Fact-checked
х

Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.

Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Zelboraf

Medisinsk ekspert av artikkelen

Indrelege, spesialist i infeksjonssykdommer
, Medisinsk redaktør
Sist anmeldt: 03.07.2025

Legemidlet Zelboraf er et lite molekyl for intern bruk, og i tillegg er det en kinasehemmer.

ATC klassifisering

L01XE Ингибиторы протеинкиназы

Aktive ingredienser

Вемурафениб

Farmakologisk gruppe

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Farmakologisk effekt

Противоопухолевые препараты

Indikasjoner Zelboraf

Legemidlet er indisert for behandling av metastatiske eller inoperable former for melanom, i så fall må en BRAF V600-mutasjon finnes i cellene.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tabletter på 240 mg. Én blisterpakning inneholder 8 tabletter. Pakken inneholder 7 slike blisterpakninger.

Farmakodynamikk

Vemurafenib er en hemmer av små molekyler til intern bruk. Den hemmer den aktive formen av enzymet BRAF-kinaser. Ulike mutasjoner som forekommer i BRAF-genet fremkaller konstitutiv aktivering av BRAF-type protein, noe som fører til at overdreven signalering kan oppstå sammen med celleproliferasjon i fravær av typiske vekstinduserende stimuli. Som en potent, selektiv hemmer av BRAF-type onkogen, bremser vemurafenib signalering langs den MAPK-assosierte signalveien. Blant de originale BRAF-stoffene regnes metyletylketon som det mest studerte.

Fosforylering av dette stoffet under påvirkning av BRAF skaper en aktiv form av pMEK, som deretter fosforylerer en ekstracellulær kommandostyrt kinase av ERK-typen. Den resulterende pERK-en passerer inn i kjernen, inkludert transkripsjonelle eksitatorer som stimulerer celleproliferasjon og deres overlevelse. Preklinisk in vitro-testing har vist at stoffet vemurafenib er en sterk hemmer av fosforylering og aktivering av MEK-former sammen med ERK. Dette gjør at legemidlet kan bremse proliferasjonen av tumorceller som uttrykker proteiner på grunn av en BRAF V600-mutasjon.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til vemurafenib ble bestemt ved hjelp av en ikke-kompartmentell analyse – virkningsfase I og III ble studert (20 pasienter som tok legemidlet i en dose på 960 mg to ganger daglig i 15 dager, og 204 pasienter som tok legemidlet i 22 dager og nådde en steady state i løpet av denne perioden). Gjennomsnittlig toppkonsentrasjon og AUCo-h var henholdsvis 60 μg/ml og 600 μg h/ml.

Når vemurafenib tas i en dose på 960 mg to ganger daglig (2 tabletter à 240 mg), nås toppkonsentrasjonen i blodplasmaet etter omtrent 4 timer. Ved gjentatt bruk av legemidlet ved denne dosen oppstår det akkumulering av stoffet, karakterisert ved betydelig individuell variasjon. Fase II-testing viste at gjennomsnittskonsentrasjonsverdiene 4 timer etter inntak av legemidlet økte fra 3,6 μg/ml (dag 1) til 49 μg/ml (dag 15). Dermed var området 5,4–118 μg/ml.

Mat som inneholder mye fett øker den relative biotilgjengeligheten av en enkelt dose av stoffet (960 mg). Forskjellen mellom toppkonsentrasjon og AUC-verdier på full mage og tom mage var henholdsvis 2,6 og 4,7. Indikatoren for toppkonsentrasjon økte fra 4 til 8 timer når en enkelt dose av legemidlet ble tatt sammen med mat.

Ved steady state (som inntreffer innen dag 15 hos omtrent 80 % av pasientene) forblir gjennomsnittlige plasmanivåer av vemurafenib stabile (doseringsnivåer før morgenen og 2–4 timer etter døden), som indikert av et gjennomsnittlig forhold på 1,13. Betydelig interindividuell variasjon ble også observert i plasmanivåer av legemiddel ved steady state, uavhengig av dosereduksjon.

Absorpsjonshastigheten etter administrering av legemidlet hos pasienter med metastatisk melanom er 0,19 t'1 (med individuell variasjon lik 101 %).

Distribusjonsvolumet til virkestoffet hos pasienter med metastatisk melanom er 91 l (individuell variasjon er 64,8 %). Legemidlet binder seg godt til plasmaproteiner in vitro (indikatoren er større enn 99 %).

