
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Vero-fludarabin
Medisinsk ekspert av artikkelen
Sist anmeldt: 04.07.2025

Vero-fludarabin er et antineoplastisk legemiddel som er en strukturell purinanalog. Legemidlet inneholder fludarabinfosfat. Dette er en fluorert nukleotidanalog av det antivirale stoffet vidarabin (element 9-β-D-ara-A), som har relativ resistens mot deaminering av ADA-komponenten.
Inne i menneskekroppen defosforyleres det aktive elementet i legemidlet med høy hastighet for å danne 2-fluor-ara-A, som absorberes av celler. Det fosforyleres deretter intracellulært av deoksycytidinkinase i forhold til det aktive 3-fosfatet (elementet 2-fluor-ara-ATP).
ATC klassifisering
Aktive ingredienser
Farmakologisk gruppe
Farmakologisk effekt
Indikasjoner Vero-fludarabin
Det brukes ved kronisk B-celle lymfocytisk leukemi, samt ved lavgradig NHL.
Farmakodynamikk
Denne metabolske komponenten bremser DNA-polymerase med ribonukleotidreduktase, og i tillegg α-, δ- med ε-DNA-primase, samt DNA-ligase, noe som som et resultat fører til en nedgang i DNA-binding. Samtidig oppstår en delvis nedgang i RNA-polymerase 2, og som et resultat en reduksjon i proteinbinding.
Det finnes ingen bekreftet informasjon om en klar sammenheng mellom de farmakokinetiske parametrene til 2-fluor-ara-A og effektiviteten av onkologisk behandling. Endringer i hematokritverdier og forekomst av nøytropeni bekrefter imidlertid doseavhengig undertrykkelse av hematopoiesen på grunn av de cytotoksiske egenskapene til fludarabinfosfat.
Farmakokinetikk
Fludarabin er et vannløselig prodrug (2-fluor-ara-A) som raskt defosforyleres i menneskekroppen for å danne et nukleosid (2-fluor-ara-A). Intraplasmisk proteinbinding er svak.
Med en enkelt infusjon av elementet 2-fluor-ara-AMP i en porsjon på 25 mg/m2 til personer med KLL i en halvtime, er plasma Cmax-verdiene for 2F-ara-A lik 3,5–3,7 μm ved slutten av infusjonsprosedyren. De tilsvarende verdiene for 2-fluor-ara-A etter den 5. porsjonen akkumuleres moderat; de gjennomsnittlige Cmax-verdiene ved slutten av infusjonen er lik 4,4–4,8 μm. Med behandling i henhold til et 5-dagers regime øker lave plasmaverdier av 2-fluor-ara-A omtrent doblet. Akkumulering av 2F-ara-A utvikles ikke etter flere behandlingskurer.
Postmaksimale verdier avtar over en periode på 3 farmakokinetiske faser med en initial halveringstid på omtrent 5 minutter. Den mellomliggende halveringstiden er omtrent 1–2 timer; den endelige halveringstiden er omtrent 20 timer.
Utskillelse av 2-fluor-ara-A skjer hovedsakelig gjennom nyrene. 40–60 % av dosen som gis via intravenøs injeksjon skilles ut i urinen.
Hos personer med svekket nyrefunksjon er den systemiske clearance-raten redusert, og det er derfor medikamentdosen må reduseres.
2-fluor-ara-A-komponenten beveger seg aktivt inn i leukemiceller, og gjennomgår der reposforylering til monofosfat, og deretter til 2- og 3-fosfat. Sistnevnte er det viktigste intracellulære metabolske elementet (det er det eneste med en cytotoksisk effekt).
Cmax-verdiene for 2-fluor-ara-ATP i de endrede lymfocyttene hos personer med KLL observeres i gjennomsnitt etter 4 timer og er preget av betydelig personlig variasjon. 2-fluor-ara-ATP-verdiene i leukemiceller overstiger konstant plasma-Cmax-nivået av 2-fluor-ara-A-komponenten betydelig, hvorfra man kan konkludere om spesifisiteten til akkumuleringen som oppstår.
Utskillelsen av 2-fluor-ara-ATP fra målcellesteder oppnås med en gjennomsnittlig halveringstid på 15 og 23 timer.
Dosering og administrasjon
Medikasjonen administreres intravenøst gjennom drypp i en halvtime. Terapien utføres under tilsyn av en erfaren og kvalifisert lege som tidligere har utført antitumorbehandling.
Det er nødvendig å bruke 25 mg/m2 av medisinen – hver dag i 5 dager; slike kurer bør gjennomføres med 28-dagers intervaller. Lyofilisatet fra hetteglassene fortynnes i injeksjonsvann (2 ml). Hver ml av den resulterende væsken inneholder 25 mg av fludarabinfosfatkomponenten.
Den nødvendige dosen (beregnet basert på størrelsen på menneskekroppens overflate) trekkes opp i en sprøyte. For bolusinjeksjoner løses denne medisinske dosen opp i 0,9 % NaCl (10 ml). For å utføre en infusjon skal dosen som trekkes opp i sprøyten fortynnes i 0,1 l av løsningen ovenfor.
Varigheten av den terapeutiske syklusen bestemmes av behandlingens effektivitet og utviklingen av toleranse for vero-fludarabin.
Personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) må bruke legemidlet til maksimal respons er oppnådd (delvis eller fullstendig remisjon observeres etter 6 kurer). Etter dette avbrytes bruken av legemidlet.
