Cefosulbin

Cefosulbin er et komplekst antibakterielt legemiddel med et bredt spekter av terapeutisk aktivitet.

Indikasjoner Cefosulbin

Det brukes til behandling av infeksjoner forårsaket av bakterier som er følsomme for legemidlet:

• lesjoner i luftveiene (nedre og øvre del);
• infeksjoner i urinrøret (nedre og øvre områder);
• kolecystitt med peritonitt, og i tillegg kolangitt og andre infeksjoner som påvirker bukhinnen;
• hjernehinnebetennelse eller sepsis;
• lesjoner i det subkutane laget og epidermis;
• infeksjoner i ledd med bein;
• betennelser som påvirker organene i bekkenområdet, samt endometritt og gonoré med andre kjønnsinfeksjoner.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et kombinert lyofilisat for fremstilling av injeksjonsvæske i porsjoner på 1 g (0,5 g cefoperazon og 0,5 g sulbactam) eller 2 g (1 g cefoperazon og 1 g sulbactam) i 1 hetteglass.

Farmakodynamikk

Legemidlet inneholder komponentene cefoperazon (tredje generasjons cefalosporin), samt sulbactam (et stoff som irreversibelt bremser aktiviteten til de fleste av de viktigste β-laktamasene produsert av mikrober som er resistente mot penicillin).

Det antibakterielle elementet i legemidlet er cefoperazon, som påvirker følsomme mikrober i stadiet av deres aktive reproduksjon – og undertrykker biosyntesen av mukopeptid i området rundt bakteriecelleveggene.

Sulbaktam har ingen reell antibakteriell effekt, med unntak av effekten på acinetobacter og Neisseriaceae. Biokjemiske tester som involverer cellefrie mikrobielle systemer har imidlertid bestemt sulbaktams evne til å irreversibelt hemme aktiviteten til de viktigste β-laktamasene produsert av penicillinresistente bakterier. Stoffets potensial til å forhindre ødeleggelse av cefalosporiner med penicilliner under påvirkning av resistente bakterier ble bekreftet av tester på stammer av resistente mikrober, der sulbaktam viste betydelig synergisme med cefalosporiner, så vel som penicilliner. Fordi sulbaktam også syntetiseres med individuelle proteiner som binder penicillin, påvirkes bakterier med følsomhet enda sterkere av cefoperazon med sulbaktam (sammenlignet med effekten av cefoperazon alene).

Kombinasjonen av sulbactam og cefoperazon påvirker aktivt alle bakterier som er følsomme for cefoperazon. Samtidig observeres synergisme av effekten av elementene ved bruk av denne kombinasjonen i forhold til følgende mikrober: bacteroides, coli, influensabasiller, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, og i tillegg til dette, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morgan-bakterier, proteus mirabilis og Citrobacter diversus.

Cefoperazon med sulbactam viser in vitro-aktivitet mot et relativt bredt spekter av klinisk viktige bakterier.

Gram-positive bakterier: Staphylococcus aureus (penicillinase-produserende eller ikke-penicillinase-produserende stammer), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (hovedsakelig Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolytisk form av Streptococcus subtype A). I tillegg inkluderer listen Streptococcus agalactiae (β-hemolytisk form av Streptococcus subtype B), de fleste andre typer β-hemolytiske streptokokker og de fleste stammer av fekale streptokokker (enterokokker).

Gramnegative mikrober: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter og influensabasiller. I tillegg inkluderer listen Proteus mirabilis, Providencia, Morgans bakterier (hovedsakelig Morgans Proteus), Providencia Röttger (ofte Röttger's Proteus), Salmonella med Serratia (inkludert Serratia marcescens) og Shigella. Også inkludert her er Pseudomonas aeruginosa og visse typer Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus og Acinetobacter calcoaceticus med kikhostebasiller.

Anaerober: Gramnegative mikroorganismer (inkludert Bacteroides fragilis og andre typer Bacteroides, samt Fusobacteria), samt gramnegative og -positive kokker (inkludert Peptostreptokokker med Peptokokker og Veillonella), samt grampositive basiller (inkludert Clostridia, Eubacteria og Lactobaciller).

