Uromitexan

Et spesifikt middel for motgiftsbehandling, Uromitexan, brukes til å redusere eller eliminere rus forårsaket av antitumormedisiner.

Indikasjoner Uromitexana

Uromitexan brukes for å forhindre de toksiske effektene av antitumormidler som ifosfamid, cyklofosfamid og trofosfamid på urinveiene. Uromitexan brukes spesielt ofte hos pasienter som tilhører en spesiell risikogruppe – for eksempel etter bestråling av bekkenområdet, med betennelse i blæren etter antitumorbehandling, med en historie med dysfunksjon i urinveiene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Motgiften Uromitexan er en væske uten spesifikk farge eller lukt, forseglet i ampuller på 0,4 g (4 ml).

Pappesken inneholder 15 ampuller.

Uromitexan kan også produseres i tablettform - 10 hvite, konvekse tabletter på 0,4 g eller 0,6 g i en blisterplate av aluminium.

Den aktive ingrediensen i Uromitexan er mesna, et stoff som er en motgift mot akrolein (en metabolitt av antitumormedisiner i oksazafosforin-serien).

Farmakodynamikk

Uromitexan fungerer som en motgift mot stoffet akrolein, som igjen er et produkt av metabolismen av antitumormedisiner i oksazafosforin-serien, som skader slimhinnen i urinsystemet.

De beskyttende egenskapene til Uromitexan forklares av bindingen mellom mesna og akroleinmolekylet: denne prosessen fremkaller dannelsen av en stabil, giftfri tioeter.

Ved å redusere den urotoksiske effekten av antitumormedisiner, har ikke Uromitexan en direkte negativ effekt på deres antitumoregenskaper.

Farmakokinetikk

Etter intravenøs injeksjon omdannes den aktive ingrediensen Uromitexan raskt til et disulfid og regenereres igjen i nyrefiltrasjonssystemet. Som et resultat dannes en fri tiolforbindelse, som binder seg til et alkylerende derivat og danner en ikke-giftig stabil ester.

Maksimal halveringstid er 2–3 timer etter intravenøs injeksjon.

Halveringstiden på 60 mg/kg i den akselererte fasen er 0,17 timer, og i den langsomme fasen er den 1,08 timer.

Uromitexan skilles fullstendig ut gjennom nyrene innen åtte timer.

Etter oral administrering av tabletter begynner absorpsjonen av Uromitexan i tynntarmen. Gjennomsnittlig toppinnhold av metabolitter i urinen oppdages etter 2–4 timer. Omtrent 25–35 % av den konsumerte mengden Uromitexan er i urinen som et fritt stoff i løpet av de første fire timene. I en mengde på 2–4 g per m2 er ^{halveringstiden} for det giftige stoffet 5–7 timer.

For å opprettholde den nødvendige mengden Uromitexan i urinsystemet er det nødvendig å opprettholde riktig hyppighet av legemiddelinntak i kroppen. Biologisk tilgjengelighet i urinvæske når Uromitexan tas oralt, kan være fra 45 til 79 %, i forhold til tilgjengeligheten etter intravenøs injeksjon.

Tilstedeværelsen av matmasser i fordøyelseskanalen påvirker ikke kvaliteten på legemidlets tilgjengelighet i urin etter oral administrering.

Etter kombinert intravenøs og oral administrering av Uromitexan øker den systemiske eksponeringen til 150 %, noe som muliggjør konstant utskillelse av virkestoffet over 24 timer.

Omtrent 5 % av den aktive ingrediensen elimineres innen 12–24 timer, sammenlignet med intravenøs injeksjon. Graden av binding til plasmaproteiner er fra 69 til 75 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosering og administrasjon

Uromitexan brukes oftest i form av intravenøse jet-infusjoner (langsomme). En enkeltdose bør være 20 % av en enkelt mengde antitumormiddel.

Den første injeksjonen med Uromitexan gis i kombinasjon med den første infusjonen av antitumormedisinen, og den andre og tredje injeksjonen gis fire og åtte timer etter infusjonen av antitumormedisinen.