Personer med lavgradig NHL trenger fortsatt behandling inntil maksimal respons (delvis eller full remisjon) er oppnådd. Når ønsket effekt er oppnådd, vurderes muligheten for å gjennomføre ytterligere 2 kurer med konsolidert behandling. I kliniske studier av personer med ovennevnte patologi gjennomgikk de fleste maksimalt 8 behandlingskurer.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon må justere doseringen av legemidlet. Ved et CC-nivå i området 30–70 ml per minutt reduseres dosen til 50 %. For å vurdere toksisitetsindikatorene bør nøye hematologisk overvåking utføres.
Vero-fludarabin skal ikke forskrives dersom kreatininclearance-verdiene er under 30 ml per minutt.
Bruk Vero-fludarabin under graviditet
Legemidlet er ikke foreskrevet under graviditet eller amming.
Kontra
De viktigste kontraindikasjonene:
- sterk personlig følsomhet for stoffet og dets komponenter;
- nyresvikt (kreatininclearance-verdier under 30 ml per minutt);
- hemolytisk anemi i den dekompenserte fasen.
[ 9 ]
Bivirkninger Vero-fludarabin
Blant de viktigste bivirkningene:
- skade på hematopoietiske organer: trombocytopeni eller nøytropeni, samt anemi. Antall nøytrofiler synker maksimalt i gjennomsnitt på den 13. dagen (innenfor 3–25 dager) fra behandlingsstart, og blodplater – på den 16. dagen (innenfor 2–32 dager). I dette tilfellet kan myelosuppresjonen være av høy intensitet og kumulativ. En reduksjon i antall T-lymfocytter, observert ved langvarig bruk av fludarabin, kan øke sannsynligheten for opportunistiske infeksjoner, inkludert latente virale lesjoner som utvikler seg på grunn av reaktivering (for eksempel en multifokal form for leukoencefalopati, som har en progressiv natur);
- metabolske forstyrrelser: på grunn av neoplasmelyse kan hyperfosfatemi, β-kalemi eller β-urikemi forekomme, samt hypokalsemi, metabolsk acidose, uratkrystalluri, hematuri og nyredysfunksjon. Det første symptomet på neoplasmelyse er hematuri og forekomst av akutte smerter;
- skade på funksjonen til PNS og CNS: polynevropati. I sjeldne tilfeller observeres agitasjon eller koma, samt forvirring og epileptiforme anfall;
- problemer med sanseorganenes funksjon: utvikling av nevritt som påvirker synsnerven, synshemming eller nevropati, samt blindhet;
- infeksjoner i luftveiene: lungebetennelse utvikler seg. I sjeldne tilfeller forekommer lungebetennelse, lungeinfiltrasjon eller lungefibrose, som forårsaker hoste og dyspné;
- fordøyelsesforstyrrelser: anoreksi, stomatitt, kvalme, diaré eller oppkast. Av og til kan trombocytopeni forårsake blødning i mage-tarmkanalen, og aktiviteten til bukspyttkjertel- og leverenzymer øker;
- forstyrrelser i det kardiovaskulære systemets funksjon: arytmi eller kardiovaskulær svikt observeres av og til;
- problemer med funksjonen til urogenitalkanalen: hemorragisk blærekatarr forekommer av og til;
- lesjoner i subkutant vev med epidermis: utslett. Av og til oppstår TEN eller SSD;
- autoimmune manifestasjoner: uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av en historie med autoimmune prosesser, og i tillegg til Coombs-testdata, er det rapporter om forekomst av en livstruende tilstand, og i noen tilfeller utvikling av livstruende autoimmune manifestasjoner (autoimmune typer trombocytopeni eller anemi av hemolytisk natur, pemfigus, trombocytopenisk purpura og Evans syndrom) under behandling med fludarabin eller etter at den er fullført;
- andre symptomer: frysninger, uvelhet, feber og alvorlig tretthet, infeksjoner, svakhet, samt perifert ødem (er typiske tegn).
[ 10 ]
Overdose
Når Vero-Fludarabin administreres i for høye doser, forårsaker det uhelbredelig skade på sentralnervesystemet, noe som fører til blindhet og koma. Alvorlig trombocytopeni og nøytropeni observeres også.
Det finnes ingen motgift. Det er nødvendig å seponere legemidlet og utføre symptomatiske prosedyrer.
Interaksjoner med andre legemidler
Bruk av fludarabin i kombinasjon med stoffet pentostatin i behandlingen av refraktær KLL forårsaker ofte død (fordi denne kombinasjonen har en høy grad av toksisitet for lungene). Av denne grunn er det forbudt å forskrive disse legemidlene sammen.
Den medisinske effekten av fludarabin kan reduseres ved administrering av dipyridamol eller andre adenosinreopptakshemmere.
Vero-Fludarabin intravenøs væske må ikke blandes med andre medisiner.
Populære produsenter
Oppmerksomhet!
For å forenkle oppfatningen av informasjon, blir denne instruksjonen for bruk av stoffet "Vero-fludarabin" oversatt og presentert i en spesiell form på grunnlag av de offisielle instruksjonene for medisinsk bruk av stoffet. Før bruk les annotasjonen som kom direkte til medisinen.
Beskrivelse gitt for informasjonsformål og er ikke en veiledning for selvhelbredelse. Behovet for dette legemidlet, formålet med behandlingsregimet, metoder og dose av legemidlet bestemmes utelukkende av den behandlende lege. Selvmedisin er farlig for helsen din.