Temodal

Temodal har antitumoregenskaper.

Indikasjoner Temodala

Det brukes til å eliminere følgende patologier:

• multiforme glioblastom, som ble diagnostisert for første gang. I dette tilfellet bør legemidlet brukes i kombinasjon med strålebehandlingsprosedyrer, og i tillegg med behovet for å utføre støttende tiltak;
• ondartet gliom - for å eliminere tilbakefall av denne sykdommen eller hvis den utvikler seg selv ved standardbehandlingsprosedyrer;
• Melanom, som utvikler seg som en metastatisk ondartet svulst av utbredt art. Temodal brukes som hovedlegemiddel.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i kapsler på 5 og 20 mg, samt 0,1, 0,14, 0,18 og 0,25 g - 5 kapsler i en blisterpakning, 4 blisterpakninger i en eske.

Det produseres også i form av et pulver som det lages en løsning av – i hetteglass på 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamikk

Det aktive elementet i legemidlet som kommer inn i blodomløpet gjennomgår en rask omdannelsesprosess av ikke-enzymatisk natur (ved fysiologiske pH-verdier) – det omdannes til det aktive stoffet MTIC. Det antas at cytotoksisiteten til dette elementet skyldes det faktum at DNA gjennomgår alkyleringsprosesser.

Guaninalkylering utføres ofte i posisjonene O6 og N7. Disse dataene lar oss konkludere med at den cytotoksiske skaden som følge av denne prosessen utvikler seg som en aktivator av den reduktive aktiviteten til metylresten.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Temozolomid absorberes raskt og nesten fullstendig, og når Cmax-nivået etter 1 time (i gjennomsnitt). Mat reduserer graden og hastigheten på absorpsjonen av elementet. Gjennomsnittlige Cmax-verdier i plasma reduseres med 32 %, og virkningsperioden til den aktive komponenten forlenges med det dobbelte (fra 1 til 2,25 timer). En lignende effekt observeres når legemidlet brukes umiddelbart etter en solid frokost, som inkluderte fet mat, som også inneholder en stor mengde karbohydrater.

Distribusjonsprosesser.

Distribusjonsvolumet til temozolomid er 0,4 l/kg (med % CV=13 %). Syntesen med intraplasmatisk protein er svært svak. Gjennomsnittsverdien for total radioaktivitet til stoffet er 15 %.

Utvekslingsprosesser.

Hydrolyse av stoffet skjer spontant (hvis pH-verdien er fysiologisk), for å danne aktive stoffer, MTIC, og nedbrytningsproduktet - temozolomidsyre. MTIC hydrolyseres deretter til elementet 5-amino-imidazol-4-karboksamid (APC), som er en mellomkomponent i biosyntesen av nukleinsyrer med purin, så vel som metylhydrazin. Elementer av hemoproteinet P450 er ikke viktige deltakere i metabolismen av temozolomid og MTIC. I forhold til AUC for temozolomid er effekten av MTIC med APC henholdsvis 2,4 % og 23 %.

Utskillelse.

Omtrent 38 % av den administrerte temozolomiden fra den totale radioaktive dosen skilles ut i løpet av den første uken: 37,7 % i urinen og ytterligere 0,8 % i avføringen.

Utskillelsesperioden for virkestoffet fra plasma er litt under 120 minutter. Mesteparten av legemidlet skilles ut via nyrene. Etter 24 timers bruk skilles omtrent 10 % av temozolomid ut i urinen. Denne komponenten kan også skilles ut som polare nedbrytningsprodukter som ikke kan identifiseres. Clearance-verdier og halveringstid endres ikke avhengig av porsjonsstørrelsen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og administrasjon

Medikamentet bør tas i en dose på 75 mg/ ^m² én gang daglig i en periode på 42 dager, sammen med samtidig strålebehandling (med en total dose på 60 Gy er antallet administrerte fraksjoner 30 økter).

