Temozolomid

Temozolomid har immunsuppressive og antitumorhemmende effekter.

Indikasjoner Temozolomid

Det brukes i behandling av ondartede gliomer, samt i utviklingen av tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter at pasienten har fullført et standard behandlingsforløp.

Det er også foreskrevet for behandling av ondartet melanom, som har en utbredt form og mot hvilken metastaser har utviklet seg (som et førstelinjemedisin).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i kapsler på 5, 20, samt 100 eller 140 og 250 mg, i hetteglass (i mengder på 5 eller 20 stk).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Temozolomid er et legemiddel med alkylerende egenskaper som har antitumoreffekter. Legemidlets struktur er imidazotetrazin.

Inne i sirkulasjonssystemet (ved fysiologiske pH-verdier) skjer en rask kjemisk transformasjon av stoffet, hvorved den aktive komponenten i MTIC dannes. Ifølge noen data er cytotoksisiteten til denne komponenten hovedsakelig forårsaket av alkyleringsprosesser av guanin (ved O6-typeposisjonen), samt en ytterligere alkyleringsprosess (ved N7-typeposisjonen). Det er sannsynlig at den resulterende cytotoksiske skaden aktiverer en mekanisme der det oppstår avvikende reduksjon av gjenværende metyl.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikk

Ved oral administrasjon absorberes legemidlet raskt fra mage-tarmkanalen. Plasma Cmax-nivåer observeres i gjennomsnitt 30–90 minutter (minst 20 minutter bør gå under alle forhold) etter inntak av en enkelt dose temozolomid. Ved inntak sammen med mat ble det registrert en reduksjon på 33 % i Cmax-verdier og en reduksjon på 9 % i AUC-verdier.

Det medisinske stoffet passerer gjennom BBB med høy hastighet og kommer inn i cerebrospinalvæsken. Syntesen med intraplasmatisk protein er 10–20 %.

Halveringstiden for stoffet fra plasma er omtrent 1,8 timer. Utskillelse skjer med høy hastighet (hovedsakelig gjennom nyrene).

Etter 24 timer med oral administrering gjenfinnes omtrent 5–10 % av dosen i urinen (uendret legemiddel). Resten skilles ut som 4-amino-5-imidazolkarboksamidhydroklorid eller uspesifiserte polare nedbrytningsprodukter.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Kapslene skal svelges hele med vann på tom mage, 60 minutter før måltider.

Startdosen for voksen er 0,2 g/ ^m² én gang daglig i 5 dager på rad i løpet av en 4-ukers behandlingssyklus.

For personer som tidligere har gjennomgått cellegiftbehandling, bør startdosen reduseres til 0,15 g/m² ^. Deretter økes den til standarddosen på 0,2 g/ ^m² i den andre syklusen.

Varigheten av den terapeutiske syklusen velges individuelt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Bruk Temozolomid under graviditet

Legemidlet bør ikke brukes av gravide eller ammende kvinner.

Kvinner og menn i fertil alder må bruke effektiv prevensjon i minst seks måneder etter avsluttet behandling med temozolomid.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelse av overfølsomhet for legemidlet;
• alvorlig myelosuppresjon.

Forsiktighet ved bruk av legemidlet er nødvendig hvis pasienten har problemer med lever eller nyrer, samt personer over 70 år og de som trenger å opprettholde høy konsentrasjon på jobb.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Temozolomid

Å ta medisinen kan forårsake visse bivirkninger:

• lidelser som påvirker fordøyelsesfunksjonen: oppkast, anoreksi, kvalme og magesmerter, samt diaré og forstoppelse, smaksforstyrrelser og tegn på dyspepsi;
• problemer med sentralnervesystemet: hodepine, parestesi, følelse av tretthet eller døsighet og svimmelhet;
• dermatologiske tegn: alopecia, hudutslett eller kløe;
• luftveisforstyrrelser: forekomst av dyspné;
• forstyrrelser i hematopoietiske prosesser: anemi, leukopeni eller pancytopeni, samt trombocytopeni eller nøytropeni av 3. eller 4. alvorlighetsgrad;
• andre: asteni, frysninger, feber, uvelhetsfølelse og vekttap.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdose

Tegn på rusmiddelbruk inkluderer utvikling av nøytropeni. Trombocytopeni kan også forekomme ved bruk av enkeltdoser på 1 g/ ^m².

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når legemidlet kombineres med valproinsyre, er det en reduksjon i clearanceverdiene til temozolomid.

Kombinasjonen av legemidlet med andre legemidler som undertrykker benmargsaktivitet øker sannsynligheten for myelosuppresjon.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Lagringsforhold

Temozolomid må oppbevares ved en temperatur på ikke mer enn 25 °C.

Holdbarhet

Temozolomid er godkjent for bruk i 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

[ 35 ]

Søknad for barn

Det finnes ingen data om bruk av legemidlet hos barn under 3 år med multiform glioblastom, eller hos personer under 18 år med malignt melanom. Det finnes også begrenset informasjon om bruk av legemidlet ved gliom hos personer under 3 år.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Tezalom, Temomid med Temodal, og også Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL og Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Anmeldelser

Temozolomid har vist høy effekt i behandlingen av anaplastisk astrocytom. I tillegg foreskrives det under og etter strålebehandling. Legemidlet brukes også i behandlingen av nyoppdaget multiform glioblastom. I dag er hovedbehandlingen for personer med glioblastom en kombinasjon av temozolomid og strålebehandling.

Ut fra anmeldelsene er bivirkningene av legemidlet ganske milde, fordi den kumulative toksisiteten til legemidlet er ganske lav. Men det er fortsatt tilrådelig å bruke det kun i nærvær av registrerte forutsigbare faktorer for legemidlets effekt (metyleringsnivået av MGMT-elementet har størst vekt).