95 % (gjennomsnittlig) av legemiddeldosen skilles ut fra kroppen innen 18 dager. Omtrent 94 % skilles ut i avføring, og mindre enn 1 % av legemidlet skilles ut i urin. Siden CYP3A4 er det primære enzymet som er ansvarlig for prosessen med metabolisering av virkestoffet in vitro, observeres også konjugeringsnedbrytningsprodukter (glukuronidering med glykosylering) hos pasienter. Legemidlet forblir imidlertid stort sett uendret i blodplasmaet (95 %). Selv om metabolske prosesser ikke bidrar til dannelsen av den nødvendige mengden nedbrytningsprodukter i plasma, kan ikke metabolismens betydning for utskillelsesprosessen utelukkes.

Clearance-raten for vemurafenib hos personer med metastatisk melanom er 29,3 l/dag (interindividuell variasjon er 31,9 %). De interindividuelle halveringstidsverdiene for vemurafenib er 56,9 timer (område 5–95 %: 29,8–119,5 timer).

Dosering og administrasjon

Det anbefales å ta 960 mg (4 tabletter à 240 mg) 2 ganger daglig, så den daglige dosen er 1920 mg. Legemidlet bør tas morgen og kveld – intervallet mellom dosene bør være omtrent 12 timer. Hver dose kan tas på tom mage eller sammen med mat. Tabletten skal svelges hel, uten å knuse eller tygge. Skyll ned med vann.

Bruk av Zelboraf bør fortsettes inntil symptomer på sykdomsprogresjon eller uakseptable toksiske effekter av legemidlet oppstår.

Hvis du glemmer en dose, kan du ta dosen litt senere for å opprettholde regimet (2 ganger daglig), men intervallet mellom den glemte og den nye dosen bør være minst 4 timer. Du kan ikke ta 2 doser samtidig. Det anbefales heller ikke å redusere doseringen av legemidlet til mindre enn 480 mg 2 ganger daglig.

trusted-source[ 2 ]

Bruk Zelboraf under graviditet

Tatt i betraktning legemidlets virkningsmekanisme, kan det oppstå skade på embryoet. Legemidlet er imidlertid ikke testet på gravide kvinner. Ingen tegn på teratogenisitet av Zelboraf ble funnet under preklinisk testing på rotter.

Derfor anbefales det kun å ta Zelboraf når risikoen for fosteret ved bruk er lavere enn fordelene for kvinnen. Menn og kvinner i reproduktiv alder må bruke pålitelig prevensjon under hele behandlingsforløpet, samt i minst seks måneder etter at den er avsluttet.

Kontra

Blant de viktigste kontraindikasjonene:

  • individuell intoleranse mot vemurafenib, så vel som andre elementer av legemidlet i anamnesen;
  • alvorlig lever- eller nyresvikt;
  • mangel på riktig vann-elektrolyttbalanse (inkludert magnesium), som ikke kan korrigeres;
  • SUIQT;
  • før man begynner å ta legemidlet, er det korrigerte QT-intervallet >500 ms;
  • bruk av legemidler som fremkaller forlengelse av QT-intervallet;
  • ammeperiode;
  • barn og ungdom under 18 år (legemidlets sikkerhet og effekt er ikke bekreftet).

Bivirkninger Zelboraf

De vanligste bivirkningene er: alvorlig tretthet, hudutslett, leddsmerter, samt lysfølsomhet, diaré, skallethet, kvalme, kløe i huden med papillomer. Det var hyppige tilfeller av plateepitelkarsinom, som vanligvis ble fjernet kirurgisk.

Tumorer (godartede eller ondartede eller uspesifiserte typer), inkludert polypper med cyster: oftest er dette den seboreiske formen for keratose; også nydannede melanomer av primærtypen og basaliom forekommer ofte; plateepitelkarsinom, som ikke er lokalisert på huden, observeres av og til.

Metabolisme: Vanligst vekttap og tap av appetitt.

Nervesen: Hovedsakelig smaksproblemer, hodepine og polynevropati; svimmelhet og Bells parese er også vanlige.

Synsorganer: hovedsakelig uveitt; av og til – okklusjon av retinalvener.

Karsystemet: vaskulitt observeres av og til.

Luftveiene: hoste observeres ofte.

Fordøyelsesorganer: oppkast eller forstoppelse er svært vanlige symptomer.