Legemiddelbruken bør ikke avbrytes, men behandlingen kan av og til foreskrives av behandlende lege (hvis pasienten har stabile negative manifestasjoner). Hvis legemiddelinntaket er stoppet, bør behandlingen gjenopptas i løpet av den samtidige perioden på 42 dager, selv om den kan forlenges til 49 dager hvis alle vilkårene beskrevet nedenfor er oppfylt:

• det absolutte nøytrofiltallet er større enn eller lik 1,5 × 109/l, og blodplatetallet er større enn eller lik 100 × 109/l;
• den totale toksiske verdien er mindre enn eller lik én (unntatt i tilfeller med oppkast, hårtap eller kvalme).

Ved utførelse av behandlingsprosedyrer med dette terapeutiske middelet er det nødvendig å ta regelmessige blodprøver. Hyppigheten av denne prosedyren er én gang i uken. Terapien må stoppes en stund eller avbrytes dersom kriteriene beskrevet i liste nr. 1 er til stede.

Liste nr. 1.

Kriterier for suspensjon eller avbestilling av medisinering:

• ved et nivå av ACN-toksisitet som er større enn eller lik 0,5 og lavere enn 1,5 × 109/l;
• ved toksisitetsverdier under 0,5 × 109/l;
• med blodplatetall som overstiger eller er lik 10, samt under 100 × 109/l;
• med blodplatetall under 10×109/l;
• i CTC som har ikke-hematologisk toksisitet av grad 2, 3 eller 4 (unntatt lidelser som oppkast med alopecia og kvalme).

Syklus nr. 1:

Ved slutten av første fase, etter 1 måned med Temodal+RT, foreskrives legemidlet for en periode på 6 ytterligere vedlikeholdsbehandlingssykluser. Dosene i første syklus er 150 mg/m2 ^, med daglig inntak i 5 dager. Deretter bør behandlingen avbrytes i 23 dager.

Sykluser nr. 2–6:

I den første fasen av den andre syklusen er det tillatt å øke mengden av det aktive elementet som brukes til 200 mg/ ^m2, forutsatt at nivået av ikke-hematologisk toksisitet av CTC i løpet av den første syklusen er under eller lik 2, nivået av ANC er over eller lik 1,5 × 109/l, og blodplatetallet er over eller lik 100 × 109/l.

En daglig dose på 200 mg/ ^m2 foreskrives til bruk i løpet av den 5. dagen i hver nye syklus. I dette tilfellet, hvis dosen ikke ble økt i den andre syklusen, er det ikke nødvendig å gjøre det i påfølgende sykluser.

I løpet av den andre fasen av kurset bør reduksjonen i rusmiddelbruken skje i samsvar med kriteriene spesifisert i liste 2 og 3.

Ved bruk av Temodal må det utføres en fullstendig blodtelling 3 uker etter at du har tatt den første dosen av legemidlet.

Liste nr. 2.

Temozolomidnivåer som kreves for vedlikeholdsprosedyrer:

• Ved doseverdier på -1 ^bør den daglige doseringsstørrelsen på 100 mg/m2 redusere den foreløpige toksisiteten;
• Med porsjonsverdier lik null ^er en daglig dose på 150 mg/m2 normen i den første behandlingssyklusen;
• Ved et doseringsnivå på én er en dosestørrelse på 200 mg/ ^m2 /dag normal i behandlingssyklus 2–6 (hvis det ikke er noen toksisitet).

Liste nr. 3.

Kriterier for å redusere doseringen eller seponering av legemidler under vedlikeholdstiltak:

• Hvis ACN-toksisitetsnivået er under 1x109/l, er det nødvendig å redusere TMZ med 1 porsjonsnivå;
• hvis en reduksjon i porsjonen er nødvendig, bør medisinen seponeres;
• Hvis blodplatetallet er under 100 × 109/l, bør bruken av legemidlet reduseres med 1 doseringsnivå;
• Ved CTC med ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia og oppkast med kvalme), som har nivå 3, bør TMZ reduseres til doseringsnivå 1;
• Dersom ikke-hematologisk toksisitet CTC (unntatt komplikasjoner som oppkast, alopecia og kvalme) er tilstede med et nivå på 4, er videre bruk av Temodal forbudt.

[ 18 ], [ 19 ]

Bruk Temodala under graviditet

Det er forbudt å bruke Temodal under graviditet eller amming.

