Cyklofosfan

Cyklofosfamid er et cytostatika som tilhører den kjemiske kategorien oksazafosforiner. Prosessen med aktivering av cyklofosfamid utføres av mikrosomale enzymer inne i leverceller, hvor det omdannes til det metabolske elementet 4-hydroksycyklofosfamid.

Den cytotoksiske effekten av legemidlet er i stor grad basert på samspillet mellom deoksyribonukleinsyre og dens alkylerende metabolske komponenter. Som et resultat av dette forstyrres de kjemiske tverrbindingene mellom DNA-trådene. Dette fører til en nedbremsing av G2-stadiet i cellesyklusen. [ 1 ]

Indikasjoner Cyklofosfan

Det brukes i tilfelle av følgende lidelser og patologier:

• lunge-, eggstokk- eller brystkarsinom, lymfosarkom, NHL og Hodgkins lymfom, osteogent sarkom, retikulosarkom, multippelt myelom, ALL, kronisk lymfatisk leukemi, endotelmyelom, nefroblastom og testikkelseminom;
• forebygging av utvikling av avstøtning i forbindelse med transplantasjonen;
• SLE, revmatoid artritt, multippel sklerose og nefrotisk syndrom (som et immunsuppressivt middel).

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i form av et lyofilisat til injeksjon - i hetteglass på 0,2 g. Esken inneholder 1 slikt hetteglass.

Farmakokinetikk

Cyklofosfamid absorberes nesten fullstendig i tarmen. Ved en enkelt bruk av legemidlet i løpet av 24 timer skjer en betydelig reduksjon i indikatorene og verdiene av derivatene i blodet. [ 2 ]

Gjennomsnittlig halveringstid er 7 timer (hos voksne) og 4 timer (hos barn). Utskillelse av cyklofosfamid med dets metabolske elementer skjer hovedsakelig gjennom nyrene.

Dosering og administrasjon

Cyklofosfamidbehandling kan kun utføres under veiledning av en erfaren onkolog. Dosestørrelsen velges individuelt, medisinen administreres med lav hastighet av den behandlende legen - intravenøst gjennom en dråpeteller.

Doseringsregimene som er oppført nedenfor brukes til monoterapi. Ved kombinasjon med andre cytostatika er det nødvendig med en dosereduksjon eller forlengelse av intervallet mellom behandlingsprosedyrene.

Doseringsstørrelser for monoterapi:

• Ved periodisk behandling er det nødvendig å administrere 10–15 mg/kg av legemidlet med intervaller på 2–5 dager.
• Ved kontinuerlig behandling brukes medisinen daglig i en dosering på 3–6 mg/kg;
• I en behandling med pauser, når høye doser brukes, brukes doser på 20–40 mg/kg med 3–4 ukers intervaller.

Bruk Cyklofosfan under graviditet

Cyklofosfamid er forbudt under graviditet. Ved strenge indikasjoner kan abort foreskrives i første trimester.

Legemidlet skilles ut i morsmelk, og amming bør derfor unngås under behandlingen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med cyklofosfamid;
• alvorlig benmargsdysfunksjon (spesielt hos personer som har gjennomgått strålebehandling eller brukt cytotoksiske legemidler);
• blærekatarr;
• forsinkelse i vannlating;
• infeksjon i aktiv form.

Bivirkninger Cyklofosfan

De viktigste bivirkninger:

• Infeksjonsinfeksjoner: ofte med alvorlig undertrykkelse av benmargsaktivitet utvikles agranulocytisk feber, og sekundære infeksjoner som ligner på lungebetennelse oppstår, som deretter utvikler seg til sepsis. Slike lesjoner fører i sjeldne tilfeller til død;
• immunforstyrrelser: av og til forekommer symptomer på intoleranse, som inkluderer utslett, bronkial spasme, frysninger, takykardi, feber, hetetokter, dyspné, hevelse og en kraftig reduksjon i blodtrykket. Isolerte anafylaktoide manifestasjoner kan utvikle seg til anafylaksi;
• Problemer med lymfe og hematopoiesen: Avhengig av porsjonsstørrelsen kan ulike typer benmargssuppresjon utvikles: leukopeni, nøytro- og trombocytopeni med økt sannsynlighet for anemi og blødning. Det bør tas i betraktning at ved alvorlig undertrykkelse av benmargsfunksjonen oppstår sekundære infeksjoner og agranulocytisk feber. I løpet av 1. og 2. behandlingsuke observeres et minimum antall blodplater med leukocytter. Benmargsregenerering skjer ganske raskt, og blodsammensetningen stabiliserer seg vanligvis innen 20 dager. Utvikling av anemi observeres først etter flere påfølgende terapeutiske kurer. Den mest alvorlige undertrykkelsen av benmargsaktivitet forventes hos personer som har gjennomgått cellegift eller strålebehandling rett før bruk av cyklofosfamid, samt hos personer med nyresvikt;
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: nevrotoksiske symptomer, parestesi, polynevropati, smaksforstyrrelser, nevropatisk smerte og kramper forekommer sporadisk;
• Gastrointestinale lidelser: kvalme og oppkast forekommer oftest (dette er doseavhengige symptomer). Noen ganger kan diaré, anoreksi, forstoppelse og betennelse i slimhinnene (fra stomatitt til sårdannelse) forekomme. Aktiv pankreatitt, hemorragisk kolitt og gastrointestinal blødning kan forekomme. Leverdysfunksjoner (økte nivåer av alkalisk fosfatase, transaminaser, GGT og bilirubin) kan forekomme av og til. Oblitererende endoflebitt i leverkarene ble observert hos noen pasienter som tok store doser cyklofosfamid i kombinasjon med busulfan eller stråling under allogen benmargstransplantasjon. Medvirkende faktorer inkluderer leverdysfunksjoner og bruk av hepatotoksiske stoffer i kombinasjon med cellegiftkurer i store doser. Leverencefalopati er observert i isolerte tilfeller;
• Urogenitale lidelser: metabolske elementer av legemidlet som kommer inn i urinen fører til endringer forbundet med blæren. Hemoragisk blærekatarr og mikrohematuri avhenger av doseringen og utvikler seg oftest ved bruk av dette legemidlet (i disse tilfellene bør bruken avbrytes). Blærekatarr forekommer ofte. Noen ganger observeres blødning, sklerose eller hevelse i blæreveggene og interstitiell betennelse. Innføring av store doser forårsaker noen ganger nyredysfunksjon. Bruk av uromitexan eller å drikke store mengder væske kan redusere hyppigheten og intensiteten av urotoksiske negative tegn betydelig. Det finnes informasjon om forekomsten av hemoragisk blærekatarr som fører til død. Toksisk nefropati og nyresvikt i aktiv eller kronisk form kan utvikle seg. Spermatogeneseforstyrrelser (oligo- og azoospermi) eller eggløsning, reduserte østrogennivåer og utvikling av amenoré observeres sjelden;
• Blodstrømsrelaterte lesjoner: Kardiotoksisitet utvikles med følgende symptomer: svake svingninger i blodtrykk, endringer i EKG-avlesninger, arytmi og sekundær kardiomyopati med forverring av venstre ventrikkelfunksjon og utvikling av hjertesvikt. Kliniske manifestasjoner av kardiotoksisitet inkluderer anginaanfall eller thoraxkalgi. En enkelt injeksjon av legemidlet forårsaker atrieflimmer eller ventrikkelflimmer, perikarditt, myokarditt, infarkt eller til og med hjertestans;
• luftveisforstyrrelser: hoste, bronkial spasme og dyspné utvikler seg oftest. Av og til forekommer pulmonal endoflebitt av den utslettende typen, lungeemboli, ødem eller hypertensjon, lungebetennelse eller interstitiell lungebetennelse. Det er tegn på utvikling av RDS-syndrom og alvorlig respirasjonssvikt som fører til død;
• Godartede og ondartede svulster: det er økt sannsynlighet for sekundære neoplasmer og deres forløpere. Risikoen for å utvikle karsinom i det urogenitale systemet og myelodysplastiske lidelser, som noen ganger utvikler seg til aktiv leukemi, øker. Dyreforsøk har vist at bruk av uromitexan reduserer sannsynligheten for å utvikle blærekreft betydelig;
• lesjoner i epidermis og tegn på allergi: fokal alopecia (fullstendig skallethet kan forekomme) er reversibel og forekommer ganske ofte. Det er rapportert om dermatitt, epidermale pigmenteringsforstyrrelser på føtter og hender, og erytrodysesti. Sjelden forekommer SJS, TEN, sjokk og feber;
• problemer som påvirker metabolske prosesser og hormonsystemet: dehydrering, Parhon syndrom, hyponatremi og normotensiv hyperaldosteronisme observeres av og til;
• synsforstyrrelser: konjunktivitt, nedsatt syn og hevelse i øyelokkene kan utvikle seg;
• lesjoner som påvirker blodårene: tromboembolisme, perifer iskemi, hemolytisk syndrom og DIC-syndrom (kjemoterapi med legemidler øker forekomsten av disse lidelsene);
• Systemiske manifestasjoner: feber, uvelhet og asteni er ekstremt vanlige hos personer med onkologi. I sjeldne tilfeller oppstår erytem, betennelse eller flebitt i injeksjonsområdet.

Administrasjon i kombinasjon med andre legemidler som undertrykker hematopoieseprosesser krever ofte dosejustering. Det er nødvendig å bruke de tilsvarende tabellene for å endre dosene av cytotoksiske legemidler.

Overdose

Det finnes ingen motgift mot cyklofosfamid, så det bør brukes med ekstrem forsiktighet. Legemidlet skilles ut under dialyse. Forgiftning resulterer i doseavhengig benmargsdepresjon og leukopeni. Det er nødvendig å overvåke blodprøveverdier nøye, samt pasientens generelle tilstand. Hvis trombocytopeni utvikler seg, er det nødvendig å erstatte tapet av blodplater.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk i kombinasjon med antidiabetika forsterker deres terapeutiske effekt.

Kombinasjon med indirekte antikoagulantia forårsaker et brudd på antikoagulant blodaktivitet.

Administrasjon av cyklofosfamid sammen med allopurinol potenserer myelotoksisitet.

Bruk i kombinasjon med cytarabin, daunorubicin og doksorubicin kan føre til kardiotoksiske effekter.

Å foreskrive legemidlet sammen med immunsuppressive midler øker sannsynligheten for å utvikle sekundære svulster og infeksjoner.

Kombinasjonen av legemidlet med lovastatin øker risikoen for muskelnekrose, samt akutt nyresvikt.

Lagringsforhold

Cyklofosfamid skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorer - ikke høyere enn 10 °C.

Holdbarhet

Cyklofosfamid kan brukes i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Ribomustin, Endoxan og Leukeran med Alkeran, samt Holoxan og Ifosfamid.

Anmeldelser

Cyklofosfamid får generelt positive anmeldelser som et legemiddel som er effektivt i behandlingen av systemisk vaskulitt.