Vepox 4000.

Vepox 4000 er et antianemisk legemiddel.

Indikasjoner Vepoxa 4000.

Den brukes i følgende situasjoner:

• anemi forårsaket av kronisk nyresvikt hos voksne som gjennomgår peritonealdialyse eller hemodialyseprosedyrer, så vel som hos personer i predialyseperioden, og hos barn som gjennomgår hemodialyseprosedyrer;
• anemi hos personer (som gjennomgår eller ikke gjennomgår cellegiftbehandling) med onkologi (ikke-myeloide svulster), og også forebygging av anemi hos personer med onkologi (ikke-myeloide svulster) som gjennomgår cellegiftbehandling;
• anemi hos personer med HIV som har brukt zidovudin og har intrinsiske erytropoietinnivåer på £500 U/ml;
• som et forhåndskur før større kirurgiske inngrep hos personer med hematokritverdier på 33–39 %. Dette er nødvendig for å legge til rette for autolog blodprøvetaking og for å redusere risikoen som eksisterer på grunn av bruk av allogene blodtransfusjoner i tilfelle et sannsynlig behov for transfundert blod som overstiger volumene som kan oppnås gjennom den autologe blodprøvetakingsmetoden uten innføring av α-epoetin;
• moderat eller mild anemi (hemoglobin >10–£13 g/L) før større kirurgiske inngrep hos voksne der moderat blodtap (2–4 U hemoglobin eller 0,9–1,8 L blod) forventes. Dette er for å redusere behovet for allogene transfusjoner og for å legge til rette for gjenoppretting av erytropoiesen.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Det medisinske elementet frigjøres i form av en injeksjonsvæske - 0,5 ml av stoffet per 1 ml (form 2000), 0,4 ml/1 ml (form 4000) og 1 ml/1 ml (form 10000) i en sprøyte utstyrt med nål. Pakken inneholder 1 slik sprøyte.

Farmakodynamikk

Erytropoietin er et glykoprotein i renset form som stimulerer erytropoiesen. Aminosyrestrukturen til α-epoetin, laget ved genteknologi, er identisk med humant erytropoietin og skilles ut fra urinen til personer med anemi. Proteinkomponenten er omtrent 60 % av molekylvekten; den inneholder 165 aminosyrer. Fire karbohydratkjeder er festet til proteinet - via tre N-glykosidiske og én O-glykosidiske linker.

Molekylvekten til α-epoetin er omtrent 30 tusen dalton. De biologiske egenskapene til α-epoetin ligner på humant erytropoietin. Ved bruk av α-epoetin øker hemoglobinverdiene, volumet av retikulocytter med erytrocytter og absorpsjonshastigheten til elementet 59Fe. I tillegg stimulerer α-epoetin selektivt erytropoieseprosesser uten å påvirke pågående leukopoiese.

α-epoetin-komponenten har ingen cytotoksisk effekt på benmargsceller.

Farmakokinetikk

Intravenøse injeksjoner.

Halveringstiden etter intravenøs injeksjon av doser av legemidlet innenfor 50–100 U/kg er omtrent 4 timer. Hos personer med nyresvikt, etter bruk av doser på 50, 100 eller 150 U/kg, er dette tallet omtrent 5 timer. Halveringstiden for legemidlet hos et barn er omtrent 6 timer.

Subkutane injeksjoner.

Plasmaverdiene av legemidlet etter subkutan administrering er mye lavere enn etter intravenøs injeksjon. Plasmaverdiene øker sakte og når Cmax-merket innen 12–18 timer etter administrering.

Halveringstiden etter subkutan injeksjon er nesten 24 timer. Biotilgjengelighetsverdiene for legemidlet med denne administreringsmetoden er omtrent 20 %.

Dosering og administrasjon

Legemidlet administreres intravenøst. Hvis intravenøs tilgang er umulig, men det foreligger strenge indikasjoner, er det tillatt å administrere løsningen subkutant.

