Vecta

Vecta er et legemiddel som brukes til å behandle impotens. Den aktive ingrediensen er sildenafil.

Indikasjoner Vektas

Det brukes av menn med impotens (definert som manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon som er nødvendig for vellykket samleie).

For at stoffet skal virke, må pasienten være seksuelt opphisset.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Utgivelsesskjema

Utgis i tabletter, 1 eller 4 stk. i en blisterpakning. I en separat pakning - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodynamikk

Vecta bidrar til å gjenopprette en manns evne til å oppnå ereksjon ved å gi kroppen den nødvendige naturlige responsen på følelsen av seksuell opphisselse. Fysiologisk oppnås en ereksjon ved å frigjøre elementet N2O inne i den kavernøse kroppen under seksuell stimulering. NO stimulerer aktiviteten til enzymet guanylatcyklase, noe som resulterer i en økning i cGMP-indeksen, avslapning av den glatte muskulaturen i den kavernøse kroppen og en økning i blodsirkulasjonsprosessen inne i penis.

Sildenafil er en sterk selektiv hemmer av det cGMP-spesifikke elementet i PDE-5, som hjelper nedbrytningen av cGMP-komponenten inne i den kavernøse kroppen. Stoffet har en erektil effekt av perifer type. Sildenafil har ikke en direkte avslappende effekt på den isolerte kavernøse kroppen, men det er i stand til å forsterke den avslappende effekten av NO inne i kavernøse kroppens vev. I prosessen med aktivering av NO/cGMP-signalveien, som oppstår ved seksuell opphisselse, forårsaker undertrykkelsen av PDE-5-elementet med deltakelse av sildenafil en økning i cGMP-indikatorer inne i den kavernøse kroppen. På grunn av dette krever legemidlet tilstrekkelig seksuell opphisselse for å oppnå den ønskede medisinske effekten.

En enkelt oral administrering av opptil 100 mg av legemidlet av en frivillig forårsaket ikke signifikante endringer i EKG-verdier. Den maksimale reduksjonen i systolisk blodtrykk når pasienten lå i ryggleie (med 100 mg av legemidlet) var i gjennomsnitt 8,4 mm Hg. Reduksjonen i diastolisk blodtrykk i en lignende stilling var 5,5 mm Hg. Reduksjonen i blodtrykk er assosiert med sildenafils vasodilaterende egenskaper (sannsynligvis på grunn av en økning i cGMP-nivåer i den glatte karmuskulaturen).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Legemidlet absorberes raskt etter oral administrering. Ved inntak på tom mage observeres maksimalt plasmanivå etter 30–120 minutter (gjennomsnittlig - 60 minutter). Det absolutte nivået av biotilgjengelighet etter oral bruk i standarddoser har lineære indikatorer. Ved inntak av legemidlet i kombinasjon med fet mat reduseres absorpsjonshastigheten, tiden det tar å nå maksimalverdien forlenges med 1 time, og den maksimale plasmaindikatoren reduseres i gjennomsnitt med 29 %.

Stoffets likevektsdistribusjonsvolum er i gjennomsnitt 105 l/kg. Sildenafil, komponenten med sitt hovedsirkulerende M-desmetyl-nedbrytningsprodukt, syntetiseres med plasmaprotein med omtrent 96 % (dette tallet avhenger ikke av legemidlets konsentrasjonsnivå). Hos frivillige som tok legemidlet én gang i en dose på 100 mg, ble mindre enn 0,0002 % (gjennomsnittlig nivå 188 mg) av den inntatte dosen observert i sædcellene - 1,5 timer etter inntak. En enkelt oral administrering av denne dosen forårsaket ikke endringer i sædcellenes morfologiske egenskaper eller motilitet.

Stoffet metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 (hovedsignalveien) og CYP2C9 (en mindre metabolsk signalvei), som er mikrosomale leverisoenzymer. Det viktigste sirkulerende nedbrytningsproduktet dannes under N-desmetylering av virkestoffet. Nedbrytningsproduktet er sammenlignbart med sildenafil i selektivitet av sin effekt på PDE, og den aktive effekten på PDE-5 er omtrent 50 % av legemidlets totale aktivitet. Plasmanivået av nedbrytningsproduktet er omtrent 40 % av sildenafil. N-desmetylmetabolitten gjennomgår videre metabolisme, og den terminale halveringstiden er omtrent 4 timer. Total clearance av virkestoffet er 41 l/time, mens den terminale halveringstiden er omtrent 3–5 timer.

