Churg-Strauss syndrom

Churg-Strauss syndrom er oppkalt etter forskerne Churg og Strauss, som først beskrev denne sykdommen. Sykdommen er en egen type vaskulitt - allergisk angiitt og granulomatose - som hovedsakelig rammer mellomstore og små kar. Sykdommen er også kombinert med patologier som lungebetennelse, eosinofili og bronkial astma. Tidligere ble denne patologien ansett som en astmatisk type periarteritt nodularis, men nå er den utpekt som en uavhengig nosologisk type.

I 1951 beskrev Churg og Strauss (Strauss) syndromet først hos 13 pasienter som hadde astma, eosinofili, granulomatøs betennelse, nekrotiserende systemisk vaskulitt og nekrotiserende glomerulonefritt. I 1990 foreslo American College of Rheumatology (ACR) følgende seks kriterier for diagnosen Churg-Strauss syndrom:

1. Astma (pipende pust, pipende pust ved utpust).
2. Eosinofili (mer enn 10 %).
3. Bihulebetennelse.
4. Lungeinfiltrater (kan være midlertidige).
5. Histologisk tegn på vaskulitt med ekstravaskulære eosinofiler.
6. Multippel mononevritt eller polynevropati.

Tilstedeværelsen av fire eller flere kriterier har en spesifisitet på 99,7 %.

Epidemiologi

Omtrent 20 % av vaskulitt i kategorien nodulær periarteritt er Churg-Strauss syndrom. Denne patologien begynner å utvikle seg i gjennomsnitt rundt 44 år. Samtidig er menn litt mer utsatt for å bli syke - 1,3 ganger.

Forekomsten av Churg-Strauss syndrom i USA er 1–3 tilfeller per 100 000 voksne per år og omtrent 2,5 tilfeller per 100 000 voksne per år på verdensbasis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til av Churg-Strauss syndrom

Årsakene til dette syndromet er ennå ikke identifisert. Utviklingsmekanismen er basert på immunbetennelse, destruktive og proliferative prosesser, og i tillegg til dette, på en reduksjon i permeabiliteten til karveggene, dannelse av blodpropper, utvikling av iskemi i området med vaskulær ødeleggelse og blødning. I tillegg er en viktig faktor i utviklingen av syndromet en økt titer av ANCA, som utfører antigennøytralisering av nøytrofile enzymer (hovedsakelig proteinase-3, samt myeloperoksidase). Samtidig forårsaker ANCA en forstyrrelse av den transendoteliale bevegelsen av aktiverte granulocytter, og provoserer også for tidlig degranulering. På grunn av endringer i karene oppstår lungeinfiltrater i organer og vev med den påfølgende utviklingen av nekrotiserende nodulær betennelse.

Utløsende faktorer for utvikling av Churg-Strauss syndrom kan være en bakteriell eller virusinfeksjon (for eksempel nasofaryngeal infeksjon med stafylokokker eller hepatitt type B), ulike allergener, intoleranse mot visse medisiner, vaksinasjon, overdreven nedkjøling, stress, graviditet eller fødsel, samt solindstråling.

Tilstedeværelsen av HLA-DRB4 kan være en genetisk risikofaktor for utvikling av Churg-Strauss syndrom og kan øke sannsynligheten for å utvikle vaskulitiske manifestasjoner av sykdommen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Risikofaktorer

Denne sykdommen er ganske sjelden, og selv om mange faller inn under risikofaktorer, utvikler den seg bare hos en liten andel av befolkningen. Blant slike faktorer er følgende:

• Alder – de fleste pasienter med dette syndromet er i aldersgruppen 38–52 år. Denne patologien utvikler seg sjelden hos eldre eller barn;
• Pasienten har en historie med allergisk rhinitt eller astma. De fleste pasienter med Churg-Strauss syndrom har tidligere hatt en av disse sykdommene (og det forekom ofte i en alvorlig form).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Patogenesen

Sykdommens patogenese er ennå ikke fullt ut studert. Men uansett, det faktum at den har en allergisk og immunopatologisk natur, ofte oppstår som et resultat av bronkial astma, og også ligner på den nodulære formen for periarteritt i symptomer, gjør det mulig å konkludere med at grunnlaget for dens utvikling er ulike immunologiske lidelser.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Symptomer av Churg-Strauss syndrom

I tillegg til de uspesifikke manifestasjonene som også observeres ved nodulær periarteritt (dette er en tilstand med feber, tap av appetitt, vekttap og uvelhet), er hovedsymptomet en forstyrrelse i lungefunksjonen. Som et resultat begynner alvorlig bronkial astma, og mørkningen av lungene oppstår, noe som bekreftes av røntgen av brystet, som ofte forsvinner raskt - flyktig ELI.