De vanligste generelle behandlingsregimene er:

• Voksne med kronisk nyresvikt - legemidlet brukes først i en dose på 50–100 IE/kg, 3 ganger i uken, intravenøst eller subkutant. Deretter brukes en ukentlig vedlikeholdsdose - en dosereduksjon på 25 IE/kg når ønsket hemoglobinnivå er oppnådd;
• Voksne som ikke gjennomgår dialyse – først administreres 50–100 IE/kg av stoffet subkutant eller intravenøst, 3 ganger i uken. Deretter brukes en vedlikeholdsdose på 17–33 IE/kg 3 ganger i uken;
• Voksne på hemodialyse - først administreres 50–100 IE/kg av legemidlet (subkutant eller intravenøst) 3 ganger i uken. Senere brukes en vedlikeholdsdose på 30–100 IE/kg 3 ganger i uken.
• Voksne som gjennomgår peritonealdialyse – startdosen er 50 IE/kg; administrert subkutant, 3 ganger i uken;
• Barn i hemodialyse - initialt administreres 50 IE/kg av legemidlet intravenøst 3 ganger i uken. Vedlikeholdsdosen er 25–50 IE/kg, med 3 intravenøse administreringer per uke;
• Personer med onkologi – initialt, 3 ganger i uken, kreves subkutan administrering av 150 IE/kg av legemidlet. Senere dobles vedlikeholdsdosen per uke (hvis de månedlige hemoglobinverdiene har økt med <10 g/l) eller reduseres med 25 % (hvis denne indikatoren har økt med >20 g/l);
• HIV-infiserte personer som bruker zidovudin – startdosen er 100 IE/kg, administrert intravenøst eller subkutant, 3 ganger i uken i 2 måneder;
• Voksne som deltar i det autologe blodprogrammet, får før kirurgi administrert 600 IE/kg av stoffet intravenøst, 2 ganger i uken innen 21 dager før det kirurgiske inngrepet;
• Personer i pre- og postoperativ periode som ikke deltar i det autologe programmet - én subkutan administrasjon av 600 IE/kg per uke i løpet av den 21. dagen før operasjonen, og også på prosedyredagen. I tillegg kan en ordning med daglig administrering av 300 IE/kg av stoffet i 10 dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i ytterligere 4 dager brukes.

Personer med kronisk nyresvikt.

I slike tilfeller administreres medisinen intravenøst, hvis mulig.

Optimale hemoglobinverdier er omtrent 100–120 g/l (for voksne) og 95–110 g/l (for barn).

Hos personer med kronisk nyresvikt, klinisk form for iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt av kongestiv natur, må vedlikeholdsverdiene for hemoglobin holde seg under den øvre grensen for det angitte optimale hemoglobinnivået.

Før oppstart av Vepox-administrasjon bør alle pasienter få målt ferritinnivåene (eller serumjernnivåene).

Under dosejustering kan dosen av legemidlet økes dersom hemoglobinvolumet ikke øker med minst 1 g/dl innen en måned.

En klinisk signifikant økning i hemoglobinindeksen observeres vanligvis etter minst 14 dagers behandling (hos noen personer - etter 1,5–2,5 måneder). Når de nødvendige hemoglobinverdiene er nådd, reduseres dosen med 25 IE/kg for å forhindre at den optimale verdien overskrides. Hvis hemoglobinverdiene er mer enn 12 g/dl, bør behandlingen seponeres midlertidig.

Voksne som gjennomgår hemodialyseprosedyrer.

For slike personer administreres medisinen intravenøst. Terapiprosessen består av to faser.

Korrigerende fase.

Administrasjon av 50 IE/kg av legemidlet 3 ganger i uken, intravenøst. Om nødvendig kan doseringen gradvis økes (justering gjøres ikke mer enn én gang i måneden) med 25 IE/kg 3 ganger i uken inntil optimalt hemoglobinnivå er oppnådd.

Støttende scene.

