Warfarex

Warfarex er et antitrombotisk legemiddel som er en vitamin K-antagonist.

Indikasjoner Warfarex

Den brukes i følgende tilfeller:

• terapi med profylakse for DVT, samt PE;
• forebygging av sekundært hjerteinfarkt, samt forebygging av utvikling av komplikasjoner (som systemisk emboli eller hjerneslag) etter at et hjerteinfarkt allerede har oppstått;
• forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos personer som lider av atrieflimmer, samt hjerteklaffsykdom, eller som har protesehjerteklaffer;
• forebygging av hjerneslag eller mikroslagutvikling.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Utgis i tabletter, 30 stk. i en beholder. I en separat pakke - 1 beholder med tabletter.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Warfarin er et antikoagulant, et derivat av stoffet kumarin. Legemidler i denne kategorien bremser dannelsen av vitamin K i redusert form i leveren. Denne komponenten er nødvendig i sluttfasen av flere faktorer som er involvert i stabilisering av blodkoagulasjonsprosessen: protrombin (faktor 2) med prokonvertin (faktor 7), samt antihemofile stoffer - globulin B (faktor 9) med Stewart-Power-faktor (faktor 10), og i tillegg proteiner C sammen med S. Som et resultat forlenges blodkoagulasjonsperioden.

Warfarin har ingen direkte effekt på de allerede dannede koagulasjonsfaktorene i sirkulasjonssystemet, derfor må det gå omtrent 8–12 timer fra legemidlet tas oralt til dets effekt inntreffer. Legemidlets maksimale effekt inntreffer på 2.–7. dag (i løpet av denne perioden skilles koagulasjonsfaktorene som sirkulerer i blodet ut fra kroppen).

Ved engangsbruk er legemidlets virkningsvarighet 5 dager. Blant isomerene av warfarin er elementet S-warfarin omtrent fem ganger sterkere enn R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikk

Ved oral inntak er biotilgjengeligheten av warfarin omtrent 90 %, og stoffet når sitt maksimale plasmanivå innen 1,2 timer. Inntak sammen med mat reduserer absorpsjonen, men reduserer ikke graden (på grunn av enterohepatiske sirkulasjonsprosesser). Enterohepatiske resirkulasjonsprosesser er også kjent. Mesteparten av warfarin syntetiseres med plasmaprotein, og den frie fraksjonen av stoffet er innenfor 0,5–3 %.

Distribusjonsvolumet er omtrent 0,14 l/kg. Den aktive ingrediensen i Warfarex penetrerer morkaken og skilles også ut i små mengder i melk.

Stoffet metaboliseres i leveren. Med deltakelse av enzymer som CYP2C9 (dette er S-warfarin), og også CYP1A2 med CYP3A (grunnstoffet R-warfarin), omdannes det til inaktive nedbrytningsprodukter som skilles ut fra kroppen med urin. Halveringstiden til grunnstoffet S-warfarin er 18–35 timer, og halveringstiden til grunnstoffet R-warfarin er 20–70 timer.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt, én gang daglig (anbefales til samme tid på dagen). Doseringsregime, doseringsstørrelse og varighet foreskrives individuelt av legen, tatt i betraktning alvorlighetsgraden av patologien, samt resultatene av INR-testen. Det er forbudt å endre doseringsstørrelsen eller slutte å bruke legemidlet på egenhånd uten å konsultere lege.

Den første daglige dosen (de to første dagene) er 2,5–5 mg. Deretter justeres doseringen gradvis med tanke på blodkoagulasjonsindeksen til personen som behandles (INR). Når den nødvendige INR-verdien (2,0–3,0 eller noen ganger 3,0–4,5) er nådd, foreskrives pasienten en ny vedlikeholdsdose.

Svekkede eller eldre personer, samt de som faller inn i risikokategorien, får foreskrevet initiale doser med redusert størrelse. I tillegg er forsiktighet nødvendig ved økning av disse. Warfarex brukes ofte ikke til barn.

I den innledende fasen av behandlingen utføres laboratoriemonitorering av INR-nivået daglig, deretter, i løpet av de neste 3-4 ukene, utføres det 1-2 ganger i uken, og senere - hver 1-4 uke. Hyppigere tilleggsmonitorering er nødvendig når endringer i helsetilstanden observeres, før en planlagt kirurgisk operasjon eller annen prosedyre utføres, og også ved forskrivning/seponering av et annet legemiddel.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bruk Warfarex under graviditet

Legemidlet bør ikke foreskrives til gravide kvinner fordi det har teratogene egenskaper og kan provosere fosterblødning, noe som vil føre til fosterets død. Det er nødvendig å nøye veie faren ved bruk av legemidlet og vurdere det mot risikoen for kvinnen dersom hun nekter å ta Warfarex. Antitrombotisk behandling under graviditet bør utføres individuelt, under konstant tilsyn av en spesialist.