Kontra

Legemidlet er kontraindisert for personer med alvorlig intoleranse mot dets aktive ingrediens eller andre komponenter. Intoleranse uttrykkes i form av allergisymptomer, inkludert anafylaksi, og i tillegg i form av urtikaria.

Legemidlet er heller ikke foreskrevet for personer med høy følsomhet for elementet dacarbazin, siden metabolsk prosess skjer med deltakelse av MTIC-komponenten.

Temodal skal ikke brukes til barn.

[ 14 ]

Bivirkninger Temodala

Bruk av legemidlet kan forårsake utvikling av bivirkninger, hvorav de vanligste er forstoppelse, hodepine, oppkast med kvalme, en følelse av svakhet eller tretthet, og også tap av appetitt.

Oppkast og kvalme kan være ganske alvorlige, så medisiner kan være nødvendig for å behandle dem. I tillegg kan endringer i kostholdet bidra til å lindre noen av disse reaksjonene. Hvis noen av disse komplikasjonene vedvarer eller forverres, bør du kontakte legen din umiddelbart.

Sjeldnere forårsaker bruk av legemidler forbigående hårtap. Situasjonen går vanligvis tilbake til normal hårvekst etter at behandlingen er avsluttet.

Legemidlet alene forårsaker også utvikling av så alvorlige komplikasjoner som hevelse i bena eller anklene, sår på munnslimhinnen, lett blødning eller blåmerker, og i tillegg pustevansker. Temodal kan også svekke kroppens motstand mot påvirkning av ulike infeksjoner.

Selv om temozolomid brukes som behandling mot kreft, kan noen pasienter i isolerte tilfeller ha økt risiko for å utvikle en annen form for kreft (for eksempel kreft i benmargen) på grunn av bruken.

Hvis du opplever hevelse i kjertlene, hyperhidrose eller plutselig eller uforklarlig vekttap mens du bruker medisinen, bør du umiddelbart kontakte legen din.

Alvorlige manifestasjoner av allergi mot legemidlet utvikler seg bare av og til, selv om forekomsten er fullt mulig. Blant tegnene er kløe, utslett, hevelse (spesielt i tungen med hals og i ansiktet), luftveisforstyrrelser og alvorlig svimmelhet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Effekten av doser på 0,5, 0,75, 1 og 1,25 g/m2 ⁽ total dose for en 5-dagers syklus) ble studert hos pasienter. Den toksisitetsbegrensende dosen var hematologisk toksisitet observert med enhver dose av legemidlet. Derfor, jo høyere dose av legemidlet som ble brukt, desto høyere var de hematologiske toksisitetsverdiene.

Forgiftning ble observert da pasienten inntok en dose på 2 g/dag. Bruksvarigheten var 5 dager. Offeret utviklet hypertermi, pancytopeni og svikt i flere indre organer, noe som resulterte i døden.

Det finnes rapporter om personer som har fått forskrevet Temodal i mer enn 5 dager (opptil 2 måneder), noe som har resultert i benmargssuppresjon og deretter død.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjon med ranitidin påvirker ikke absorpsjonsgraden av legemidlet.

Ved kombinasjon med karbamazepin, deksametason, fenobarbital, fenytoin, samt proklorperazin, H2-histaminreseptorblokkere og ondansetron observeres ingen endringer i temozolomidclearance.

Clearanceverdiene for det aktive elementet i legemidlet synker når det kombineres med valproinsyre. I dette tilfellet synker clearanceverdiene noe.

Kombinasjon av Temodal med medisiner som inneholder elementer som undertrykker benmargsfunksjonen øker risikoen for å utvikle myelosuppresjon.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Lagringsforhold

Temodal bør oppbevares et sted der fuktighet ikke trenger inn, ved temperaturer mellom 2–30 °C.

Holdbarhet

Temodal kan brukes i 2 år fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

[ 26 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Temozolomid, Temozolomid-Rus og Temozolomid-Teva, samt Temomid og Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Anmeldelser

Temodal får et stort antall forskjellige anmeldelser, hvorav de fleste bemerker dens høye medisinske effektivitet og fraværet av negative reaksjoner. De eneste ulempene er kvalme og hodepine - slike bivirkninger forekommer hos hver tredje person som bruker dette legemidlet.