Det anbefales å administrere 75–300 IE/kg av legemidlet per uke. Oftest er en enkeltdose som brukes for å opprettholde optimale hemoglobinverdier 30–100 IE/kg med 3 administreringer per uke. Eksisterende informasjon lar oss konkludere med at personer med alvorlig anemi (hemoglobinnivå - <6 g/l) trenger en økt vedlikeholdsdose (sammenlignet med personer med mindre alvorlig anemi).

Voksne som trenger peritonealdialyse.

I disse tilfellene administreres medisinen intravenøst, hvis mulig. Hvis intravenøs administrering ikke er tilgjengelig, er det nødvendig å avgjøre graden av nytte og risiko ved subkutan administrering av stoffet (separat for hver pasient). Terapien består av to faser.

Korrigerende fase.

Administrasjon av 50 IE/kg av legemidlet to ganger i uken.

Vedlikeholdsfase.

Dosen kan justeres for å opprettholde det nødvendige hemoglobinnivået på 10–12 g/l (tilsvarende 6,2–7,5 mmol/l) innenfor området 25–50 IE/kg, med 2 doser per uke (administrering av 2 like deler av legemidlet).

Voksne med nyresvikt som ikke er i dialyse.

For personer i predialyseperioden administreres legemidlet intravenøst hvis mulig. Hvis intravenøs administrering ikke er tilgjengelig, er det nødvendig å analysere fordeler og risikoer ved subkutan administrering av legemidlet (individuelt for hver pasient). Det terapeutiske forløpet består av to trinn.

Korrigerende fase.

Det kreves en administrering av 50 IE/kg av legemidlet tre ganger i uken. Senere, om nødvendig, økes dosen gradvis med 25 IE/kg med tre ganger i uken til ønsket effekt er oppnådd (korrigering utføres gradvis og over minst 1 måned).

Støttende scene.

Porsjonsstørrelsen som opprettholder det nødvendige hemoglobinnivået på 10–12 g/dl (tilsvarende 6,2–7,5 mmol/l) er 17–33 IE/kg, administrert 3 ganger per uke.

Maksimal tillatt størrelse for en enkeltporsjon er 200 IE/kg. Den kan administreres 3 ganger i uken.

Barn som gjennomgår hemodialyseprosedyrer.

Korrigerende fase.

Legemidlet administreres i en dose på 50 IE/kg 3 ganger i uken. Om nødvendig kan dosen økes i 2 faser (maksimalt 1 gang per måned), med 25 IE/kg, med 3 ganger i uken inntil optimalt hemoglobinnivå er oppnådd.

Vedlikeholdsfase.

Generelt sett trenger barn som veier mindre enn 30 kg en høyere dose enn et barn som veier mer enn 30 kg og en voksen. I kliniske studier etter seks måneders behandling ble følgende vedlikeholdsdoser av α-erytropoietin bestemt:

• vekt <10 kg – gjennomsnittlig porsjon er 100 IE/kg, og vedlikeholdsporsjonen er innenfor 75–150 IE/kg;
• vekt mellom 10-30 kg – gjennomsnittlig dose er 75 IE/kg, vedlikeholdsdose er 60-150 IE/kg;
• vekt >30 kg – gjennomsnittsdosen er 33 IE/kg, vedlikeholdsdosen er 30–100 IE/kg.

Legemidlet administreres 3 ganger i uken.

Nåværende informasjon tyder på at personer med svært lave hemoglobinnivåer ved baseline (<60 g/L eller <4,25 mmol/L) kan trenge en høyere dose Vepox for å opprettholde hemoglobinnivåene enn personer med andre nivåer (>68 g/L eller >4,25 mmol/L).

For personer med onkologi bør det optimale hemoglobinnivået være omtrent 120 g/l.

Legemidlet er godkjent for bruk hos personer med symptomatisk anemi.