Legemidlet har følgende effektive doseringsområder (MIC, μg/ml for cefoperazon): sensitivitet – under 16, mellomverdier – innenfor 17–36, resistent – >64.

Farmakokinetikk

Omtrent 84 % av sulbaktam og 25 % av cefoperazon skilles ut i urinen. Hoveddelen av cefoperazon skilles ut i gallen. Etter administrering av legemidlet er gjennomsnittlig halveringstid for sulbaktam 60 minutter, og for cefoperazon - omtrent 1,7 timer. Plasmaparametrene til legemidlet er proporsjonale med størrelsen på den brukte delen. Disse farmakokinetiske dataene ble registrert når komponentene ble brukt separat.

Gjennomsnittlig Cmax-nivå for sulbaktam og cefoperazon ved intravenøs bruk av 2000 mg av legemidlet (1000 mg av begge komponentene) over 5 minutter er henholdsvis 130,2 og 236,8 mcg/ml. Fra dette kan vi konkludere med at sulbaktam har et større distribusjonsvolum (Vα er innenfor 18,0–27,6 l) sammenlignet med lignende verdier for cefoperazon (Vα er omtrent 10,2–11,3 l). Begge komponentene i cefosulbin er utsatt for intensiv distribusjon i væsker med vev, inkludert galleblæren med galle, blindtarmen, livmoren med eggstokkene og egglederne, epidermis, etc.

Hos barn er halveringstiden for sulbactam 0,91–1,42 timer, og for cefoperazon 1,44–1,88 timer. Det er ikke registrert data om den farmakokinetiske interaksjonen mellom cefoperazon og sulbactam når de brukes sammen.

Ved gjentatt bruk ble det ikke observert merkbare endringer i de farmakokinetiske parametrene til legemiddelelementene, og det ble heller ikke observert noen akkumulering av dem ved bruk med 8–12 timers intervaller.

En betydelig del av cefoperazon skilles ut med galle. Halveringstiden for stoffet i blodplasma og graden av utskillelse med urin øker ofte hos personer med galleveisobstruksjon og leversykdommer. Selv ved alvorlige former for leverdysfunksjon når nivået av legemidlet i galle den medisinske konsentrasjonen, mens halveringstiden for legemidlet fra blodplasma bare øker til det dobbelte/firedoblete.

Dosering og administrasjon

Medisinen kan administreres intramuskulært eller intravenøst.

For voksne kreves det i gjennomsnitt 2–4 g av legemidlet per dag (med 12-timers intervaller). Ved alvorlige infeksjoner kan den daglige dosen økes til 8 g med et 1:1-forhold av aktive ingredienser (cefoperazonnivået er 4 g). Personer som bruker begge komponentene i legemidlet i et 1:1-forhold kan trenge en separat tilleggsbehandling med cefoperazon. I dette tilfellet bør det administreres i like doser med 12-timers intervaller. Det anbefales å ikke bruke mer enn 4 g sulbactam per dag.

Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Doseringsregimet ved behandling av personer med betydelig svekket nyrefunksjon (kreatininclearance under 30 ml/minutt) bør justeres for å kompensere for redusert clearance av sulbactam.

Personer med CC-verdier innenfor 15–30 ml/minutt trenger maksimal dose sulbactam (1000 mg), som administreres med 12-timers intervaller (ikke mer enn 2000 mg sulbactam kan brukes per dag).

For personer med et CC-nivå under 15 ml/minutt foreskrives sulbactam i en maksimal dose på 0,5 g, administrert med 12-timers intervaller (maksimalt 1000 mg av stoffet brukes per dag).

Ved utvikling av alvorlige former av sykdommen kan det være behov for ytterligere bruk av cefoperazon.

Farmakokinetikken til sulbactam påvirkes betydelig av hemodialyse. Halveringstiden til cefoperazon i plasma reduseres noe etter hemodialyse. Derfor bør doseringsregimet justeres ved dialyse.

Kompleks behandling.

På grunn av det faktum at Cefosulbin har et bredt spekter av antibakteriell aktivitet, kan mange infeksjoner kureres med monoterapi. Men noen ganger kan legemidlet kombineres med andre antibiotika. Når legemidler kombineres med aminoglykosider, er det nødvendig å overvåke nyre- og leveraktiviteten gjennom hele behandlingssyklusen.