Etter oral administrering av legemidlet skjer utskillelse av stoffet i form av forråtnelsesprodukter hovedsakelig med avføring (omtrent 80 % av den konsumerte dosen), og resten skilles ut med urin (13 % av stoffet).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt.

Doseringen av legemidlet for voksne menn er 50 mg. Tabletten bør tas omtrent 1 time før samleie. Med tanke på legemidlets effektivitet og toleranse kan dosen økes til 100 mg eller reduseres til 25 mg. Maksimumsdosen som kan tas per dag uten risiko for rus er 100 mg. Hvis legemidlet tas sammen med mat, kan effekten starte senere enn ved inntak på tom mage.

Siden personer med alvorlig lever- eller nyresvikt (CC-nivå <30 ml/min) har redusert sildenafilclearance, er det nødvendig å vurdere muligheten for å bruke legemidlet i en dose på 25 mg. Deretter, med tanke på toleransen og effekten av Vecta, er det mulig å gradvis øke dosen til 50 eller 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontra

Blant de eksisterende kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot sildenafil eller andre tilleggskomponenter i legemidlet;
• kombinert bruk med NO-donorer (blant annet amylnitritt) eller med noen form for nitrater. En slik kombinasjon er forbudt, fordi det finnes bevis for at sildenafil påvirker NO/cGMP-metabolismen, og i tillegg forsterker de antihypertensive egenskapene til nitrater;
• i tilfeller der seksuell aktivitet ikke anbefales (for eksempel ved alvorlige lidelser i det kardiovaskulære systemet – alvorlig hjertesvikt eller ustabil angina);
• tap av synsfunksjon i ett øye på grunn av ikke-arterittisk PIN (uavhengig av om det er en sammenheng mellom denne sykdommen og tidligere bruk av PDE-5-hemmere);
• ved følgende patologier: alvorlig form for funksjonell leversykdom, lavt blodtrykk (indikator mindre enn 90/50 mm Hg), nylig hjerteinfarkt eller hjerneslag, samt kjente degenerative netthinnesykdommer av arvelig opprinnelse (inkludert pigmentretinitt; et lite antall slike pasienter har PDE-lidelser i netthinnen av genetisk type), fordi sikkerheten ved bruk av legemidlet i slike pasientundergrupper ikke er testet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Vektas

Bruk av tabletter kan forårsake følgende bivirkninger:

• invasjoner eller infeksjoner: utvikling av rennende nese;
• immunforsvarets manifestasjoner: utvikling av overfølsomhet;
• reaksjoner i nervesystemet: en følelse av døsighet, svimmelhet med hodepine, utvikling av hjerneslag, hypoestesi eller mikroslag, forekomst av besvimelse og kramper (eller tilbakefall);
• synshemming: svekket fargesyn (som cyanopsi med kloropsi, og også xanthopsi og kromatopsi med erytropsi), synsproblemer og forekomst av uklarheter, utvikling av tåreproduksjon (intensivering av prosessen, forstyrrelse av tåreproduksjonsfunksjonen og tørrhet i øyets slimhinne), øyesmerter, fotopsi og lysfølsomhet, samt konjunktivitt og okulær hyperemi. I tillegg forekommer synslysstyrke, ikke-arterittisk PIN, netthinneblødning, netthinnevaskulær okklusjon, arteriosklerotisk retinopati, netthinneforstyrrelser, diplopi med glaukom og synshemming. Synsfeltdefekter, astenopi med nærsynthet, mydriasis, PPST, irisproblemer, synsfelthalo, hevelse i øynene, ødem og forstyrrelser kan forekomme. Øyeirritasjon, hevelse i øyelokkene, konjunktival hyperemi og hvit misfarging observeres også;
• reaksjoner fra vestibulærapparatet og hørselsorganene: tinnitus, samt utseende av svimmelhet eller utvikling av døvhet;
• hjertesykdommer: økt hjertefrekvens, utvikling av hjerteinfarkt, takykardi, ventrikkel- eller atrieflimmer, samt ustabil angina, og også plutselig død på grunn av hjertet;
• vaskulære lidelser: rødme i ansiktet, hypo- eller hypertensjon og forekomst av hetetokter;
• reaksjoner i luftveiene og mediastinum med brystbenet: neseblod, tett nese (eller bihuler), hevelse i neseslimhinnen (eller dens tørrhet), samt en følelse av sammentrekning i halsen;
• manifestasjoner i mage-tarmkanalen: dyspeptiske symptomer, oppkast, munntørrhet, kvalme, GERD, hypoestesi i munnhulen og smerter i øvre del av magen;
• lidelser i det subkutane laget og huden: utslett, samt Lyells eller Stevens-Johnsons syndromer;
• lidelser i bindevev og muskel- og skjelettsystemet: smerter i lemmene, samt muskelsmerter;
• manifestasjoner fra urinsystemet: utvikling av hematuri;
• sykdommer i melkekjertlene og reproduktive organer: forekomst av blødning fra penis, utvikling av en overdrevent lang ereksjon, priapisme og hemospermi;
• systemiske lidelser: smerter i brystbenet, økt tretthet, følelse av varme og følelse av irritasjon;
• testresultater: økt hjertefrekvens.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

