Tiklopidin

Tiklopidin (ticlopidin) er et legemiddel fra gruppen antiaggregeringsmidler som brukes for å forhindre blodpropper (blodpropp) i blodårer. Det er en plateaggregeringshemmer, som betyr at det forhindrer at blodplatene kleber seg sammen i blodet, noe som bidrar til å forhindre dannelse av blodpropper og reduserer risikoen for tromboembolisme.

Tiklopidin er ofte foreskrevet til personer med hjerte- og karsykdommer, som koronar hjertesykdom, hjerneslag eller perifer arteriell sykdom, for å redusere risikoen for blodpropp og forbedre blodstrømmen.

Men fordi tiklopidin kan forårsake alvorlige bivirkninger, som agranulocytose (redusert antall hvite blodlegemer), er legemidlet vanligvis reservert for når andre antikoagulantia og antiaggregationsmidler er upassende eller ineffektive.

Indikasjoner Ticlopidin

Tiklopidin er vanligvis foreskrevet i følgende tilfeller:

1. Koronar hjertesykdom: Tiklopidin kan brukes for å forhindre trombose hos pasienter med stabil angina pectoris (brystsmerter på grunn av redusert blodstrøm til hjertet) eller etter hjerteinfarkt (redusert blodtilførsel til hjertemuskelen).
2. Iskemisk hjerneslag: Legemidlet kan brukes til å forhindre sekundære iskemiske hjerneslag hos pasienter som allerede har hatt hjerneslag på grunn av vaskulær trombose.
3. Perifer arteriell sykdom: Tiklopidin kan bidra til å forbedre blodstrømmen i nedre ekstremiteter hos pasienter med perifer arteriell sykdom, som for eksempel perifer arteriell sykdom.
4. Vaskulær stenting: Brukes sammen med aspirin for å forhindre trombose etter koronararteriestenting (en prosedyre der en spesiell rørformet stent plasseres i et innsnevret kar).
5. Andre tilstander: I sjeldne tilfeller kan tiklopidin foreskrives for behandling av andre tilstander forbundet med trombose, men bruk i disse tilfellene krever forsiktighet og kan kreve spesielle hensyn.

Utgivelsesskjema

Tiklopidin er tilgjengelig som tabletter for oral (intravenøs) administrasjon. Tiklopidintabletter har vanligvis standardform og -størrelse som er typisk for tabletter, og er vanligvis dragerte for å gjøre dem lettere å svelge og beskytte dem mot nedbrytning i magen.

Vanligvis er tiklopidin tilgjengelig i en rekke doser for å tillate individualisering av behandlingen basert på pasientens spesifikke behov og legens anbefalinger.

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken til tiklopidin er knyttet til dets evne til å hemme blodplateaggregering, det vil si å forhindre at blodplatene kleber seg sammen. Det tilhører en gruppe legemidler kjent som antiaggregeringsmidler, som bidrar til å forhindre dannelse av blodpropper i blodårene.

Tiklopidin virker gjennom flere mekanismer:

1. Hemming av ADP-indusert blodplateaggregering: Tiklopidin blokkerer ADP-reseptorer på blodplater, noe som hindrer dem i å klebe seg sammen.
2. Økning i blødningstid: Undertrykkelse av blodplateaggregering fører til økt blødningstid, som er en av indikatorene på legemidlets antiaggregerende aktivitet.
3. Effekt på fibrinolysesystemet: Tiklopidin kan ha en effekt på fibrinolysesystemet og forbedre oppløsningen av koagulasjoner.
4. Effekter på endotelfunksjon: Det er observert en positiv effekt av tiklopidin på vaskulær endotelfunksjon, noe som også kan bidra til den antitrombotiske effekten.

Legemidlet begynner å virke 24–48 timer etter inntak, og maksimal effekt oppnås etter omtrent 3–5 dager med regelmessig inntak. Effekten av tiklopidin er irreversibel, og etter seponering av legemidlet skjer gjenopprettingen av blodplatefunksjonen sakte, over flere dager.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til tiklopidin er karakterisert av følgende hovedaspekter:

