest de strålende anmeldelsene, som det finnes mange av, et spørsmål: Hva er faren med sibutramin?

Som alle andre stoffer kan det selvfølgelig forårsake allergi. I de fleste tilfeller er det ikke anafylaktisk sjokk, men en mer ufarlig reaksjon fra kroppen, for eksempel utslett fra sibutramin. Ubehagelig, men ikke farlig. Slutt å ta det – det vil klø og gå over.

En mer alvorlig konsekvens er avhengighet. Dette legemidlet anbefales ikke til bruk i mer enn et år, men folk som begynner å ta det klarer ofte ikke å slutte, de utvikler en reell rusavhengighet, som i hovedsak er en underart av rusavhengighet. Ikke alle. Men hvem kan garantere at kroppen deres vil være motstandsdyktig mot denne egenskapen til dette legemidlet?

Det vil ikke være noen reell narkotisk rus fra Sibutramin, men når du slutter å ta det, noe som anbefales å gjøre gradvis, kan du oppleve følelser som ligner på "abstinenser". Dette skjer selv ved kortvarig, tre måneders inntak av legemidlet. Dette er svimmelhet og migrene, søvnforstyrrelser og angst, økt opphisselse eller apati og selvmordstanker. Sibutramin har en direkte effekt på hjernen og sentralnervesystemet. Slik bekjemper det overspising og overvekt. Men det er ikke alltid mulig å påvirke psyken og nervesystemet uten uønskede konsekvenser. De første reseptene på Sibutramin ble ledsaget av alvorlige nevropsykiatriske lidelser, selvmord, dødsfall fra akutte hjerte- og hjernepatologier, pasienter ble avhengige av legemidlet, og langvarig bruk resulterte i tragiske konsekvenser. Moderne doser av Sibutramin er mye lavere enn de som ble anbefalt i begynnelsen, legemidlet er bedre renset, men bivirkningene, om enn mindre uttalte, forblir fortsatt. Under behandling med dette legemidlet er det forbudt å arbeide i høyden, kjøre kjøretøy eller betjene mekanismer som krever økt konsentrasjon. Denne medisinen er kontraindisert for personer med en historie med alkohol- eller giftavhengighet, siden effektene vil være lagdelte.

Instruksjonene for legemidlet indikerer at bivirkninger oftest oppsto i den første behandlingsmåneden, og hvis de fortsatte, avtok hyppigheten og intensiteten av disse effektene over tid. Negative effekter var hovedsakelig reversible og gikk over ved seponering av legemidlet.

De vanligste var: økt hjertefrekvens, hypertensjon, hyperemi i huden med varmefølelse, forstoppelse, fullstendig tap av appetitt, forverring av hemoroider, kvalme, munntørrhet, søvnløshet, besvimelse, nummenhet i kroppsdeler, panikkanfall, økt svette, smaksforvrengning.

I postregistreringsstudien SCOUT, initiert av det relevante organet i EU etter mange tilfeller av alvorlige bivirkninger, der mange pasienter med fedme og høy sannsynlighet for hjerte- og karsykdommer deltok, ble følgende data innhentet: risikoen for ikke-dødelig (!) hjerteinfarkt, hjerneslag og hjerteinfarkt hos pasienter som tar sibutramin øker med 16 % sammenlignet med de pasientene som tok placebo. Det som imidlertid er svært betryggende, er at det ved hjelp av gjenopplivningstiltak var mulig å redde 1,4 % flere pasienter som tok det virkelige legemidlet. Men dødelige tilfeller, både fra vaskulære patologier og av alle årsaker, forekom med samme frekvens i begge pasientgruppene.

Det var uønskede konsekvenser i form av allergier fra mindre utslett til anafylaktisk sjokk. Antall blodplater i blodet ble redusert, det vil si at blodet ikke koagulerte godt, det var tilfeller av autoimmune skader på blodåreveggene (hemorragisk purpura), psykiske lidelser, som allerede er nevnt ovenfor. I disse tilfellene ble det anbefalt å stoppe behandlingen.

Nervesystemet reagerte på stoffet med kramper, korttidshukommelsestap og hukommelsestap.

Smertesyndromer i hode, rygg, ører, syns- og hørselsforstyrrelser, fordøyelse, ØNH-sykdommer, herpes. Listen over bivirkninger er uendelig. Den avsluttes med en beskjed om at abstinenssyndromet noen ganger er ledsaget av hodepine og økt appetitt (!).

Kvinner som planlegger å få barn etter en kur med sibutramin bør tenke nøye over det. Legemidlet er teratogent, dets evne til å forårsake mutasjoner er ennå ikke bekreftet, men dette legemidlet har ikke vært brukt særlig lenge, og viktigst av alt, ofte uoffisielt. Derfor er det fortsatt mulig å legge til listen.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Å ta høyere doser sibutramin enn anbefalt øker sannsynligheten for bivirkninger og alvorlighetsgraden av disse. Effektene av overdosering er ennå ikke tilstrekkelig undersøkt, og det finnes ingen spesifikk motgift.

Som en del av førstehjelp ved overdosering foreskrives mageskylling og enterosorbenter i en time fra det øyeblikket man tar en dose som overstiger den anbefalte.

Det er nødvendig å observere pasientens tilstand i 24 timer etter inntak av en for stor mengde av legemidlet. Hvis symptomer på bivirkninger utvikles, gis passende behandling. De vanligste konsekvensene av en overdose, økt blodtrykk og økt hjertefrekvens, lindres med ß-blokkere.
Bruk av en "kunstig nyre"-anordning ved overdose av sibutramin er upassende, siden studier viser at metabolske produkter fra sibutramin praktisk talt ikke elimineres ved hemodialyse.

