Urokinase

Det fibrinolytiske midlet, urokinase, fungerer som et oppløsningsmiddel som eliminerer blodpropper ved å aktivere plasminogen.

Indikasjoner Urokinase

Det er mulig å bruke urokinase ved akutt trombose i arterier og vener, tromboembolisme i lungearteriegrener og trombose i vaskulære shunter.

Urokinase brukes ved diabetisk fotsyndrom, som er ledsaget av langvarig sårdannelse og alvorlig iskemi i bena. Legemidlet foreskrives også i tilfeller der kirurgisk revaskularisering er umulig eller ineffektiv, med et fibrinogennivå på mer enn 3,5 g/liter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Utgivelsesskjema

Urokinase er en pulvermasse for fortynning med påfølgende injeksjoner og infusjoner.

Urokinasepulver er pakket i hetteglass som inneholder 10 tusen IE, 100 tusen IE, 500 tusen IE eller 1 million IE urokinase.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamikk

Urokinase er et enzymstoff med den aktive ingrediensen serinprotease (serin i form av en aminosyre).

Urokinase har mye til felles med plasminogen og omdanner det til plasmin ved hydrolyse av arginin-valin-bindingen. Fibrintromber er i stand til å oppløses under påvirkning av den trombolytiske egenskapen til plasminprotease.

Den aktive plasmatilstanden indusert av urokinase fremmer en doseavhengig reduksjon i mengden plasminogen og fibrinogen, og øker også innholdet av fibrin og hydrolyseprodukter av fibrinogen. Hydrolyseprodukter påvirker reduksjonen i blodkoagulerbarhet og forsterker effekten av heparin. Slike egenskaper manifesterer seg innen 24 timer etter administrering av urokinase.

Indusert transformasjon av plasminogen til plasmin kan hemmes av epsilon-aminokapronsyre, traneksamsyre og aminobenzosyre. Disse inhibitorene har ingen potenserende effekt på fibrins og fibrinogenens antikoagulerende egenskaper i sirkulasjonen.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Urokinase gis i arterier eller vener ved injeksjon eller infusjon.

I dyrestudier ble det funnet at urokinase brytes ned av enzymatiske stoffer. Leveren spiller en viktig rolle i den biologiske transformasjonen av urokinase. Inaktive metabolitter skilles ut i avføring og urin.

Halveringstiden til urokinase er estimert til å være 9–16 minutter. Klinisk varighet kan avhenge av eksponeringsperioden for aktivt plasmin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og administrasjon

Urokinaseløsning kan administreres intravenøst ved injeksjon eller infusjon, enten som et enkelt legemiddel eller som del av en kombinasjonsbehandling med heparin.

Doseringen av urokinase bestemmes individuelt, under kontroll av blodkoagulasjonsparametere.

• Ved dyp venetrombose:
  • Startdosen av legemidlet Urokinase er 4400 IE per kg vekt, for pasienter fra risikogruppen 150 000 IE i løpet av 15 minutter;
  • vedlikeholdsdose på 100 tusen IE per time, og for pasienter fra risikogruppen - fra 40 til 60 tusen IE i 2-3 dager;
  • Etter tre dager kan doseringen justeres.
• Ved alvorlig lungeemboli:
  • Den første dosen av legemidlet Urokinase er 4400 IE per kg vekt over 15 minutter;
  • vedlikeholdsdose av urokinase 4400 IE/kg kroppsvekt/time i 12 timer;
  • Hvis effekten ikke er tilstrekkelig, kan doseringen økes etter 24 timer.
• Ved obstruksjon av perifere kar:
  • 240 tusen IE per time administreres som infusjon ved bruk av et intraarterielt kateter i 2–4 timer, eller til blodstrømmen er klar, hvoretter de bytter til et regime på 1–2 tusen IE per minutt;
  • Infusjonen fullføres ved slutten av trombolysen, eller to dager etter at infusjonen startet.
• Ved fibrinblokkering av hemodialyseshunter:
  • Urokinaseløsning 5–25 tusen IE per ml injiseres i begge grenene av den vaskulære shunten;
  • om nødvendig gjentas infusjonen etter 35–40 minutter;
  • Den totale bruksperioden for Urokinase bør ikke overstige 120 minutter.

Urokinasepulver fortynnes rett før bruk i vann til injeksjonsvæsker i henhold til følgende skjema:

• For urokinase 10 tusen IE, 50 tusen IE eller 100 tusen IE kreves 2 ml oppløsningsvæske;
• For Urokinase 500 000 IE kreves 10 ml oppløsningsvæske.