Ved kontinuerlig daglig infusjon av oksazafosforinpreparater administreres Uromitexan i en mengde på 20 % av volumet av antitumormiddelet ved begynnelsen av infusjonen, deretter i en mengde på 100 % av volumet av antitumormiddelet som infunderes per dag, og etter fullført infusjon av det cytostatiske middelet injiseres Uromitexan i løpet av 6–12 timer i samme mengde.

I den kombinerte behandlingsalternativet bør Uromitexan administreres som en intravenøs langsom stråleinjeksjon samtidig med den første infusjonen av antitumormiddelet: en enkeltdose av legemidlet bør være 20 % av enkeltdosen av cytostatika. To og seks timer etter den intravenøse injeksjonen bør Uromitexan-tabletter tas oralt i en mengde på 40 % av cytostatikavolumet.

Ved behandling av pediatriske pasienter med Uromitexan er det hensiktsmessig å bruke hyppige og langvarige infusjoner av løsningen (for eksempel hver tredje time, opptil seks ganger).

Uromitexan har kun en beskyttende effekt på urinveiene, men eliminerer ikke andre bivirkninger ved bruk av cytostatiske legemidler. Derfor bør andre støttende og symptomatiske midler foreskrives sammen med Uromitexan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bruk Uromitexana under graviditet

Løsningen eller tablettene av Uromitexan kan ikke brukes av gravide og ammende pasienter, samt direkte cytostatisk behandling.

Hvis legen tyr til å foreskrive Uromitexan, må han nøye veie de mulige risikoene og fordelene ved slik behandling for hver pasient individuelt.

Kontra

Uromitexan-løsning eller -tabletter er vanligvis ikke foreskrevet:

• hvis du er utsatt for allergiske reaksjoner på legemidlet;
• kvinner under graviditet eller amming.

[ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Uromitexana

Siden Uromitexan alltid foreskrives samtidig med antitumorbehandling, er det ofte vanskelig å avgjøre hvilket legemiddel som nøyaktig fører til utvikling av bivirkninger. Det er imidlertid generelt akseptert at de negative konsekvensene av Uromitexan-behandling kan være:

• kvalme, diaré, magesmerter;
• febertilstander, hetetokter;
• svimmelhet, søvnforstyrrelser, sløvhet, hodepine;
• utslett og lokale reaksjoner.

Under behandling med Uromitexan kan falskt positive reaksjoner med påvisning av ketonlegemer i urinanalyse observeres. Urinvæsken kan få en rødlilla farge, som forsvinner etter tilsetning av kald eddiksyre til urinen.

Overdose

Det er bevist at enkeltdoser Uromitexan fra 4 til 7 g kan føre til utvikling av overdosesymptomer:

• kvalme og magesmerter, diaré;
• hodepine, følelse av tretthet;
• leddsmerter;
• hudutslett;
• økning i kroppstemperatur;
• senking av blodtrykket;
• endring i hjerterytme;
• nummenhet i lemmene;
• bronkospasmefenomener.

Hvis symptomene ovenfor oppstår, er det nødvendig å umiddelbart gi pasienten akuttmedisinsk behandling i henhold til de oppdagede symptomene.

Det finnes ingen motgift mot legemidlet Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Uromitexan kan fritt kombineres med alle antitumormedisiner fra oksazafosforinserien: motgiften kan administreres i én infusjon, uten noen legemiddelinteraksjon.

Farmakologisk er Uromitexan ikke kompatibel med cisplatin på grunn av dets binding og inaktivering, derfor anses en slik kombinasjon som farmasøytisk ikke anbefalt.

Uromitexan kan ikke påvirke den medisinske effekten av hjerteglykosider, så vel som legemidler som adriamycin, vinkristin, metotreksat, karmustin.

[ 16 ], [ 17 ]

Lagringsforhold

Uromitexan i form av en medisinsk væske oppbevares ved temperaturer fra +15 til +30 °C, og tabletter – opptil +25 °C.

Det er viktig å holde barn unna steder der medisiner oppbevares.

[ 18 ]

Holdbarhet

Uromitexan-løsningen oppbevares i intakte ampuller i opptil 5 år.

Tablettpreparatet Uromitexan kan lagres i opptil 3 år.