Medikasjonen kan også brukes til å forebygge anemi hos personer som har gjennomgått cellegiftbehandling og hatt lave initiale hemoglobinverdier (<11 g/dl). I tillegg foreskrives den til personer hvis hemoglobinnivå har falt betydelig i løpet av den første cellegiftkuren (for eksempel en reduksjon på 10–20 g/l i hemoglobinnivåer med initialverdier lik 110–130 g/l, eller en reduksjon på 20+ g/l når initialverdien var mer enn 130 g/l).

Startdosen for forebygging eller behandling av anemi er 150 IE/kg, administrert subkutant 3 ganger per uke. Hvis hemoglobinverdiene øker med mindre enn 10 g/l i løpet av 1 måneds behandling, bør dosen dobles (300 IE/kg). Hvis hemoglobinverdiene øker med mindre enn 1 g/dl etter 1 måneds bruk av denne dosen, konkluderes det med at effekten ikke er oppnådd, og behandlingen seponeres.

Hvis hemoglobinnivået øker over 2 g/dl per måned, bør dosen reduseres med omtrent 25 %. Hvis hemoglobinnivået øker til mer enn 14 g/dl, bør behandlingen seponeres inntil dette tallet synker til 12 g/dl, hvoretter medisinen bør administreres i en dose redusert med 25 % fra den opprinnelige.

Behovet for fortsatt behandling bør vurderes med jevne mellomrom, for eksempel etter fullført cellegiftkur.

Før bruk av legemidlet, så vel som under behandlingen, er det nødvendig å overvåke jernnivåene og om nødvendig sikre ytterligere inntak i kroppen. Før du begynner å bruke legemidlet, er det også nødvendig å utelukke andre mulige faktorer for utvikling av anemi.

Personer med HIV som brukte zidovudin.

Før behandlingsstart, før transfusjon, er det nødvendig å bestemme baseline-verdien av internt serumerytropoietin. Data fra slike tester viser at hvis erytropoietin er over 500 IE/ml, vil den medisinske effekten av Vepox være ekstremt lav.

Korrigerende fase.

Bruk 100 IE/kg 3 ganger i uken, intravenøst eller subkutant, i 2 måneder.

Hvis responsen på 2 måneders behandling er utilfredsstillende (for eksempel hvis behovet for blodtransfusjoner ikke kunne reduseres, eller hvis hemoglobinnivået ikke økte), økes dosen av legemidlet med 50–100 IE/kg med 3 ganger bruk per uke i 1 måned. Hvis bruk av en dose på 300 IE/kg heller ikke ga effekt, kan behandlingen seponeres, fordi sannsynligheten for å oppnå respons på innføring av høyere doser er ekstremt lav.

Støttende scene.

Når ønsket resultat er oppnådd i korreksjonsfasen, kreves en vedlikeholdsdose for å sikre at hematokritverdiene ligger innenfor området 30–35 %, tatt i betraktning noen andre faktorer (endring i zidovudindosen, tilstedeværelse av samtidige infeksjoner eller betennelser). Hvis hematokritverdien er over 40 %, bør legemidlet seponeres inntil den synker til 36 %. Etter gjenopptakelse av behandlingen reduseres Vepox-dosen med 25 %, og deretter justeres for å opprettholde hematokritverdiene.

Ferritinnivåer (eller serumjernnivåer) bør måles hos alle pasienter før og under behandling. Jern bør gis tilskudd om nødvendig. Andre mulige faktorer for anemi bør også utelukkes før behandling.

Voksne som deltar i det autologe programmet og som skal gjennomgå en operasjon.

Før administrering av legemidlet er det nødvendig å ta hensyn til eksisterende kontraindikasjoner angående det autologe blodprøveprogrammet. Før operasjonen administreres legemidlet 2 ganger daglig i 14 dager. Under hvert legebesøk tas en blodprøve fra pasienten (med hematokritverdier innenfor 33-39% eller hemoglobinverdier lik 11 g/l), og bevares for autolog transfusjon.

Den anbefalte dosen av legemidlet er 600 IE/kg, administrert to ganger i uken i 21 dager før operasjonen. Bruk av α-epoetin reduserer sannsynligheten for bruk av homologt blod med 50 % (sammenlignet med personer som ikke bruker α-epoetin).