Subkutant og kutant vev: hovedsakelig papulært og makulopapulært utslett, aktinisk keratose, tørr hud, hyperkeratose, solbrenthet, erytem, palmoplantar syndrom observeres; follikulitt, pilar keratose og pannikulitt (inkludert erythema nodosum) er også ganske vanlige manifestasjoner; i noen tilfeller Lyells syndrom og malignt ekssudativt erytem.

Muskel- og skjelettsystemet: oftest observerte smerter i lemmer, ledd, muskler, rygg, og i tillegg til dette, muskel- og skjelettsmerter og leddgikt.

Allergi: intoleransereaksjoner som erytem, anafylaktisk sjokk, generalisert utslett og redusert blodtrykk kan forekomme. Hvis en alvorlig intoleransereaksjon oppstår, bør videre bruk av Zelboraf seponeres.

Andre: Hyppige manifestasjoner inkluderer feber, perifert ødem og asteniforstyrrelse.

trusted-source[ 1 ]

Overdose

Tegn på overdosering inkluderer kløe og utslett på huden, samt økt tretthet.

I dette tilfellet er det nødvendig å slutte å ta legemidlet og i stedet iverksette støttende behandling. Ved utvikling av bivirkninger utføres passende symptomatisk behandling. Det bør bemerkes at det ikke finnes noen spesifikk motgift mot dette legemidlet.

Interaksjoner med andre legemidler

Basert på in vivo-testing av legemiddelinteraksjoner hos pasienter med metastatisk melanom, ble vemurafenib funnet å være en moderat CYP1A2-hemmer og en CYP3A4-induser.

Som et resultat av å kombinere den aktive komponenten i Zelboraf med midler som har et kort behandlingsintervall og metaboliseres med CYP1A2, så vel som CYP3A4, kan konsentrasjonsindikatorene deres endre seg, så det anbefales ikke å kombinere dem. Hvis dette ikke er mulig, er det nødvendig å foreløpig sørge for en reduksjon i doseringen av legemidlet som er et CYP1A2-substrat.

Kombinasjon med vemurafenib øker AUC for koffein (et CYP1A2-substrat) med 2,6 ganger, mens AUC for midazolam (et CYP3A4-substrat) reduseres med 39 prosent med denne kombinasjonen. Når det kombineres med dekstrometorfan (et CYP2D6-substrat) og dets nedbrytningsprodukt (dekstrofan), øker AUC som følge av omtrent 47 % effekt på farmakokinetikken til dekstrometorfan. Det skal bemerkes at det ikke kan medieres av CYP2D6-hemming.

Som et resultat av samtidig administrering med vemurafenib er en økning i AUC for S-warfarin (et CYP2C9-substrat) på 18 % mulig. Det er derfor nødvendig å kombinere det med warfarin med forsiktighet, i tillegg til å overvåke INR-verdier.

In vitro-data indikerer at vemurafenib er et CYP3A4-substrat, og konsentrasjonen kan endres ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere. Sterke CYP3A4-hemmere (som ketokonazol med itrakonazol, samt klaritromycin, iefazadon og atazanavir, samt sakinavir, ritonavir, nelifnavir og indinavir, samt telitromycin og vorikonazol) og CYP3A4-induktorer (som fenytoin med karbamazepin, rifabutin med rifampicin og rifapentin med fenobarbital) bør administreres samtidig med forsiktighet.

trusted-source[ 3 ], [ 4 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares beskyttet mot sollys, utilgjengelig for barn og fuktighet. Temperaturforhold – ikke høyere enn 30 °C.

Holdbarhet

Zelboraf er godkjent for bruk i 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Populære produsenter

Рош С.п.А. для "Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.", Италия/Швейцария


Oppmerksomhet!

For å forenkle oppfatningen av informasjon, blir denne instruksjonen for bruk av stoffet "Zelboraf" oversatt og presentert i en spesiell form på grunnlag av de offisielle instruksjonene for medisinsk bruk av stoffet. Før bruk les annotasjonen som kom direkte til medisinen.

Beskrivelse gitt for informasjonsformål og er ikke en veiledning for selvhelbredelse. Behovet for dette legemidlet, formålet med behandlingsregimet, metoder og dose av legemidlet bestemmes utelukkende av den behandlende lege. Selvmedisin er farlig for helsen din.

ILive-portalen gir ikke medisinsk rådgivning, diagnose eller behandling.
Informasjonen som er publisert på portalen, er kun til referanse og bør ikke brukes uten å konsultere en spesialist.
Les omhyggelig regler og retningslinjer av nettstedet. Du kan også kontakte oss!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Alle rettigheter reservert.