Visudyne

Visudyne er en del av en gruppe antineoplastiske legemidler som brukes til å utføre fotodynamiske behandlingsprosedyrer.

Det aktive elementet i legemidlet verteporfin er det såkalte derivatet av benzoporfyrinmonosyre (BPD-MA), som inkluderer en kombinasjon av regioisomerene BPD-MAD og BPD-MAC, som har samme aktivitet (disse komponentene finnes i forholdet 1:1). Legemidlet brukes som et lysaktiverende stoff (er en fotosensibilisator). [ 1 ]

Indikasjoner Visudyne

Det brukes mot følgende sykdommer:

• koroidal subfoveal neovaskularisering (hovedsakelig klassisk eller latent), forårsaket av aldersrelatert makuladegenerasjon;
• subfoveal koroidal neovaskularisering assosiert med okulær histoplasmose, patologisk myopi eller andre lesjoner i makula.

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av det terapeutiske stoffet skjer i form av et infusjonslyofilisat - i hetteglass på 15 mg (det er 1 hetteglass i pakken).

Farmakodynamikk

Verteporfin produserer cytotoksiner kun i nærvær av oksygen, og aktiveres av lys. Etter absorpsjon av porfyrinet omdannes energien til oksygen, hvoretter kortlivet singlett-oksygen dannes, som har en sterk reaktivitet. Det ødelegger biologiske strukturer i diffusjonsområdet, noe som forårsaker lokal vaskulær okklusjon og celleskade. I tillegg kan celledød forekomme under visse forhold. [ 2 ]

Selektiviteten til fotodynamisk behandling med verteporfin er basert, i tillegg til den lokale effekten av lys, på den akselererte absorpsjonen og selektive retensjonen av verteporfin av raskt prolifererende celler (inkludert endotelet i den koroidale neovaskulariseringsregionen). [ 3 ]

Farmakokinetikk

Distribusjonsprosesser.

Cmax-verdien etter en 10-minutters infusjon for 6 og 12 mg/m2 kroppsoverflate er omtrent 1,5 og 3,5 mcg/ml.

Intraplasmisk syntese av stoffet skjer med lipoproteinfraksjoner (90 %) og albumin (omtrent 6 %).

Utvekslingsprosesser.

Esterundergruppen av verteporfin hydrolyseres av lever- og plasmaesteraser for å danne det 2-basiske benzoporfyrinderivatet (BPD-DA). Dette elementet er også en fotosensibilisator, men den totale effekten er svakere (5–10 % av verteporfineksponeringen indikerer at legemidlet i stor grad skilles ut uendret).

Utskillelse.

Verteporfin skilles ut bieksponentielt etter infusjon. Eksponeringsnivået og plasma Cmax-verdiene tilsvarer en dose på 6–20 mg/m².

Plasmahalveringstiden var omtrent 5–6 timer. Denne verdien var omtrent 20 % høyere hos personer med mild leversvikt.

Den kombinerte urinutskillelsen av verteporfin og BPD-DA er mindre enn 1 %, noe som tyder på at de skilles ut via galle.

Dosering og administrasjon

Terapien utføres i 2 trinn.

I løpet av den første infusjonen utføres en 10-minutters infusjon av Visudin i en porsjon på 6 mg/m2 kroppsoverflate (det er nødvendig å fortynne porsjonen i 30 ml løsning).

Løsningen tilberedes som følger: medisinen fortynnes i 7 ml injeksjonsvæske (det er nødvendig å lage 7,5 ml av løsningen, hvis konsentrasjon er 2 mg/ml). For å administrere en dose på 6 mg/m2, er det nødvendig å løse opp den nødvendige mengden av den oppnådde væsken i 5 % injeksjonsglukose (dekstrose) med et sluttvolum på 30 ml. Saltløsninger kan ikke brukes. Standard dråpetellere med hydrofile vegger (porestørrelse - minst 1,2 μm) bør brukes.

I andre trinn aktiveres legemidlet med lys (etter 15 minutter fra infusjonsstart). Prosedyren utføres ved hjelp av en diodelaser som sender ut rødt ikke-termisk lys (med en bølgelengde på 689 nm + 3 nm). Det rettes mot området med den neovaskulære koroidale lesjonen gjennom en optisk fiberanordning montert på en spaltelampe (ved bruk av en passende kontaktlinse). Ved bruk av anbefalt lysintensitet på 600 mW/cm² er transmisjonen av den nødvendige lysmengden på 50 J/cm² lik 83 sekunder.