Personer som trenger mindre stimulering av erytropoiesen, må bruke legemidlet i en dosering på 150–300 IE/kg 2 ganger i uken. Dette øker autolog oppsamling og forhindrer en reduksjon i hematokritverdier.

Serumjernnivåer bør bestemmes hos hver pasient før behandlingsstart. Hvis det oppdages jernmangel, iverksettes nødvendige tiltak for å gjenopprette verdiene før oppstart av det autologe programmet. Hvis det foreligger anemi, bør årsaken bestemmes. Det er nødvendig å sikre den nødvendige mengden jern så raskt som mulig (oral inntak for en voksen er 0,2 g jern per dag) og opprettholde det på dette nivået gjennom hele behandlingssyklusen.

Voksne i pre- og postoperativ periode (som ikke deltar i det autologe blodprogrammet).

Legemidlet administreres subkutant.

Legemidlet brukes i en dose tilsvarende 600 IE/kg per uke, i 21 dager før operasjonen (på den 21., 14. og 7. dagen), og også på selve prosedyredagen.

I situasjoner der medisinske indikasjoner krever en reduksjon i den preoperative perioden, administreres medisinen daglig i en dose på 300 IE/kg, i 10 dager før operasjonen, på prosedyredagen og også i 4 dager etter den.

Alle som bruker Vepox bør få den nødvendige mengden jern (oral administrering av 0,2 g jern per dag) gjennom hele behandlingssyklusen. Hvis mulig bør et alternativ med ytterligere oralt inntak av jern tilbys før behandlingsstart for å sikre nødvendig akkumulering av denne komponenten.

[ 5 ], [ 6 ]

Bruk Vepoxa 4000. under graviditet

Administrasjon av Vepox er kun tillatt under amming eller graviditet i situasjoner der den sannsynlige fordelen av behandlingen er større enn risikoen for å utvikle negative konsekvenser for fosteret.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt α-epoetin går over i morsmelk, så det bør brukes med ekstrem forsiktighet under amming.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• ekte rødcelleaplasi som oppstår på grunn av bruk av erytropoietin;
• forhøyede blodtrykksverdier som ikke kan kontrolleres;
• tilstedeværelse av sterk følsomhet for stoffets komponenter;
• Det er også nødvendig å ta hensyn til alle eksisterende kontraindikasjoner som er foreskrevet for det autologe programmet (for personer som får α-epoetin).

Personer som skal gjennomgå planlagt ortopedisk kirurgi og ikke er i et autologt program, får ikke forskrevet α-epoetin i følgende tilfeller:

• sykdommer av perifer-arteriell, koronar, cerebrovaskulær eller carotis natur (alvorlige former);
• nylig hjerneslag eller hjerteinfarkt.

Skal ikke brukes til kirurgiske pasienter som av ulike årsaker ikke kan få tilstrekkelig antitrombotisk profylakse.

[ 3 ]

Bivirkninger Vepoxa 4000.

I de første stadiene av behandlingen kan tegn på forkjølelse oppstå - en følelse av døsighet og sløvhet, feber, svimmelhet, smerter i muskler og ledd, og hodepine.

Noen ganger ble utviklingen av trombocytose observert.

Hos noen individer som bruker erytropoietin-midler har det oppstått vaskulærrelaterte trombotiske komplikasjoner - hjerteinfarkt eller iskemi, cerebrovaskulære komplikasjoner (slag, hjerneblødning osv.), TIA, dyp vene- eller arteriell trombose, lungeemboli, retinal trombose, aneurismer og også okklusjon som påvirker dialysesystemet.

Det finnes data om manifestasjoner på epidermis i injeksjonsområdet (forekommer oftere ved subkutan injeksjon, ikke intravenøs). Forekomst av moderat eller mild smerte rundt injeksjonsområdet og rødhet i huden skilles ut.