1. Absorpsjon: Tiklopidin absorberes godt fra mage-tarmkanalen. Matinntak forbedrer absorpsjonen. Maksimal konsentrasjon i blodplasma nås omtrent 1-2 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Tiklopidin binder seg til plasmaproteiner med mer enn 90 %, noe som indikerer en høy grad av binding til plasmaproteiner. Det distribueres i organer og vev og trenger inn i blodplatene.
3. Metabolisme: Tiklopidin metaboliseres i leveren for å danne aktive metabolitter. Metabolismen av tiklopidin utføres av cytokrom P450-enzymer i leveren. Hovedmetabolitten er et tienopyridinderivat, som har en antiaggregerende effekt.
4. Utskillelse: Tiklopidin og dets metabolitter skilles ut via nyrene og med galle. Omtrent 60 % av dosen skilles ut med urin og omtrent 23 % med avføring. Eliminasjonshalveringstiden for tiklopidin fra blodplasma er 12 til 15 timer, noe som gir forlenget virkning.
5. Virkningstid: Tiklopidins virkning inntreffer ikke umiddelbart, det tar fra flere dager til en uke etter inntak av legemidlet før full effekt utvikles. Dette skyldes behovet for akkumulering av aktive metabolitter i kroppen. Effekten vedvarer lenge etter seponering av legemidlet på grunn av langsom revers metabolisme og lang halveringstid.

Dosering og administrasjon

Bruksmåte og dosering av tiklopidin kan variere avhengig av legens spesifikke instruksjoner og formålet med behandlingen. Følgende er generelle anbefalinger for bruk av tiklopidin:

1. Standard dosering for voksne:

   • Vanlig start- og vedlikeholdsdose er 250 mg to ganger daglig, administrert etter måltider for å forbedre absorpsjonen og redusere risikoen for gastrointestinale bivirkninger.

2. Behandlingsvarighet:

   • Varigheten av behandlingsforløpet med tiklopidin avhenger av pasientens helsetilstand, målet med behandlingen og responsen på behandlingen. Legen bestemmer varigheten av forløpet basert på pasientens individuelle egenskaper.

3. Spesielle instruksjoner:

   • Det er viktig å ha regelmessig medisinsk oppfølging mens du tar tiklopidin, inkludert blodprøver, for å overvåke helsen din og oppdage mulige bivirkninger i tide.
   • Tiklopidin bør kun startes og seponeres når legen din har forskrevet det.

4. Bruk i spesielle pasientgrupper:

   • Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon og hos eldre. Nøye overvåking av disse pasientene er obligatorisk.

5. Avslutning av behandling:

   • Plutselig seponering av tiklopidin kan øke risikoen for trombotiske hendelser. Derfor bør eventuelle endringer i behandlingsregimet diskuteres med legen din.

Bruk Ticlopidin under graviditet

Det ble ikke funnet studier som direkte omhandler bruk av tiklopidin under graviditet.

Kontra

Å ta tiklopidin medfører visse risikoer og har en rekke kontraindikasjoner:

1. Allergi mot tiklopidin eller andre komponenter i legemidlet: Pasienter med kjent overfølsomhet for tiklopidin bør unngå bruk.
2. Hematologiske sykdommer: Tiklopidin kan forårsake nøytropeni, trombocytopeni, aplastisk anemi og andre alvorlige hematologiske lidelser. Derfor er legemidlet kontraindisert ved hematologiske sykdommer, inkludert alvorlig leukopeni og trombocytopeni.
3. Alvorlig leversvikt: Tiklopidin metaboliseres i leveren, og bruk av det kan forverre tilstanden ved alvorlig leversykdom.
4. Kronisk nyresvikt: Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon krever bruk av tiklopidin forsiktighet på grunn av risikoen for akkumulering av toksiske metabolitter.
5. Aktiv blødning eller blødningstendens: Inkludert magesår og indre blødninger, da tiklopidin øker blødningstiden.
6. Akutt fase av hjerneslag: Bruk av tiklopidin umiddelbart etter akutt hjerneslag anbefales ikke på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt i dette tilfellet.
7. Graviditet og amming: Bruk av tiklopidin under graviditet og amming er kontraindisert på grunn av mangel på tilstrekkelige sikkerhetsdata.
8. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser: Siden tiklopidin øker risikoen for blødning, kan bruken være farlig ved koagulasjonsforstyrrelser.

Bivirkninger Ticlopidin

Som alle medisiner kan tiklopidin forårsake en rekke bivirkninger:

1. Hematologiske bivirkninger: Inkluderer trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som kan oppstå innen uker etter behandlingsstart. TTP er en alvorlig tilstand karakterisert ved trombose i små kar, noe som kan føre til akutt nyresvikt, nevrologiske forandringer og økt risiko for død. Tidlig seponering av legemidlet og oppstart av plasmabehandling kan forbedre utfallet betydelig ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Nøytropeni: Tiklopidin kan forårsake en reduksjon i antall nøytrofiler i blodet, noe som øker risikoen for infeksjoner.
3. Økt blødningsrisiko: Som et antiaggregationsmiddel øker tiklopidin blødningstiden, noe som kan føre til økt blødning, inkludert indre blødninger.
4. Leversykdommer: Inkludert gulsott og forhøyede leverenzymer, som kan indikere nedsatt leverfunksjon. Kolestatisk hepatitt er rapportert i noen tilfeller (Han et al., 2002).
5. Allergiske reaksjoner: Hudutslett, kløe, angioødem.
6. Diaré og andre mage-tarmlidelser: Tiklopidin forårsaker ofte mage-tarmlidelser, inkludert diaré, kvalme og oppkast.
7. Nevrologiske effekter: svimmelhet, hodepine og tretthet kan også være bivirkninger av tiklopidin.