Blant hovedsymptomene på patologien er GRB-syndromet, som vanligvis er en forløper til forekomsten av kliniske tegn på systemisk vaskulitt. Ofte observeres også tillegg av infeksiøse lungepatologier med påfølgende utvikling av bronkial astma av den infeksjonsavhengige typen, samt bronkiektatisk sykdom. Lungeinfiltrater observeres hos 2/3 av pasientene med syndromet. Omtrent en tredjedel av pasientene får diagnosen pleuritt med en økning i antall eosinofiler i pleuravæsken.

Når mage-tarmkanalen er påvirket, begynner magesmerter, diaré og i sjeldne tilfeller blødning å oppstå. Utviklingen av disse symptomene provoseres av enten eosinofil gastroenteritt eller vaskulitt i tarmveggen. Sistnevnte sykdom kan forårsake peritonitt, fullstendig ødeleggelse av tarmveggen eller tarmobstruksjon.

Kliniske manifestasjoner av hjertesykdommer forekommer hos 1/3 av alle pasienter, men de oppdages ved obduksjon i 62 % av tilfellene, og dette er dødsårsaken i 23 % av tilfellene. Ulike endringer i EKG-avlesninger observeres hos omtrent halvparten av pasientene. Omtrent 1/3 av alle tilfeller av sykdommen er ledsaget av utvikling av hjertesvikt eller perikarditt i akutt eller konstriktiv form. I sjeldne tilfeller opplever pasienter økt blodtrykk og hjerteinfarkt.

Hudsykdommer observeres hos 70 % av pasientene – med kortikosteroidskarptitt er dette et vanligere symptom enn med nodulær periarteritt. Blant manifestasjonene:

• Hemoragisk utslett;
• Noder på og under huden;
• Rødhet i huden;
• Elveblest;
• Mikroabscesser i huden;
• Livedo reticularis.

Nyresykdom er det minst vanlige symptomet. Det er imidlertid ikke like farlig som ved Wegeners granulomatose eller periarteritt nodosa. Omtrent halvparten av pasientene med syndromet lider av fokal nefritt, som ofte forårsaker arteriell hypertensjon. Pasienter med antinøytrofile antistoffer i plasmaet kan utvikle nekrotiserende glomerulonefritt.

Leddsykdommer (som polyarthralgi eller polyartritt) forekommer hos halvparten av alle pasienter med dette syndromet. De utvikler vanligvis ikke-progressiv migrerende artritt, som rammer både små og store ledd. I noen tilfeller observeres myositt eller muskelsmerter.

Stages

Churg-Strauss syndrom går vanligvis gjennom tre hovedstadier (betinget) etter hvert som det utvikler seg.

I den første perioden (den kan vare i 30 år) lider pasientene av hyppige allergier, inkludert astma, høysnue og rhinitt.

I stadium 2 begynner antallet eosinofiler i vev og blod å øke. På dette stadiet diagnostiseres pasienter ofte med Loeffler syndrom, lungeinfiltrasjon med eosinofili eller eosinofil gastroenteritt.

I det tredje stadiet viser pasientene kliniske manifestasjoner av systemisk vaskulitt.

[ 23 ], [ 24 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Blant komplikasjonene av sykdommen er den farligste lungebetennelse, som utvikler seg under påvirkning av Pneumocystis carini.

Skytestopp i brystet er farlig fordi det påvirker ulike organer, inkludert hjerte, lunger, hud, mage-tarmkanal, muskler, ledd og nyrer. Ubehandlet kan sykdommen føre til døden. Mulige komplikasjoner av sykdommen:

• Forstyrrelse av perifer nervefunksjon;
• Kløe og sårdannelse i huden, samt smittsomme komplikasjoner;
• Betennelse i perikardiet, utvikling av myokarditt, og i tillegg hjertesvikt og hjerteinfarkt;
• Glomerulonefritt, der nyrene gradvis mister filtreringsfunksjonen sin, noe som resulterer i nyresvikt.

