Timolol

Timolol er en ikke-kardioselektiv betablokker uten iboende sympatomimetisk aktivitet, lokalbedøvende eller kardiodepressiv aktivitet. Den reduserer intraokulært trykk og brukes i tilfeller av patologisk forhøyet trykk. Timolol reduserer effektivt dannelsen av kammervann i ciliære prosesser og er en potent beta-adrenerg antagonist. Det fysiologiske grunnlaget for at dette legemidlet påvirker reduksjonen av intraokulært trykk er imidlertid ikke helt klart.

Timolol er mye brukt til behandling av glaukom på grunn av dets evne til effektivt å redusere intraokulært trykk. Det kan brukes både i monoterapi og i kombinasjon med andre glaukommedisiner. Timolol har også vist effekt i å redusere dødelighet og tilbakefall av hjerteinfarkt hos pasienter som har akutt hjerteinfarkt.

Det bør bemerkes at til tross for den utbredte bruken av timolol i oftalmologi, kan bivirkninger forekomme, inkludert allergisk kontaktdermatitt. I tillegg kan timolol forårsake systemiske bivirkninger på grunn av sin betablokkerende aktivitet, som bradykardi, hjertesvikt, bronkospasme hos pasienter med bronkial astma, svimmelhet og tretthet. Derfor er det viktig å vurdere pasientens komorbiditeter og mulige risikoer når man forskriver timolol.

Indikasjoner Timolol

Hovedindikasjonen for Timolol er å redusere intraokulært trykk hos pasienter med åpenvinklet glaukom og oftalmisk hypertensjon. Timolol reduserer produksjonen av vannholdig fuktighet i øyet, noe som resulterer i en reduksjon av intraokulært trykk.

Utgivelsesskjema

Timolol er tilgjengelig i form av øyedråper på 0,25 % og 0,5 %. Emballasjen kan inneholde 1 ml, 2 ml i polymerdråperør med ventil eller 5 ml, 10 ml i polymerdråperør med skrukork.

Farmakodynamikk

Timolols farmakodynamikk tilskrives dens evne til å blokkere beta-adrenerge reseptorer, noe som resulterer i en rekke effekter både i synsorganene og på systemisk nivå:

I oftalmologi:

• Reduksjon av intraokulært trykk: Timolol reduserer produksjonen av vannholdig fuktighet i det fremre øyet, noe som resulterer i en reduksjon av intraokulært trykk. Dette er hovedvirkningen til timolol som brukes i behandling av glaukom og oftalmisk hypertensjon.

På det kardiovaskulære systemet:

• Antihypertensiv effekt: Blokkering av beta-adrenerge reseptorer i hjertet fører til en reduksjon i hjertefrekvens (bradykardi), en reduksjon i hjerteminuttvolum og følgelig en reduksjon i blodtrykk.
• Antianginal effekt: Redusering av myokardiets oksygenbehov ved å senke hjertefrekvensen og redusere hjertets arbeidsbelastning bidrar til å redusere symptomer på angina pectoris.
• Antiarytmisk effekt: Timolol kan brukes til å kontrollere noen typer arytmier fordi det bremser ledningen av impulser gjennom hjertets atrioventrikulære knute.

På luftveiene:

• Mulig økning av bronkospasme: Som en ikke-kardioselektiv betablokker kan timolol forårsake økt bronkospasme hos pasienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, noe som er en viktig bivirkning.

Andre effekter:

• Redusere risikoen for tilbakevendende hjerteinfarkt: Timolol har vist seg å redusere risikoen for tilbakevendende infarkt og dødelighet hos pasienter etter hjerteinfarkt på grunn av dets kardiobeskyttende egenskaper.

Timolol virker ved kompetitiv blokkering av beta-adrenerge reseptorer, noe som resulterer i redusert effekt av endogene katekolaminer (f.eks. adrenalin og noradrenalin) på hjertet og glatt muskulatur, inkludert blodårer og bronkier. Det er viktig å merke seg at timolol er en ikke-kardioselektiv betablokker, som betyr at den virker på både β1- og β2-adrenerge reseptorer, noe som forklarer dens brede virkningsspekter og potensielle bivirkninger.

Farmakokinetikk

Timolol er en ikke-selektiv betablokker, som når den påføres topisk i form av øyedråper, er i stand til å redusere både normalt og forhøyet intraokulært trykk. Dette oppnås ved å redusere dannelsen av intraokulær væske. Maksimal reduksjon i intraokulært trykk inntreffer 1–2 timer etter påføring og vedvarer i 24 timer. Timolol påvirker ikke pupillstørrelse og akkommodasjon.