Warfarin kan gå over i morsmelk i små mengder. Det påvirker ikke blodkoagulasjonsprosessen hos spedbarnet, og det er derfor legemidlet er tillatt å brukes under amming.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• intoleranse mot warfarin eller andre tilleggskomponenter av legemidlet;
• klinisk diagnostisert blødning;
• tilstedeværelsen av en tendens til å utvikle blødning (med lidelser som von Willebrands sykdom, samt trombocytopeni med en forstyrrelse av blodplateaktivitet og hemofili);
• For å forhindre risikoen for alvorlig blødning, ikke ta innen 72 timer etter større operasjoner, og heller ikke innen 48 timer etter fødsel;
• levercirrose, samt alvorlig nyre-/leversvikt;
• ukontrollert eller ubehandlet økning i blodtrykk;
• nylig intrakraniell blødning, samt tilstander som kan provosere frem denne lidelsen - inkludert aortaaneurisme eller aneurisme i hjernearteriene;
• tendens til å besvime;
• øye- eller sentralnervesystemoperasjoner;
• blødning i mage-tarmkanalen eller nyrene, samt komplikasjoner av disse sykdommene;
• divertikulose;
• ondartede svulster;
• spiserørsvaricer;
• perikarditt (også dens ekssudative form) og infeksiøs endokarditt;
• en tilstand der behandlingens sikkerhet ikke kan garanteres (for eksempel i tilfeller av psykose, demens eller alkoholisme);
• lumbalpunksjon.

[ 16 ]

Bivirkninger Warfarex

Bruk av tablettene kan forårsake følgende bivirkninger:

• manifestasjoner av NS: utvikling av feber og forekomst av subdural blødning;
• reaksjoner i blodbanen og det hematopoietiske systemet: utvikling av blødning, eosinofili, kumarinnekrose, samt anemi, vaskulitt og purpura. I tillegg en reduksjon i hematokrit og tilegnelse av en lilla fargetone på tærne;
• lidelser i mediastinumområdet med brystbenet og luftveiene: forekomst av hematothorax eller forkalkning inne i luftrøret;
• mage-tarmlidelser: oppkast (inkludert blodig) med kvalme, magesmerter, diaré, melena og blødning i endetarmen eller mage-tarmkanalen;
• reaksjoner i galleveiene og leveren: behandlingsbar økning i aktiviteten til leverenzymer, gulsott og kolestatisk hepatitt;
• subkutane lag med huden: utslett, herdbar alopecia, kløe med urtikaria, eksem og ødem i huden av den erytematøse typen, som kan forårsake utvikling av hjerteinfarkt, hudnekrose og ekkymose;
• dysfunksjon i det urogenitale systemet: utvikling av priapisme eller hematuri;
• systemisk: manifestasjoner av allergier (ofte i form av hudutslett), samt urolithiasis, tubulær nekrose og nefritt.

I sjeldne tilfeller forekommer følgende bivirkninger: pankreatitt, leukopeni, feber, hevelse og kløe, samt en følelse av svakhet, svimmelhet, sløvhet, hodepine eller magesmerter, smaksløkforstyrrelser, parestesier og generell mikroembolisering av stoffet kolesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Symptomer på kronisk forgiftning inkluderer neseblod eller blødning fra tannkjøttet, kraftig menstruasjonsblødning, langvarig eller økt blødning etter mindre skader, hudblødninger og tilstedeværelse av blod i avføring og urin.

For å eliminere mindre blødninger er det nødvendig å redusere doseringen av legemidlet eller stoppe behandlingen i en kort periode. Ved alvorlig blødning utføres transfusjon av ferskfrossent plasma, konsentrater av faktorer som inngår i protrombinkomplekset eller fullblod.

[ 24 ], [ 25 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Warfarex interagerer med vitamin K. Når dette elementet er tilstede i store mengder i matvarer, kan legemidlets effektivitet svekkes. Antibiotika med et bredt aktivitetsspekter undertrykker vitaminets binding til tarmmikrofloraen, men samtidig forekommer en økning i antikoagulantens aktivitet i tilfelle kombinasjon med antibiotika sjelden, fordi vitamin K kommer inn i kroppen med mat i den nødvendige mengden.

Legemidlets hemmende effekt på blodkoagulasjonsprosessen kan økes ved kombinasjon med stoffer som urokinase og streptokinase, samt heparin med kinidin og metyldopa, og amiodaron med diazoksid. Disse inkluderer også klofibrat og erytromycin, samt cefmandol og etakrynsyre med cefoperazon og kloramfenikol. I tillegg har metronidazol og ketokonazol med itrakonazol og sulfonamider slike egenskaper, samt nalidixinsyre, paracetamol (langvarig bruk i høye doser) og flukonazol. I tillegg til dem - mikonazol og aspirin, allopurinol og NSAIDs med propoksyfen og kloralhydat, samt sulfinpyrazon og anestetika, tamoksifen med metylfenidat og danazol. Denne listen inneholder også valproater, MAO-hemmere, cimetidin, kinin, medisiner mot skjoldbruskkjertelhormoner, anabole og androgene legemidler, glukagon med disulfiram og orale antidiabetika, samt vitamin E og A, PAS og influensavaksinen.

Enkelte legemidler som reduserer blodplateaggregering (aspirin, andre NSAIDs, og også ticarcillin med piperacillin og dipyridamol), i kombinasjon med Warfarex, øker sannsynligheten for blødning, selv om testresultatene kan vise et normalt protrombinnivå.

Legemidlets antikoagulerende effekt kan ha en svekkende effekt på nafcillin, griseofulvin med rifampicin, samt på syrenøytraliserende og vanndrivende legemidler, karbamazepin med etklorvinol og barbiturater, samt på primidon med østrogener, aminoglutemid med glutetimid og askorbinsyre (i høye doser).

Alkoholholdige drikker og visse legemidler (cyklofosfamid med kolestyramin og disopyramid, samt fenytoin med glukokortikoider, kortikotropin og p-piller) kan forsterke og svekke egenskapene til Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Lagringsforhold

Warfarex må oppbevares mørkt ved en temperatur som ikke overstiger 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Holdbarhet

Warfarex er tillatt å brukes i en periode på 2 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.

[ 32 ]