Bruk hos personer med leverdysfunksjon.

En endring i dosering kan være nødvendig i tilfeller av alvorlig obstruktiv gulsott, så vel som i tilfeller av alvorlige leverpatologier eller hvis nyredysfunksjon observeres mot bakgrunnen av denne sykdommen.

Hos personer med leverproblemer og samtidig nedsatt nyrefunksjon, bør plasmanivåene av cefoperazon overvåkes, og dosen justeres deretter om nødvendig. Ved mangel på nøye overvåking av plasmanivåene av legemidlet, bør cefoperazondosen være maksimalt 2000 mg per dag.

Bruk hos barn.

Barn bør gis 40–80 mg/kg per dag. Medikasjonen administreres med intervaller på 6–12 timer i jevnt fordelte porsjoner.

I alvorlige stadier av sykdommen er det tillatt å øke dosen til 160 mg/kg per dag med proporsjonene av aktive ingredienser 1:1. Dosen bør påføres, fordelt på 2-4 like deler.

For spedbarn under 7 dager administreres legemidlet med 12-timers intervaller. Maksimalt 80 mg/kg av stoffet kan administreres per dag.

Intravenøs administreringsmetode.

For infusjoner gjennom en dråpeteller fortynnes lyofilisatet fra hetteglassene i den nødvendige mengden 5 % glukoseløsning, 0,9 % NaCl-løsning eller sterilt injeksjonsvann. Deretter fortynnes stoffet til 20 ml ved bruk av et lignende løsemiddel, og administreres deretter gjennom en dråpeteller over 15–60 minutter.

Skjema for valg av doseringsregime:

• Den totale dosen av legemidlet er 1 g (dosen av 2 aktive elementer er 500+500 mg) – volumet av løsemiddelet som brukes er 3,4 ml, og den maksimalt tillatte sluttkonsentrasjonen er 125+125 mg/ml;
• Den totale dosen av legemidlet er 2 g (2 aktive komponenter 1000+1000 mg) – volumet av løsemiddelet som brukes er 6,7 ml, og det maksimale konsentrasjonsnivået er 125+125 mg/ml.

Medikasjonen kan kombineres med injeksjonsvann, 5 % glukosevæske i 0,225 % NaCl-løsning, og også med 5 % glukoseløsning i isotonisk NaCl-væske (konsentrasjonen av legemidlet er innenfor området 10–125 mg/ml av legemidlet).

Laktatformen av Ringers løsning kan brukes til tilberedning av infusjon, men er forbudt for primær oppløsning. For injeksjonsdelen oppløses lyofilisatet i henhold til skjemaet ovenfor, hvoretter det administreres i minst 3 minutter. For direkte injeksjoner er maksimal tillatt enkeltdose for voksne 2000 mg, og for barn - 50 mg/kg.

Intramuskulær administreringsmetode.

Lidokainhydroklorid kan brukes til fortynning under påføring, men ikke til initial oppløsning.

[ 1 ]

Bruk Cefosulbin under graviditet

Legemidlet krysser morkaken. Det er kun tillatt å foreskrive det til gravide kvinner i situasjoner der den sannsynlige fordelen for kvinnen er mer sannsynlig å oppveie risikoen for komplikasjoner for fosteret.

Kontra

Kontraindikasjon: bruk hos personer med en historie med allergi mot penicilliner, sulbactam eller cefalosporiner.