Farmakokinetiske trekk ved timolol er at etter topisk påføring trenger det aktive stoffet raskt inn i hornhinnen. Utskillelse av metabolitter skjer hovedsakelig via nyrene. Omtrent 80 % av timolol, brukt i form av øyedråper, kommer inn i den systemiske blodbanen gjennom konjunktivalkarene, neseslimhinnen og tårekanalen. I dette tilfellet nås Cmax for timolol i øyets vandige fuktighet omtrent 1-2 timer etter injeksjon. Hos nyfødte og små barn overstiger timololkonsentrasjonen betydelig Cmax i plasma hos voksne.

Dosering og administrasjon

For å starte behandling med timolol administreres vanligvis 1–2 dråper i det berørte øyet. Konsentrasjonen av dråpene som brukes kan være 0,25 % eller 0,5 %, avhengig av pasientens individuelle reaksjon og legens anbefalinger. Dråpene påføres 2 ganger daglig. Hvis det intraokulære trykket normaliseres etter regelmessig bruk, kan dosen reduseres til 1 dråpe én gang daglig, om morgenen.

Behandling med timolol er vanligvis langvarig. Endringer i dosering eller avbrudd i behandlingen bør kun gjøres etter legens anvisning. Det er viktig å oppsøke legen regelmessig for å overvåke tilstanden din og tilpasse behandlingsforløpet om nødvendig.

Bruk Timolol under graviditet

Bruk av timolol under graviditet krever forsiktighet. Som med alle betablokkere kan timolol ha effekter på fosteret, spesielt når det brukes i tredje trimester av svangerskapet. Potensielle risikoer inkluderer:

1. Fosterbradykardi: Redusert fosterhjertefrekvens på grunn av beta-adrenerg reseptorblokade.
2. Fosterhypoglykemi: Betablokkere kan maskere symptomer på hypoglykemi og bidra til fosterhypoglykemi.
3. Vekstremming hos fosteret: Det finnes bevis for en mulig effekt av betablokkere på fostervekst.
4. Tidlig lukking av ductus arteriosus: Bruk på slutten av svangerskapet kan bidra til for tidlig lukking av ductus arteriosus hos fosteret, en alvorlig komplikasjon.

På grunn av disse potensielle risikoene bør bruk av timolol under graviditet begrenses til tilfeller der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Det er spesielt viktig å veie risiko og fordeler ved bruk av timolol i tredje trimester av svangerskapet.

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av timolol inkluderer:

• Bronkial astma eller annen alvorlig kronisk obstruktiv luftveissykdom.
• Sinusbradykardi, atrioventrikulær blokk av II eller III grad, alvorlig hjertesvikt.
• Dekompensert hjertesvikt.
• Dystrofiske prosesser i hornhinnen.
• Barn og ungdom under 18 år, da det ikke finnes data om legemidlets effekt og sikkerhet i denne aldersgruppen.
• Overfølsomhet overfor stoffets komponenter.

Legemidlet bør også administreres med forsiktighet ved lungesvikt, alvorlig cerebrovaskulær insuffisiens, hjertesvikt, diabetes mellitus, hypoglykemi, tyreotoksikose, myasthenia gravis, samt ved samtidig administrering av andre betablokkere.

Bivirkninger Timolol

Timolol, som andre betablokkere, kan forårsake en rekke bivirkninger som påvirker både systemiske nivåer og topiske nivåer når det brukes i form av øyedråper. Her er noen av dem:

Systemiske bivirkninger:

1. Kardiovaskulære effekter: Bradykardi (nedgang i hjertefrekvens), hypotensjon (lavt blodtrykk), manifestasjoner av hjertesvikt (dyspné, ødem).
2. Luftveiseffekter: Bronkospasme eller forverring av astmasymptomer, spesielt hos pasienter med tidligere obstruktiv luftveissykdom.
3. Nervesystemet: Hodepine, svimmelhet, tretthet, depresjon, søvnforstyrrelser.
4. Hypoglykemi: Timolol kan maskere symptomene på hypoglykemi, noe som er spesielt viktig hos pasienter med diabetes mellitus.

Lokale bivirkninger (ved bruk av øyedråper):

1. Øyeirritasjoner: Rødhet, svie, kløe, følelse av fremmedlegeme i øyet.
2. Tørre øyne: Redusert tåreproduksjon kan forårsake ubehag og irritasjon.
3. Synsforstyrrelser: Midlertidig reduksjon i synsskarphet, blending eller diffuse bilder.
4. Keratitt: I sjeldne tilfeller kan det utvikles betennelse i hornhinnen.