Pasienter bør undersøkes hver tredje måned. Behandlingen utføres i samme periode med en feil på +/- 2 uker.

• Søknad for barn

Bruken av legemidlet i pediatri er ikke studert.

Bruk Visudyne under graviditet

Bruk av Visudin under graviditet er ikke studert, så det kan kun foreskrives i situasjoner der sannsynligheten for fordeler oppveier den mulige risikoen for komplikasjoner for fosteret.

Verteporfin med sin 2-hovedmetabolitt finnes i morsmelk. Ved administrering av en enkeltdose på 6 mg/m2 var verteporfinnivået i morsmelk 66 % av tilsvarende plasmanivå og ble ikke påvist etter 12 timer. 2-hovedmetabolitten hadde lavere Cmax-verdier, som vedvarte i omtrent 48 timer. På grunn av manglende informasjon om effekten av disse komponentene på spedbarn, er det nødvendig å slutte å amme eller utsette behandlingen (tatt i betraktning risikoen for forsinkelse for kvinnen). Tatt i betraktning reduksjonen i nivåene av 2-hovedmetabolitten i løpet av 48-timersperioden, bør amming ikke utføres i 96 timer etter bruk av legemidlet.

Kontra

Kontraindisert for bruk i tilfeller av alvorlig intoleranse mot verteporfin eller andre komponenter i legemidlet, samt i tilfeller av porfyri.

Bivirkninger Visudyne

De viktigste bivirkninger:

• Synsforstyrrelser: synsforstyrrelser er vanlige og inkluderer lysglimt, tåke, synsfeltdefekter (mørke/grå haloer), uskarpt syn, redusert syn, tåkesyn, svarte flekker og skotomer. Netthinneløsning, blødning i glasslegemet eller blødning i netthinnen/subretinen ses noen ganger;
• Unormaliteter på injeksjonsstedet: hevelse, transudasjon, smerte og betennelse er vanlige. Noen ganger forekommer intoleransesymptomer, misfarging og blødning;
• Generelle bivirkninger: infusjonsrelaterte smerter (hovedsakelig ryggsmerter), asteni og lysfølsomhetssymptomer (solbrenthet, vanligvis innen 24 timer etter infusjon) var vanlige. Kvalme, hypertensjon, feber og hypoestesi ble av og til observert. Blemmer på injeksjonsstedet eller okklusjon av koroidal eller retinal vaskulær tilstand var sjeldne;
• Systemiske lidelser: vasovagale symptomer og tegn på intoleranse (noen ganger alvorlige). Systemiske manifestasjoner inkluderer uvelhet, svimmelhet, besvimelse, hodepine, svetting, dyspné, urtikaria, utslett, kløe og rødme i ansiktet, samt endringer i blodtrykk eller hjertefrekvens.
• Smerter i bryst og rygg forårsaket av infusjonen kan spre seg til andre områder (brystbenet eller skulder og bekkenbelte).

Overdose

Forgiftning fra legemidler eller lys som brukes i terapi kan forårsake selektiv blokkering av friske blodårer i netthinnen, noe som kan svekke synet alvorlig.

En overdose av legemidlet kan forlenge perioden med økt lysfølsomhet hos pasienten i flere dager. I slike tilfeller må pasienter, med tanke på graden av forgiftning, forlenge perioden med å unngå eksponering av øyne og hud for sterkt kunstig lys og direkte sollys.

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av andre fotosensibiliserende midler (f.eks. fenotiaziner, tetracyklin, antidiabetika, sulfonamider, griseofulvin, sulfonylurea og tiaziddiuretika) kan øke sannsynligheten for å utvikle symptomer på fotosensibilitet.

Lagringsforhold

Visudin skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhet

Visudin kan brukes i en periode på 4 år fra salgsdatoen for det terapeutiske middelet. Holdbarheten til den rekonstituerte og fortynnede væsken er 4 timer.

Analoger

Analoger av legemidlet er Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin med Beroxan og Alasens.