Immunskade etter bruk av Vepox observeres kun sjelden. Det er rapportert om intoleranse og allergiske symptomer; noen ganger er utvikling av anafylaktiske manifestasjoner og Quinckes ødem registrert.

Forekomst av ekte type erytrocyttaplasi (erytroblastopeni) ble observert i isolerte tilfeller med mange måneder eller mange år med subkutan administrering av α-epoetin.

Personer med nyresvikt.

En doseavhengig økning i blodtrykk eller forverring av eksisterende hypertensjon observeres ofte med α-epoetin. Denne reaksjonen forekommer hovedsakelig hos personer med kronisk nyresvikt.

Hypertensive kriser eller encefalopatiske manifestasjoner (følelse av forvirring, kraftig hodepine, osv.) samt generaliserte tonisk-kloniske anfall har utviklet seg hos noen individer. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot forekomst av plutselige migreneanfall eller hodepine (de kan være et varselsignal). Blodtrykksmålinger bør overvåkes helt fra starten av legemiddelbruken.

Hos noen individer som gjennomgår hemodialyse (spesielt pasienter som er utsatt for hypotensjon eller de med komplikasjoner forbundet med arteriovenøs fistel (som aneurismer, stenose osv.)), har shunttrombose av og til utviklet seg.

Personer med onkologiske sykdommer.

På grunn av potensialet for økt blodtrykk med α-epoetin, bør hemoglobinnivåer og blodtrykk overvåkes nøye under behandlingen.

Trombotiske komplikasjoner har blitt rapportert hos personer behandlet med erytropoietin-midler, inkludert α-epoetin.

Tester utført på kvinner med metastatisk brystkarsinom for å bestemme effektiviteten av den totale behandlingen uten justering for anemiske tilstander viste at total dødelighet, sykdomsprogresjonsrelatert dødelighet og fatal tromboembolisme var høyere med α-epoetin enn med placebo.

Kirurgiske pasienter (voksne) som deltar i det autologe innsamlingsprogrammet.

Uten henvisning til foreskrevet behandling med α-epoetin, kan vaskulære og trombotiske komplikasjoner utvikles hos slike personer i nærvær av samtidige kardiovaskulære patologier og gjentatte flebotomier.

Alle eksisterende advarsler og forholdsregler knyttet til det autologe blodprogrammet (inkludert prosessen med å kompensere mengden sirkulerende blod) gjelder for personer som bruker α-epoetin.

Kirurgiske pasienter (voksne) som ikke deltar i det autologe innsamlingsprogrammet.

Pasienter med vedvarende hemoglobinnivåer >13 g/dl (tilsvarende 8,1 mmol/l) og som trenger elektiv ortopedisk kirurgi, har betydelig økt risiko for å utvikle vaskulære eller trombotiske komplikasjoner forbundet med α-epoetinbehandling. Pasienter med slike risikofaktorer bør derfor ikke bruke Vepox.

[ 4 ]

Overdose

Legemidlet har et betydelig spekter av terapeutiske effekter. Forgiftning med α-epoetin fører til tegn som gjenspeiler den sterke uttrykkelsen av hormonets medisinske effekt.

Ved ekstremt høye hemoglobinnivåer kan flebotomi brukes. Deretter utføres symptomatiske tiltak.

[ 7 ], [ 8 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet må ikke administreres som intravenøs infusjon eller blandes med andre legemidler.

Det finnes ingen informasjon som indikerer at bruk av α-epoetin kan påvirke metabolske prosesser til andre legemidler.

Når du bruker Vepox i kombinasjon med ciklosporin, er det nødvendig å overvåke blodnivåene av sistnevnte, og justere dosen om nødvendig.

[ 9 ], [ 10 ]

Lagringsforhold

Vepox skal oppbevares mørkt og utilgjengelig for barn. Ikke frys eller rist flasken med medisinen. Temperaturmarkeringene er mellom 2–8 °C.

Holdbarhet

Vepox kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Følgende stoffer er analoger av legemidlet: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin med Epobiocrin, samt Epoetal og Eprex.