Overdose

Overdosering med tiklopidin kan føre til alvorlige bivirkninger, spesielt de som er forbundet med økt antiaggregerende effekt, noe som øker risikoen for blødning. Symptomer på overdosering kan omfatte:

• Økt blødningstid.
• Blødning i ulike organer og vev.
• Utseende av blåmerker og blåmerker selv med mindre skader.
• Kvalme, oppkast, diaré.
• Svimmelhet og generell uvelhet.

Hva du skal gjøre ved overdose:

1. Oppsøk legehjelp umiddelbart. Ved de første tegnene på overdosering, oppsøk lege eller ring ambulanse umiddelbart.
2. Symptomatisk behandling. Det finnes ingen spesifikk motgift mot tiklopidin, så behandlingen vil være rettet mot å eliminere symptomer og opprettholde kroppens vitale funksjoner. Blodoverføring eller dets komponenter kan være nødvendig for å korrigere koagulasjonsforstyrrelser.
3. Tilstandsovervåking. Pasienten vil trenge nøye helseovervåking, inkludert overvåking av blodkoagulasjon, nyre- og leverfunksjon.
4. Seponering av tiklopidin. Avhengig av tilstandens alvorlighetsgrad og legens anbefalinger kan det videre være nødvendig med dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet.

Interaksjoner med andre legemidler

Tiklopidin kan interagere med forskjellige legemidler, noe som endrer effektiviteten deres eller øker risikoen for bivirkninger. Her er noen eksempler på slike interaksjoner:

1. Interaksjon med teofyllin: Tiklopidin kan øke teofyllinkonsentrasjonen i blodet, noe som øker risikoen for teofyllintoksiske effekter, inkludert hjerterytmeforstyrrelser og økt nervøs eksitabilitet. Det er viktig å overvåke teofyllinnivåene ved samtidig bruk av tiklopidin og justere teofyllindosen om nødvendig (Colli et al., 1987).
2. Interaksjon med fenytoin: Tiklopidin kan redusere clearance av fenytoin, noe som fører til økte blodkonsentrasjoner og økt risiko for toksiske reaksjoner som ataksi, synsforstyrrelser og kognitiv svikt. Fenytoinnivåer bør overvåkes og doseringen justeres ved samtidig bruk av tiklopidin ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantia og andre blodplatehemmende midler: Tiklopidin kan øke effekten av antikoagulantia (f.eks. warfarin) og andre blodplatehemmende midler (f.eks. acetylsalisylsyre), noe som øker risikoen for blødning. Nøye overvåking av pasientens tilstand og dosejustering kan være nødvendig når disse legemidlene brukes sammen.
4. Legemidler som metaboliseres av cytokrom P450: Tiklopidin kan hemme aktiviteten til visse cytokrom P450-enzymer, noe som påvirker metabolismen til mange legemidler, inkludert statiner, antidepressiva og betablokkere. Dette kan føre til økte nivåer av disse legemidlene i blodet og økt risiko for bivirkninger.
5. Digoksin: Det finnes rapporter om at tiklopidin kan øke plasmakonsentrasjonen av digoksin, noe som krever forsiktighet ved bruk sammen.

Lagringsforhold

Oppbevaringsforholdene for tiklopidin bør være i samsvar med de generelle anbefalingene for oppbevaring av legemidler, samt instruksjonene fra produsenten på pakningen. Generelt anbefales det å overholde følgende forhold:

1. Temperatur: Tiklopidin bør oppbevares ved romtemperatur, vanligvis mellom 15 og 25 grader Celsius. Unngå å oppbevare legemidlet på steder med høy temperatur eller direkte sollys.
2. Fuktighet: Legemidlet bør oppbevares tørt, unna fuktighetskilder, for å forhindre ødeleggelse og redusert effekt.
3. Tilgjengelighet for barn: Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn for å unngå utilsiktet svelging.
4. Emballasje: Oppbevar tiklopidin i originalemballasjen for å beskytte det mot lys og fuktighet og for enkel sporing av utløpsdatoen.

Holdbarhet

Ikke bruk tiklopidin etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpte legemidler skal kastes på riktig måte.