I tester med frivillige etter en enkelt dose på opptil 800 mg av legemidlet, var reaksjonene lik lignende manifestasjoner som utviklet seg ved bruk av lavere doser, men de ble observert oftere. Effektiviteten av effekten ved en dose på opptil 200 mg endret seg ikke, men det bør bemerkes at hyppigheten av negative manifestasjoner økte (inkludert hetetokter, dyspepsi, hodepine, synsproblemer og tett nese).

Ved overdosering utføres symptomatisk behandling. Bruk av dialyse øker ikke clearance-nivået til virkestoffet, fordi det syntetiseres aktivt med plasmaprotein og ikke skilles ut i urinen.

Interaksjoner med andre legemidler

Sildenafils metabolisme utføres hovedsakelig av isoform 3A4 (hovedruten), og også isoform 2C9 (brukt som sekundærrute) av hemoprotein P450 (CYP). Som et resultat er hemmere av disse isoenzymene i stand til å redusere stoffets clearance-hastighet, mens deres indusere derimot øker den.

En reduksjon i sildenafil clearance-verdier oppstod som følge av en kombinasjon med hemmere av CYP3A4-elementet (inkludert cimetidin med ketokonazol, samt erytromycin). Selv om det ikke ble observert en økning i utviklingen av negative symptomer hos slike pasienter, anbefales det å vurdere muligheten til å ta Vecta med en startdose på 25 mg med en slik kombinasjon.

Når legemidlet brukes i kombinasjon (engangsdose på 100 mg) med komponenten ritonavir - en HIV-proteasehemmer (dette er en ekstremt sterk hemmer av P450-elementet), som brukes i steady state (engangsdose på 500 mg per dag), er det en økning i toppnivået av sildenafil (firedobling - med 300%), samt plasmaverdien av AUC for stoffet (11 ganger - med 1000%). Etter 24 timer forble plasmaverdiene for komponenten fortsatt på et nivå på omtrent 200 ng/ml sammenlignet med et tall på omtrent 5 ng/ml, som vanligvis observeres ved bruk av kun sildenafil. Dette tilsvarer en signifikant effekt av ritonavir på et bredt spekter av P450-substrater. Den aktive komponenten i Vecta påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene til ritonavir. På grunn av alt det ovennevnte kan det konkluderes med at kombinasjonen av disse legemidlene er forbudt. Uansett, hvis det er nødvendig å bruke en slik kombinasjon, bør ikke sildenafil tas i en dose som overstiger 25 mg innen 48 timer.

Inntak av legemidlet (100 mg én gang) i kombinasjon med saquinavir (HIV-protease og CYP3A4-hemmer), i en dosering som tillater likevektsverdier for stoffet (1200 mg - tre ganger daglig), forårsaker en økning i toppnivået av den aktive komponenten i Vecta med 140 %, samt AUC-verdier (med 210 %). Sildenafil påvirker ikke ulike farmakokinetiske parametere for saquinavir-komponenten. Det finnes forslag om at sterkere legemidler som hemmer CYP3A4-elementet (blant annet itrakonazol eller ketokonazol) vil ha mer uttalte egenskaper.