Risikostratifisering

Den franske vaskulittstudiegruppen har utviklet et fempunktssystem (femfaktorsystem) som forutsier risikoen for død ved Churg-Strauss syndrom ved hjelp av kliniske trekk. Disse faktorene er:

1. Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,58 mg/dl eller 140 μmol/l)
2. Proteinuri (> 1 g/24 timer)
3. Gastrointestinal blødning, hjerteinfarkt eller pankreatitt
4. Skade på sentralnervesystemet
5. Kardiomyopati

Fravær av én av disse faktorene indikerer et mildere forløp, med en femårsdødelighet på 11,9 %. Tilstedeværelsen av én faktor indikerer alvorlig sykdom, med en femårsdødelighet på 26 %, og to eller flere indikerer svært alvorlig sykdom: 46 % dødelighet etter fem år.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diagnostikk av Churg-Strauss syndrom

Blant de viktigste diagnostiske kriteriene er symptomer som eosinofili, bronkial astma og en historie med allergier. I tillegg eosinofil lungebetennelse, nevropati, betennelse i bihulene, ekstravaskulær eosinofili. Hvis pasienten har minst fire av disse sykdommene, kan SCS diagnostiseres.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tester

Blod tas for en generell analyse: for å diagnostisere sykdommen bør det være et overskudd av eosinofiler på 10% over normen, samt en akselerasjon av erytrocytt-sedimenteringsprosessen.

En generell urinprøve bør avsløre tilstedeværelsen av protein i urinen, samt en økning i antall røde blodlegemer.

Transbronkial, hud- og subkutan vevsbiopsi: i dette tilfellet bør uttalt eosinofilinfiltrasjon i veggene i små kar påvises, samt nekrotiserende granulomatøse prosesser i luftveiene.

Immunologisk analyse for å påvise økte nivåer av ANCA-antistoffer. Fokuset her er på økende nivåer av totalt IgE samt perinukleære antistoffer med antimyeloperoksidaseaktivitet.

[ 35 ], [ 36 ]

Instrumentell diagnostikk

CT-skanning av lungene – prosessen innebærer visualisering av parenkymatøse klynger, hovedsakelig lokalisert i periferien; det er også merkbart at bronkienes vegger har tyknet, med utvidelse noen steder, bronkiektasi er merkbar.

Mikroskopi av ekssudat i pleuravæsken, samt terapeutisk bronkoskopi for å påvise eosinofili.

Gjennomføring av et ekkokardiogram for å oppdage symptomer på mitralinsufficiens, samt spredning av bindevev med utseende av arr i hjertemuskelen.

Differensiell diagnose

Det er nødvendig å skille SCS fra nodulær periarteritt, granulomatøs vaskulitt, kronisk eosinofil infiltrasjon av lungene og eosinofil leukemi.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Behandling av Churg-Strauss syndrom

Behandling av kortikosteroidsyndrom er kompleks – cytostatika og glukokortikosteroider brukes i løpet av behandlingen. Generelt sett er behandlingen lik prinsippene for behandling av nodulær periarteritt.

Medikamentell behandling

Ved skade på mage-tarmkanalen, samt lunger, nyrer og hud, bør behandling startes med prednisolon. Den terapeutiske dosen er 60 mg/dag. Etter 1-2 uker med slik administrering skjer en overgang til periodisk bruk av prednisolon med gradvis reduksjon av dosen. Etter 3 måneder, hvis en bedring av tilstanden observeres, fortsetter doseringen å reduseres, og den bringes til en vedlikeholdsdose, som forblir i en lengre periode.

Dersom prednisolon ikke har hatt noen effekt, og også ved symptomer på diffus CNS-forstyrrelse, blodsirkulasjonssvikt og ledningsforstyrrelser, foreskrives hydroksyurea internt i en dosering på 0,5–1 g/dag. Dersom antallet leukocytter har sunket til 6–10 x 109/l, er det nødvendig å gå over til å bruke legemidlet i et regime hver 2. dag, på den tredje dagen eller slutte å ta det i 2–3 måneder. Andre cytostatika kan også brukes – som cyklofosfamid eller azatioprin.

Hvis pasienten har bronkial astma, foreskrives bronkodilatatorer.

Antikoagulantia eller platehemmende midler (som acetylsalisylsyre i en dosering på 0,15–0,25 g/dag eller curantil i en dosering på 225–400 mg/dag) brukes som et forebyggende tiltak mot utvikling av tromboemboliske komplikasjoner.

En systematisk oversikt utført i 2007 viste effektiviteten av høydose steroider.

Vitaminer

Siden kortikosteroider påvirker beinstyrken negativt, er det nødvendig å erstatte tapet ved å ta den nødvendige mengden kalsium, samt å konsumere omtrent 2000 IE vitamin D per dag.

Prognose

Churg-Strauss syndrom har en ugunstig prognose uten rettidig behandling. Ved multiorganskade utvikler sykdommen seg svært raskt, noe som øker risikoen for død som følge av hjerte- og lungedysfunksjon. Tilstrekkelig behandling gir 5 års overlevelse hos 60–80 % av pasientene.

De viktigste dødsårsakene ved Churg-Strauss syndrom er myokarditt og hjerteinfarkt.

[ 42 ], [ 43 ]