Sjeldne, men alvorlige bivirkninger:

• Anafylaktiske reaksjoner: Ekstremt sjeldne, men potensielt livstruende.
• Allergiske reaksjoner på huden: Utslett, urtikaria.
• Psykiske lidelser: Forvirring, hallusinasjoner, hukommelsesforstyrrelser.

Hvis det oppstår bivirkninger, bør du umiddelbart kontakte legen din for korrigering av behandling eller valg av et alternativt legemiddel. Det er viktig å huske at bivirkninger kan avhenge av dosering og individuell følsomhet for legemidlet.

Overdose

En overdose av timolol kan forekomme enten ved systemisk administrering (f.eks. tabletter mot hypertensjon) eller ved topisk påføring som øyedråper, spesielt hvis legemidlet svelges ved et uhell. Overdose kan føre til en rekke alvorlige systemiske effekter på grunn av omfattende blokade av beta-adrenerge reseptorer.

Symptomer på en timolol-overdose kan omfatte:

1. Bradykardi (langsom hjerterytme): En av de mest sannsynlige og farlige manifestasjonene av overdose, som krever øyeblikkelig legehjelp.
2. Hypotensjon (lavt blodtrykk): Kan føre til besvimelse og livstruende tilstander, spesielt hos pasienter med hjerte- og karsykdommer.
3. Forverret hjertesvikt: Økt risiko hos pasienter med tidligere hjertesykdom.
4. Bronkospasme: Spesielt farlig hos pasienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
5. Hypoglykemi: Uvanlig, men kan være farlig for diabetespasienter.

Førstehjelpstiltak og behandling ved overdosering:

• Seponering: Avbryt bruken av timolol umiddelbart.
• Søk legehjelp: Søk øyeblikkelig legehjelp eller ring ambulanse.
• Symptomatisk og støttende behandling: Tiltak kan iverksettes på helseinstitusjon for å opprettholde hjertefunksjon, respirasjon og blodtrykk. Dette kan omfatte administrering av legemidler som stimulerer beta-adrenerg aktivitet eller midlertidig bruk av en kunstig ekstern pacemaker ved alvorlig bradykardi.

Når du bruker øyedråper, er det viktig å ta forholdsregler for å unngå utilsiktet svelging, spesielt hos barn. Oppbevar alltid legemidler utilgjengelig for barn.

Interaksjoner med andre legemidler

Timolol kan interagere med andre legemidler, noe som krever forsiktighet når det brukes i kombinasjon med visse medisiner:

• Med andre betablokkere: samtidig bruk med andre betablokkere, inkludert orale former, kan føre til økte kardiovaskulære effekter.
• Med antiarytmiske legemidler: som amiodaron, kan det være økt risiko for hjerteblokk, bradykardi og andre hjerterytmeforstyrrelser.
• Med legemidler for behandling av hypertensjon og andre kardiovaskulære legemidler: en økning i hypotensive effekt kan forekomme, noe som vil kreve dosejustering.
• Med CYP2D6-hemmere: som noen antidepressiva og antipsykotika, kan endre metabolismen og øke konsentrasjonen av timolol i blodet, noe som øker risikoen for bivirkninger.
• Med insulin og orale antidiabetika: timolol kan maskere symptomer på hypoglykemi, noe som er viktig hos pasienter med diabetes mellitus.

Lagringsforhold

Oppbevaringsforholdene for timolol avhenger av legemidlets frigjøringsform, men generelt bør du følge de generelle anbefalingene for oppbevaring av medisinske produkter:

1. Oppbevaringstemperatur: De fleste former for timolol, inkludert øyedråper og tabletter, bør oppbevares ved romtemperatur, vanligvis mellom 15 °C og 25 °C. Unngå å oppbevare legemidlet på steder med høy temperatur eller direkte sollys.
2. Beskyttelse mot lys og fuktighet: Oppbevar legemidlet i originalemballasjen for å beskytte det mot lys og unngå fuktighet, noe som kan påvirke legemidlets stabilitet og effekt.
3. Tilgjengelighet for barn: Sørg for at medisinen er utilgjengelig for barn for å forhindre utilsiktet svelging eller bruk.
4. Etter åpning: Timolol øyedråper bør vanligvis brukes i en periode etter at hetteglasset er åpnet første gang (f.eks. innen 4 uker) for å unngå risiko for kontaminering. De nøyaktige anbefalingene kan variere avhengig av produsenten, så det er viktig å lese bruksanvisningen nøye.

Å følge disse oppbevaringsanbefalingene vil bidra til å opprettholde effekten og sikkerheten til timolol gjennom hele holdbarheten.

Holdbarhet

Ikke bruk timolol etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Kast utgått legemiddel i henhold til lokale forskrifter.