[ 32 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ikke brukt i kombinasjon med:

• med andre legemidler som lindrer psykiske patologier eller er beregnet på pasienter med ernæringsmessig fedme, som har en sentral effekt;
• med legemidler som hemmer den enzymatiske aktiviteten til monoaminoksidase (det bør være et tidsintervall på minst to uker mellom inntak av medisiner som inneholder sibutramin og monoaminoksidasehemmere);
• med legemidler som stimulerer produksjonen av serotonin og undertrykker gjenopptaket;
• med legemidler som inaktiverer levermikrosomale enzymer;
• med legemidler som kan forårsake økt hjertefrekvens og øke blodtrykket, samt stimulere det sympatiske nervesystemet.

Preparater som inneholder sibutramin påvirker ikke farmakodynamikken til p-piller.

Det bør også tas i betraktning at sibutramin og alkohol ikke er kompatible.

For tiden er medisiner som inneholder sibutramin midlertidig forbudt i Ukraina, og salg av disse fra apotek som opererer innenfor det lovpålagte rammeverket er umulig selv med resept. Det er imidlertid ikke vanskelig å kjøpe medisiner med sibutramin, internett er fullt av tilbud. Salg av forbudte medisiner, samt kjøp av dem, er imidlertid straffbart. Dette er også verdt å vurdere.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Lagringsforhold

Oppbevaringsforholdene for sibutraminbaserte legemidler er ikke forskjellige fra de fleste legemidler. Oppbevaringstemperaturen bør ikke overstige 25 °C, holdbarheten er opptil tre år. Legemidlet skal ikke tas ut av originalemballasjen og oppbevares på steder som er tilgjengelige for små barn.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analoger

Det mest studerte legemidlet som brukes til å behandle ernæringsmessig fedme er Xenical (synonym - Orlistat). Dette er også en dyr analog av sibutramin. Det aktive stoffet hemmer absorpsjonen av fett i tynntarmen, hvor de skal absorberes, og fjerner dem med avføringen. Det virker bare hvis man følger en kalorifattig diett, noe som øker effekten med omtrent 20 %. De viktigste bivirkningene uttrykkes i tarmbesvær, luft i magen, avføringsinkontinens og avhenger direkte av fettinnholdet i maten som spises. Jo høyere fettinnhold, desto mer uttalte er bivirkningene.

Forskjellen mellom orlistat og sibutramin ligger i virkningsmekanismen. Hvis det første legemidlet blander seg godt med fett, fjerner det fra kroppen og tvinger kroppen til å bruke fettreserver for å kompensere for energikostnader, reduserer det andre appetitten og virker på sentrene i den menneskelige hjernen. Sibutramin har en direkte effekt gjennom sentralnervesystemet på andre kroppssystemer. Orlistat går nesten ikke inn i den generelle blodbanen, virker i tarmene, og har praktisk talt ingen effekt på kroppens systemer. Dette legemidlet er en analog av sibutramin bare når det gjelder farmakologisk effekt - vekttap, deres virkningsmekanismer er helt forskjellige.

Det anorektiske fenfluraminet er et serotonergt legemiddel, et amfetaminderivat, som ligner nærmere sibutramin i virkningsmekanismen, og er følgelig et forbudt narkotisk legemiddel.

Antidepressivaet Fluoxetin hemmer gjenopptaket av serotonin, og har derfor anorektiske egenskaper. Listen kan fortsettes, men alle disse legemidlene, ved å påvirke sentralnervesystemet, har bivirkninger som ligner på sibutramin i større eller mindre grad, og kan forårsake uopprettelig helseskade.

Det finnes ingen reelle analoger av sibutramin, det finnes billigere synonymer av indisk produksjon, for eksempel Gold Line, Redjus, Slimia. Kinesiske kosttilskudd er definitivt en "gris i sekken".

Reduksin Light har ingenting til felles med sibutramin, inneholder virkestoffet oksytriptan, som har beroligende og appetittdempende egenskaper. Det er et kosttilskudd.

Billige analoger - kosttilskudd Gold Line Light, Listata, som ikke inneholder sibutramin, men emballasjen ligner sibutraminholdige produkter. Dette er mer et reklametrick, og følgelig er effektiviteten til disse produktene ganske lav.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Anmeldelser fra de som går ned i vekt og leger

Anmeldelser fra de som går ned i vekt og deres pårørende om sibutramin er ofte skremmende, bivirkninger får mange til å stoppe behandlingen, men ikke alle klarer å bli kvitt de uønskede konsekvensene av å ta det. Ut fra anmeldelsene er disse effektene ikke alltid reversible. Ganske mange anmeldelser sier at folk angrer på beslutningen om å ty til dette legemidlet. Selv om det er mange anmeldelser som er tydelig positive, og som understreker stoffets høye effektivitet, og bortsett fra munntørrhet, ikke nevner noen andre bivirkninger.

Legenes anmeldelser er ganske reserverte, de benekter ikke den høye effektiviteten til Sibutramine, de understreker behovet for å følge reglene for forskrivning og medisinsk tilsyn av pasienter, selvmedisinering er fullstendig utelukket, siden legemidlet forårsaker alvorlige bivirkninger - ingen benekter dette. Det understrekes at halvparten av pasientene opplever minst én av bivirkningene forårsaket av Sibutramine. Likevel er det ikke uten grunn at dette stoffet ble forbudt, om enn midlertidig, i de fleste økonomisk utviklede land.