Deretter fortynnes legemidlet til ønsket konsistens med saltvann eller 5–10 % glukoseløsning. Urokinase administreres umiddelbart etter fortynning.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Bruk Urokinase under graviditet

Det finnes ingen data om overføring av urokinase til morsmelk, samt informasjon om muligheten for bruk av fibrinolytika under graviditet. Sannsynligheten for blødning, risikoen for for tidlig fødsel og forekomsten av andre komplikasjoner, som for tidlig morkakeløsning, kan ikke ignoreres.

Det er bevist at urokinase delvis krysser morkakebarrieren.

Basert på tilgjengelig informasjon anbefales ikke bruk av Urokinase under graviditet, og heller ikke i måneden etter fødselen.

Kontra

Blant de absolutte kontraindikasjonene for bruk av Urokinase er:

• nylige blødninger (spesielt de som er relatert til cerebrovaskulære hendelser);
• hjerneslag, vaskulære rupturer som har oppstått i løpet av de siste åtte ukene;
• nylig operasjon, samt tilstanden som gikk forut for primærheling av såroverflaten;
• svak aktivitet i blodkoagulasjonssystemet, tendens til blødning (typer hemorragisk diatese og fibrinolyse);
• alvorlige former for hypertensjon, retinopati assosiert med høyt blodtrykk;
• alvorlige patologier i leveren og nyrefiltreringssystemet;
• økt sannsynlighet for gastrointestinal blødning (magesår, svulstprosesser i fordøyelsessystemet, etc.);
• økt risiko for blødning i nærvær av nyrestein eller svulster i urinveiene;
• tuberkulose, hemoptyse;
• aneurismedisseksjon;
• forverring av pankreatitt;
• endokarditt;
• mikrobiell sepsis, septisk vaskulær okklusjon;
• den første måneden etter fødselen av et barn, spontan eller medisinsk abort, eller etter truende svangerskapsavbrudd;
• blødende karsinom;
• den første måneden etter lumbal aortografi;
• de første 8–10 dagene etter ukomplisert spinalpunksjon.

Relative kontraindikasjoner for bruk av Urokinase er:

• nylige gjenopplivningstiltak, mitralventilpatologier og atrieflimmer;
• forlengelse av tromboplastinperioden, trombocytopeni;
• graviditetsperiode;
• brudd på integriteten til arterielle kar

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Urokinase

De vanligste bivirkningene etter administrering av Urokinase er:

• mikroblødning;
• blødning fra skadede kar;
• hematomer.

En rekke pasienter opplevde alvorlig blødning i fordøyelsesorganene, leveren, samt intracerebrale og retroperitoneale blødninger under behandling med urokinase.

Ofte registreres en forbigående økning i transaminasenivåer og en reduksjon i hematokritnivåer uten åpenbar blødning.

Emboli kan utvikle seg.

I sjeldne tilfeller utvikles en allergi, som manifesterer seg som rødhet i huden, pustevansker og blodtrykksfall.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Overdose

Hovedsymptomet på overdosering av urokinase er blødning, som må stoppes med kompresjon. Hvis kompresjonsmetoden ikke stopper blødningen, stoppes urokinase-infusjonen og hemostatiske midler administreres.

Startdosen av aprotinin (et antienzymlegemiddel, en hemmer av det fibrinolytiske enzymet plasmin) bør være 500 000–1 million IE per time intravenøst, med en påfølgende vedlikeholdsdose på 50–100 000 IE per time inntil fullstendig hemostatisk stabilisering.

Ved kraftig blødning stoppes urokinase-infusjonen umiddelbart. Hemostatisk behandling startes med infusjon av konsentrert fibrinogen og andre blodprodukter (om nødvendig).

Behandling av overdosering av urokinase bør utføres under tilsyn av en lege med erfaring i transfusjonsbehandling og hemostase.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Risikoen for blødning øker ved kombinert administrering av urokinase:

• med legemidler som hemmer blodkoagulasjon (legemidler basert på heparin eller kumarin);
• med legemidler som påvirker kvaliteten og mengden av blodplater (aspirin, allopurinol, fenylbutazon, tetracyklin, sulfonamider, antirevmatiske legemidler, cytostatika, indometacin, klofibrinsyre, dipyridamol, etc.);
• med medisiner som hemmer egenskapene til urokinase (antifibrinolytika).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Lagringsforhold

Oppbevar Urokinase utilgjengelig for barn, unna varmeapparater, i rom med temperaturer opptil +25 °C.

[ 41 ]

Holdbarhet

Urokinase kan lagres i forseglet form i opptil 3 år.

Den tilberedte løsningen skal brukes umiddelbart. Hvis urokinaseløsningen ble fortynnet under aseptiske forhold, kan den lagres i maksimalt 8 timer.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]