Symptomer på Wiskott-Aldrichs syndrom.

Alvorlighetsgraden av symptomer hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale hemorragiske manifestasjoner til alvorlig sykdom med uttalte infeksiøse og autoimmune syndromer. Dermed har det for øyeblikket ikke vært mulig å etablere en klar sammenheng mellom sykdommens alvorlighetsgrad og mutasjonstypen. Avvik mellom flere forskergrupper kan forklares med mangelen på en klar klassifisering av WAS, og som en konsekvens klassifiserer forskere pasienter med lignende sykdomsgrad forskjellig. Generelt sett er imidlertid de fleste missense-mutasjoner i ekson 2 ledsaget av et mildt sykdomsforløp, mens nonsense- og SRS-mutasjoner fører til alvorlig Wiskott-Aldrich syndrom.

Hemoragisk syndrom

Gjennomsnittsalderen ved diagnose av Wiskott-Aldrich syndrom i en studie fra 1994 var 21 måneder, og 90 % av pasientene hadde hemoragisk syndrom ved diagnose. Fordi trombocytopeni vanligvis er tilstede ved fødselen, kan sykdommen presentere seg med blødning fra navlestrengen, samt symptomer som melena, epistaksis, hematuri, petechialutslett og livstruende intrakraniell og gastrointestinal blødning. I 1994 ble blødning registrert som den ledende dødsårsaken ved Wiskott-Aldrich syndrom.

Pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom får ofte diagnosen idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), noe som forsinker selve diagnosen betydelig.

Hos noen pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom er trombocytopeni og hemoragiske manifestasjoner de eneste symptomene på sykdommen, og i mange år, før genet som er ansvarlig for dette syndromet ble identifisert, ble disse pasientene klassifisert som å ha X-bundet trombocytopeni. Ved nærmere undersøkelse ble det funnet laboratorieavvik i immunresponsen hos noen av dem i fravær av eller minimale kliniske manifestasjoner av immunsvikt.

Eksem eller atopisk dermatitt av varierende alvorlighetsgrad oppstår vanligvis i løpet av det første leveåret og er ofte ledsaget av lokal infeksjon. Hos pasienter med mildt forløp av WAS kan eksem enten være fraværende eller være mildt og forbigående.

Smittsomme manifestasjoner

De fleste pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom utvikler progressive tegn på immunsvikt med alderen. På grunn av svekket humoral og cellulær immunitet har pasienter med moderat til alvorlig Wiskott-Aldrich syndrom hyppige infeksjoner, som ofte oppstår i løpet av de første seks månedene av livet. De vanligste av disse er mellomørebetennelse (78 %), bihulebetennelse (24 %) og lungebetennelse (45 %). Den samme retrospektive studien viste at 24 % av pasientene hadde sepsis, 7 % hadde hjernehinnebetennelse og 13 % hadde gastrointestinale infeksjoner. De vanligste patogenene er H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii og C. albicans. Mindre vanlige er virusinfeksjoner, inkludert vannkopper og herpesinfeksjoner. Soppinfeksjoner er sjeldne. Hos pasienter med mildt Wiskott-Aldrich syndrom er hyppige infeksjoner kanskje ikke nevnt.

Autoimmune sykdommer

Ifølge Sullivan observeres autoimmune lidelser hos 40 % av pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom. De vanligste er hemolytisk anemi, vaskulitt og nyreskade. Autoimmune lidelser er karakteristiske for alvorlig sykdom. Noen pasienter utvikler mer enn én autoimmun sykdom. Ofte utvikler WAS-pasienter immun trombocytopeni, ledsaget av et økt nivå av blodplate-IgG. Hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom, som har et normalt blodplatetall som følge av splenektomi, observeres noen ganger en gjentatt reduksjon i blodplatetallet som følge av en sekundær autoimmun prosess.

Ondartede neoplasmer

Ondartede svulster utvikler seg oftest hos voksne eller ungdommer med Wiskott-Aldrich syndrom, men kan også forekomme hos barn. Gjennomsnittsalderen for utvikling av ondartede svulster hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom er 9,5 år. Tidligere, hos WAS-pasienter over 5 år, var forekomsten av svulstsykdommer i gjennomsnitt 18–20 %. Med økningen i forventet levealder for pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom på grunn av forbedret medisinsk behandling, har andelen pasienter som utvikler svulstsykdommer økt. De fleste svulster er av lymforetikulær opprinnelse, blant dem er ikke-Hodgkins lymfomer vanligst, mens nevroblastom, rabdomyosarkom, Ewings sarkom, etc., typiske for barndommen, er fraværende. Lymfomer er ofte ekstranodale og er preget av en ugunstig prognose.

Laboratoriepatologi

Som nevnt ovenfor er den mest konsistente manifestasjonen av Wiskott-Aldrich syndrom trombocytopeni med redusert trombocyttvolum. Redusert trombocyttvolum er et praktisk talt unikt symptom som tillater differensialdiagnose med andre trombocytopenier. Bestemmelse av funksjonelle egenskaper ved trombocytter i et klinisk laboratoriemiljø anbefales ikke, siden denne studien er komplisert av det reduserte trombocyttvolumet hos WAS-pasienter.

Immunforstyrrelser ved Wiskott-Aldrich syndrom inkluderer både humorale og cellulære lidelser. T-celleimmunitetsforstyrrelser inkluderer primært lymfopeni, som observeres hos WAS-pasienter fra tidlig alder. CD8-lymfocytter er redusert i større grad hos pasienter. I tillegg har WAS-pasienter redusert respons på mitogener, redusert proliferasjon som respons på stimulering med allogene celler og monoklonale antistoffer mot CD3, og svekkede forsinkede hypersensitivitetsreaksjoner mot spesifikke antigener. Forsinkede hypersensitivitetsreaksjoner er svekket hos 90 % av pasientene. I den humorale lenken er det en moderat reduksjon i B-lymfocytter, reduserte IgM-nivåer, normale eller reduserte IgG-nivåer, og en økning i IgA og GdE. Et interessant trekk ved immunstatusen til WAS-pasienter er den relative og absolutte økningen i naturlige drepere. Det finnes bevis for at dette faktum har patogenetisk betydning.

Wiskott-Aldrich syndrom er også karakterisert av pasienters manglende evne til å syntetisere antistoffer mot polysakkaridantigener. Denne defekten ble først beskrevet som fravær av isogenagglutininer hos disse pasientene. Senere ble det vist at pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom ikke er i stand til å produsere antistoffer som respons på antigener som pneumokokkpolysakkarider, lipopolysakkarid VI E. coli-antigener fra salmonella.

Standardstudier av koblingene mellom nøytrofiler og makrofager i immunitet, inkludert studier av nøytrofilmobilitet, fagocytisk respons og granulatfrigjøring, avdekket ingen abnormaliteter. Det er rapporter om svekket nøytrofil- og monocyttkjemotaksi.