Bivirkninger Cefosulbin

Cefosulbin tolereres ofte uten komplikasjoner. De fleste av de negative symptomene er milde eller moderate, så det er ikke nødvendig å slutte å bruke legemidlet. Blant bivirkningene er:

Fordøyelsesforstyrrelser: oppkast, superinfeksjon eller hyperestesi i munnslimhinnen observeres ofte, samt pseudomembranøs kolitt, diaré og kvalme;

Lesjoner i det subkutane laget og epidermis: erytem, makulopapulære utslett, TEN, urtikaria, og også eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og kløe. De beskrevne manifestasjonene forekommer oftest hos personer med en historie med allergi (ofte mot penicilliner);

Lymfe- og blodsykdommer: det finnes informasjon om en liten reduksjon i nivået av nøytrofiler. Behandlingsbar nøytropeni kan også utvikles. Hos noen pasienter kan en positiv direkte Coombs-test forekomme. I tillegg kan man forvente en reduksjon i hematokrit- eller hemoglobinverdier eller utvikling av leukopeni og trombocytopeni, samt anemi og hypoprotrombinemi;

Problemer forbundet med sentralnervesystemets funksjon: cefoperazon kan redusere albuminreserver betydelig, og under behandling av nyfødte med gulsott øker det sannsynligheten for bilirubinencefalopati;

Forstyrrelser i det kardiovaskulære systemets funksjon: vaskulitt, redusert blodtrykk, takykardi eller bradykardi, samt hjertestans og kardiogent sjokk;

Immunforstyrrelser: tegn på intoleranse og anafylaktoide symptomer (inkludert sjokk);

Andre symptomer: legemiddelfeber, frysninger, hodepine, angst, forandringer og smerter i injeksjonsområdet, samt muskelrykninger;

Forstyrrelser i urinveiene og nyrene: hematuri;

Fordøyelsesproblemer: gulsott;

Symptomer fra luftveiene: bronkospasmer forekommer noen ganger hos personer med astma og kronisk obstruksjon av luftveiene, samt laryngospasmer. Dyspné og allergisk rhinitt observeres av og til;

Endringer i laboratorietestdata: forbigående økning i leverfunksjonstester (ALAT eller ASAT), bilirubin- eller alkalisk fosfatase-nivåer, økte PT-nivåer og falskt positive resultater ved bestemmelse av urinsukkernivåer (ved bruk av ikke-enzymatiske metoder);

Lokale tegn: Legemidlet tolereres vanligvis uten komplikasjoner ved injeksjon; bare av og til oppstår det smerter på injeksjonsstedet. Som med andre penicilliner og cefalosporiner, kan noen pasienter utvikle flebitt på infusjonsstedet etter administrering av legemidlet gjennom et intravenøst kateter.

Overdose

Ved overdosering av legemidlet kan potensering av negative symptomer forekomme. Det er nødvendig å ta hensyn til at store mengder β-laktamantibiotika i cerebrospinalvæsken kan føre til forekomst av nevrologiske tegn (f.eks. anfall).

Fordi sulbactam og cefoperazon skilles ut fra kroppen gjennom hemodialyse, kan denne prosedyren øke eliminasjonen av legemidlet ved forgiftning hos personer med nyresykdommer.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av legemidler i én sprøyte sammen med aminoglykosider forårsaker gjensidig inaktivering av disse. Hvis det er nødvendig å bruke disse kategoriene antibakterielle midler samtidig, må de administreres på forskjellige områder med 1 times intervall. Cefosulbin øker sannsynligheten for nefrotoksisitet av furosemid og aminoglykosider.

Bakteriostatiske stoffer (inkludert sulfonamider og kloramfenikol med tetracykliner og erytromycin) svekker legemidlets terapeutiske egenskaper.

Probenecid reduserer den tubulære utskillelsen av sulbaktam. Dette resulterer i økte plasmanivåer og halveringstid for legemidlet, noe som øker risikoen for forgiftning.

Ved bruk sammen med NSAIDs øker risikoen for blødning.

Ved alkoholforbruk under behandlingssyklusen, samt i 5 dager etter at cefoperazon ble brukt, ble følgende symptomer registrert: hyperhidrose, ansiktshyperemi, takykardi og hodepine. Lignende manifestasjoner ble også observert ved bruk av andre cefalosporiner. Pasienter bør være ekstremt forsiktige ved kombinasjon av alkohol og legemidler.

Hvis pasienten bruker kunstig ernæring (parenteral eller oral metode), bør ikke etanolholdige løsninger brukes.

[ 2 ]

Lagringsforhold

Cefosulbin skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer – maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Cefosulbin kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Gepacef Combi, Cebanex med Cefopectam, samt Sulcef og Cefoperazone + Sulbactam.