Bruk av en enkeltdose (100 mg) sildenafil med en moderat CYP3A4-hemmer, erytromycin (likevektsadministrasjon - 500 mg 2 ganger daglig i 5 dager), førte til en økning i AUC-nivået av den aktive ingrediensen i legemidlet med 182 %.

Hos mannlige frivillige hadde administrering av 500 mg azitromycin i 3 dager ingen effekt på AUC, toppnivå, tid til toppnivå, eliminasjonshastighetskonstanten eller påfølgende halveringstid for den aktive ingrediensen i Vecta eller dens viktigste sirkulerende nedbrytningsprodukt.

Inntak av 800 mg cimetidin (en hemmer av hemoprotein P450, og også en uspesifikk medikamenthemmer av CYP3A4-elementet) sammen med 50 mg av virkestoffet Vecta forårsaket en økning i sistnevntes plasmanivåer med 56 % hos frivillige som brukte dem.

Grapefruktjuice kan redusere virkningen av CYP3A4-elementet inne i tarmveggene (med svak effekt), og øker også plasmaverdiene av sildenafil (moderat).

Selv om det ikke er utført spesifikke interaksjonstester med alle legemidler, har data fra populasjonsfarmakokinetiske studier vist at egenskapene til sildenafil ikke endres når det kombineres med legemidler fra kategorien CYP2C9-hemmere (som warfarin med tolbutamid og fenytoin). I tillegg observeres ingen endringer når det kombineres med legemidler fra kategorien CYP2D6-hemmere (inkludert selektive serotoninreopptakshemmere og trisykliske), samt med kategorien tiazider, samt tiazidlignende diuretika, kalsiumantagonister, ACE-hemmere, samt beta-adrenerge antagonister eller legemidler som induserer metabolismen av CYP450-elementet (inkludert barbiturater med rifampicin).

Kombinasjon med sterke induktorer av CYP3A4-komponenten (med stoffet rifampicin) kan forårsake en mer signifikant reduksjon i plasmanivået av sildenafil.

Legemidlet nikorandil er et hybridmiddel som inneholder nitrater og fremmer aktiveringen av kalsiumkanaler. Nitratelementet antyder muligheten for å utvikle en nær interaksjon med stoffet sildenafil.

Siden det finnes informasjon om at Vecta kan påvirke NO/cGMP-metabolismeprosessene, har det blitt funnet at stoffet sildenafil kan forsterke de blodtrykkssenkende egenskapene til nitrater. Som et resultat er det forbudt å kombinere legemidlet med nitrater av noen type eller NO-donorer.

Kombinert bruk av legemidler med α-adrenerge reseptorblokkere kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos enkelte pasienter (med predisposisjon). Slike manifestasjoner oppsto ofte innen 4 timer etter bruk av Vecta.

Kombinasjonen av legemidlet og doksazosin hos personer som hadde stabilisert tilstanden sin ved bruk av doksazosin, førte av og til til symptomatisk ortostatisk kollaps. Svimmelhet og ørhet (men ikke synkope) ble rapportert.

Hos personer som tok sildenafil, forekom det ingen endringer i bivirkningsprofilen (sammenlignet med placebo) ved kombinasjon med følgende grupper av antihypertensive legemidler: ACE-hemmere, diuretika, β-adrenerge reseptorblokkere, antihypertensive legemidler med sentral og vasodilatorisk effekt, angiotensin type 2-antagonister, og i tillegg med Ca-kanalblokkere, adrenerge nevroner og α-adrenerge reseptorer.

I en spesiell test av kombinert bruk av sildenafil (100 mg) med amlodipin hos personer med forhøyet blodtrykk, ble det observert en ytterligere reduksjon (med 8 mm Hg) i systolisk blodtrykk i ryggleie. Reduksjonen i diastolisk blodtrykk var lik 7 mm Hg.

Hos mannlige frivillige økte AUC og toppnivåer av bosentan (to ganger daglig, 125 mg) med henholdsvis 49,8 % og 42 % ved inntak av legemidlet ved steady state (tre ganger daglig, 80 mg).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Lagringsforhold

Vecta skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer – ikke mer enn 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Holdbarhet

Vecta kan brukes i en periode på 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]